½Å¿µ±Ù ±³¼ö, Ç×ü-ÇÕ¼ºÈÇÕ¹°Áú ÀûÀçÀû¼Ò ´ÜÀýÀÌ ¾Ï ¼¼Æ÷ »ç¸êÀÇ 'Å°'
¡ãt½Å¿µ±Ù Ãæ³²´ë ¾à´ë ±³¼ö°¡ Â÷¼¼´ë ADC(Antibody Drug Conjugate, Ç×ü-¾à¹°Á¢ÇÕ) Ç÷§Æû °³¹ß µ¿Çâ¿¡ ´ëÇØ ¼³¸íÇÏ°í ÀÖ´Ù.
[2018³â ÷´Ü¹ÙÀÌ¿ÀÀǾàÇ° ±ÔÁ¦°úÇÐ ÄÜÆÛ·±½º]
"¾î¶°ÇÑ ¸µÄ¿¸¦ ¾²´À³Ä¿¡ µû¶ó ADC(Antibody Drug Conjugate, Ç×ü-¾à¹°Á¢ÇÕ)ÀÇ ¾àÈ¿¿Í µ¶¼ºÀº ¿ÏÀüÈ÷ ´Þ¶óÁú ¼ö ÀÖ´Ù."
Â÷¼¼´ë ADC¸¦ °³¹ßÇϱâ À§ÇÑ °æÀïÀÌ ¶ß°Ì´Ù. ±× °úÁ¤¿¡¼ Ư¼öÇÑ Àü´Þ¼ºÀ» °¡Áø ¸µÄ¿¸¦ Áß½ÉÀ¸·Î ÇÑ ¿¬±¸°¡ °æÇâÀ» º¸ÀÌ°í ÀÖ´Ù´Â ¹ßÇ¥°¡ ³ª¿Ô´Ù.
½Å¿µ±Ù Ãæ³²´ë ¾à´ë ±³¼ö´Â Áö³ 17ÀÏ ¿ÀÈÄ ¼¿ï ¾çÀç ¿¤Å¸¿ö¿¡¼ ¿¸° ½ÄÇ°ÀǾàÇ°¾ÈÀüó-ÀǾàÇ°¾ÈÀüÆò°¡¿ø °øµ¿ÁÖÃÖ 2018³â ÷´Ü¹ÙÀÌ¿ÀÀǾàÇ° ±ÔÁ¦°úÇÐ ÄÜÆÛ·±½º¿¡¼ 'Ç×üÁßÇÕü ÀǾàÇ° °³¹ß µ¿Çâ ¹× ±ÔÁ¦ µ¿Çâ'À» ¹àÇû´Ù.
ADC¶õ ¾Ï¼¼Æ÷ µîÀ» ƯÀÌÀûÀ¸·Î °ø°ÝÇÏ´Â Ç×ü¿¡ Ç×¾Ï È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³»´Â ÇÕ¼ºÈÇÕ¹°(Åå½Å, Toxin)À» ¸µÄ¿·Î ¿¬°áÇÑ Ç÷§Æû ±â¼úÀÌ´Ù. Á¤»ó ¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ µ¶¼ºÀº ÃÖ¼ÒÈ ÇÏ¸é¼ ¾Ï¼¼Æ÷ »ç¸ê È¿°ú¸¦ ±Ø´ëÈÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÀÌ ±â¼úÀÇ ÇÙ½ÉÀº ¸µÄ¿·Î ¿©°ÜÁø´Ù.
Ç÷§Æû ±â¼úÀÇ Áß½ÉÀÎ ¸µÄ¿´Â Ç×ü¿Í Åå½ÅÀÇ °áÇÕü°¡ ¾Ï¼¼Æ÷±îÁö ¾ÈÁ¤ÀûÀ¸·Î Àü´ÞµÇµµ·Ï ÇÏ´Â ADC Ä¡·áÁ¦ÀÇ ÇÙ½É ±¸¼º ¿ä¼Ò´Ù.
Ç×ü¿Í Åå½ÅÀÌ ¾Ï¼¼Æ÷ ¾È¿¡¼ È¿°ú¸¦ ¹ßÈÖÇϱâ Àü±îÁö ¸µÄ¿°¡ Áý°Ôó·³ ºÙÀâ°í ÀÖ¾î¾ß Çϱ⠶§¹®ÀÌ´Ù. °æ¿ì¿¡ µû¶ó¼´Â ¾û¶×ÇÑ °÷¿¡¼ ³õ¾Æ¹ö¸®´Â °æ¿ì°¡ ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ ¸¹Àº °³¹ß»çµéÀÌ Á¤È®ÇÏ°Ô ²÷À» ÁÙ ¾Æ´Â °íÁ¤¹Ð¼ºÀÇ ¸µÄ¿¸¦ Â÷¼¼´ë ADC °³¹ß¿¡ Àû¿ëÇÏ°í ÀÖ´Ù´Â ½Å¿µ±Ù ±³¼öÀÇ ÁÖÀåÀÌ´Ù.
½Å ±³¼ö´Â "¾ÕÀ¸·Î ADC°¡ ¾î¶»°Ô °³¹ßµÉ °ÍÀÎÁö Å©°Ô 3°¡Áö·Î ºÐ·ùÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. µå¶ó¸¶Æ½ÇÑ(È¿°ú°¡ ÁÁÀº) Ư¼ö ¸µÄ¿¸¦ ¾²¸é Ç×ü¿Í ÇÕ¼ºÈÇÕ¹°ÀÇ ÀåÁ¡Àº ÃÖ´ëÇÑ ³ôÀÌ°í, ´ÜÁ¡Àº ³·Ãâ ¼ö ÀÖ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
ADC°³¹ß ºÐ¾ß¿¡¼ ³Î¸® ¾Ë·ÁÁø ¸Ó½Î³ª(Mersana)ÀÇ °æ¿ì Ư¼öÇÑ ÈÇиµÄ¿¸¦ ÀÌ¿ëÇØ 15°³ ÀÌ»ó Åå½ÅÀ» Àü´ÞÇÏ´Â ADCÇ÷§Æû ±â¼úÀ» ´ÙÄÉ´Ù¿Í ÇÔ²² °³¹ß ÁßÀÌ´Ù.
½Å ±³¼ö´Â ¸Ó½Î³ªÀÇ »õ·Î¿î ¸µÄ¿¿¡ ´ëÇØ "±²ÀåÈ÷ À¯´ÏÅ©(Ư¼öÇÑ) ¸µÄ¿¸¦ ÀÌ¿ëÇØ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Àü´ÞÇÏ´Â ±â¼ú"À̶ó°í ÆòÇß´Ù. ±×´Â "½î·»Åä(¹Ì±¹ÀÇ ¹ÙÀÌ¿Àº¥Ã³ ±â¾÷)µµ ¾ÆÁÖ ¿À·§µ¿¾È ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ºÙÀÏ ¼ö ÀÖ´Â ¸µÄ¿¸¦ ¿¬±¸ÇØ¿À°í ÀÖ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
À̾î "¿©·¯ ȸ»çµéÀÌ »õ·Î¿î ±âÀüÀÇ ADC¿ë ¸µÄ¿¸¦ °è¼Ó °³¹ß ÁßÀÌ´Ù. Ư¼öÇÑ ¸µÄ¿¸¦ °³¹ßÇÏ¸é ¹°ÁúƯÇãµµ ¹Ù·Î °¡´ÉÇÏ´Ù"¸ç ÀÌÁßÇ×ü ½ÃÀå¿¡¼ ¸µÄ¿ °³¹ßÀÇ Á߿伺À» ¼³¸íÇß´Ù.
À̳¯ ¹ßÇ¥¿¡ µû¸£¸é ¸µÄ¿¿Í ÇÔ²² »õ·Î¿î ÇÕ¼ºÈÇÕ¹°(Åå½Å)¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸µµ Áß¿äÇØÁö°í ÀÖ´Ù.
½Å ±³¼ö´Â "»õ·Î¿î ±âÀüÀÇ ADC¿ë Àü´Þü(ÇÕ¼ºÈÇÕ¹°)°¡ °è¼Ó °³¹ß ÁßÀÌ´Ù. MMAE³ª MMAF µîÀ» ¸¹ÀÌ ½á¿ÔÁö¸¸ ÀÌ·¯ÇÑ °Íµé¿¡ ´ëÇÑ ³»¼ºÀÌ ¸¸µé¾îÁö¸é¼ ´Ù¾çÇÑ Àü´Þü¸¦ °³¹ßÇÏ·Á´Â ȸ»ç°¡ ¸¹¾ÆÁö°í ÀÖ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
¸¹Àº Àü´Þü°¡ ¸¸µé¾îÁú¼ö·Ï ±âÁ¸ ADCÇ÷§ÆûÀÇ ´ÜÁ¡À» ±Øº¹ÇÏ´Â È¿°ú¸¦ º¸ÀÏ °ÍÀ¸·Î ½Å ±³¼ö´Â Àü¸ÁÇß´Ù.
±¹³»¿¡¼µµ ADCÇ÷§Æû °³¹ßÀº ¶ß°Ì´Ù. ·¹°íÄ͹ÙÀÌ¿ÀÀÇ °æ¿ì ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Åå½Å 2°³ ¶Ç´Â 4°³¸¦ ºÙÀÌ´Â ±â¼úÀ» °³¹ß ÁßÀÌ´Ù. Ç÷Áß ³» ¸µÄ¿ÀÇ ¾ÈÁ¤¼ºÀÌ ¿ì¼öÇÑ Æ¯Â¡À» °¡Áø °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ³´Ù.
½Å ±³¼ö´Â "3~4³âÀü¸¸ Çصµ ±¹³»¿¡¼´Â È°¹ßÇÏÁö ¾Ê¾ÒÁö¸¸ Áö±ÝÀº ADC¿¡ ´ëÇÑ °ü½ÉÀÌ ¾ÆÁÖ ³ô´Ù. ÀÓ»ó ÁøÀÔÀº ¹°·Ð ÀüÀÓ»ó ´Ü°èÀΠȸ»çµµ ²Ï ÀÖ´Ù"°í Çß´Ù.
ÇÑÆí ½Å ±³¼ö´Â ¾ÆÁ÷ ±¹³» ¾÷üµéÀÌ ¾àµ¿Çаú ¾à·ÂÇÐ (PK/PD) ºÎºÐÀÇ °æÇè ºÎÁ·ÀÌ ADC Ç÷§Æû °³¹ß¿¡ ¾î·Á¿òÀ» ÁÖ°í ÀÖ´Ù°í ÁöÀûÇß´Ù.
ADC ±â¼úÀº Ç×ü¿Í ¸µÄ¿, Åå½ÅÀÌ °áÇÕµÈ Á¾ÇÕÇ×ü´Ù. ´ÜÀÏ Ç×üÀǾàÇ°°ú ´Þ¸® ADC¸¦ Ưº°ÇÏ°Ô ¸¸µé¾îÁÖ´Â ±â¼úÀÌ ¹Ù·Î Ç×üÀÇ ¾î´À ºÎÀ§¿¡ ¸î °³ÀÇ ¾à¹°À» ºÙÀÏ ¼ö ÀֳĴ Á¡ÀÌ´Ù.
½É°¢ÇÑ ºÎÀÛ¿ëÀº ÁÙÀÌ¸é¼ Ç¥Àû ¾Ï¼¼Æ÷¿¡¸¸ ƯÀÌÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇÏ´Â ¾à¹° °³¹ßÀÌ ¹Ù·Î ADC Ç÷§Æû ±â¼úÀÇ ÇÙ½É ¸ñÇ¥À̱⠶§¹®¿¡ ½Å ±³¼ö´Â "¹Ì FDA³ª À¯·´ EMA µî ÁÖ¿ä ¼±Áø ±ÔÁ¦±â°üµéÀº ADC °³¹ßÀ» À§ÇÑ ¿©·¯ ¿ä¼Ò Áß ¾ÈÀü¼º°ú À¯È¿¼º Ãø¸é¿¡¼ ADME/PK¿Í ÀÌÈÀÛ¿ë(catabolism)¡¤´ë»çÀÛ¿ë(metabolism) ºÐ¼® ¿ä¼Ò¸¦ ¸Å¿ì Áß¿ä½Ã ÇÑ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
Áï ADC¿Í °áÇÕÇÑ Åå½ÅÀº ±× ÀÚü¸¸À¸·Î »ç¿ë ÇÒ °æ¿ì ¾àÈ¿³ª µ¶¼º Â÷¿ø¿¡¼ ´ÜÀÏ Ç×ü ´ëºñ ÈξÀ ³ôÀº ¾ÈÀü¼ºÀ» º¸À̱⠶§¹®¿¡ ¸µÄ¿·ÎºÎÅÍ ºÐ¸®µÈ Åå½Å°ú ÀÌ·Î ÀÎÇÑ ´ë»çü°¡ ¾àÈ¿¸¦ ³ªÅ¸³»´Â Ÿ°Ù ºÎÀ§¿¡¼ ¾î¶°ÇÑ À¯È¿¼º°ú ¾ÈÀü¼ºÀ» º¸ÀÌ´ÂÁö Æò°¡°¡ Áß¿äÇÏ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù.
½Å ±³¼ö´Â "±Ã±ØÀûÀ¸·Î ADC ´ë»çü ¿¬±¸°¡ ¹Ì·¡¿¡ ¾ÈÀü¼º°ú À¯È¿¼º Æò°¡¿¡¼ Áß¿äÇÑ À§Ä¡¸¦ Â÷ÁöÇÒ °ÍÀÌ´Ù. °ü·Ã ¿¬±¸°¡ °í·ÁµÅ¾ß ÇÑ´Ù"°í Á¦¾ÈÇß´Ù.
±è¹Î°Ç ±âÀÚ(kmg@dailypharm.com)