¿£ÇãÅõ+ÆÛÁ¦Å¸, HER2 ¾ç¼º À¯¹æ¾Ï 1Â÷ Ä¡·á¼ °¡´É¼º
Æ®·Îµ¨ºñ, ŰƮ·ç´Ù º´¿ë ÅëÇØ »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï¼ È¿°ú
[µ¥Àϸ®ÆÊ=¼ÕÇü¹Î ±âÀÚ] ¿£ÇãÅõ, Æ®·Îµ¨ºñ µî ÁÖ¿ä Ç×ü¾à¹°Á¢ÇÕü(ADC)°¡ º´¿ë¿ä¹ýÀ» ÅëÇØ À¯¹æ¾Ï 1Â÷ Ä¡·á¿¡¼ ±àÁ¤ÀûÀÎ µ¥ÀÌÅ͸¦ È®º¸Çß´Ù. ÇöÀç ÀÌ ½Å¾àµéÀº ÁÖ·Î 2Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î Ȱ¿ëµÇ°í ÀÖÁö¸¸, À̹ø µ¥ÀÌÅ͸¦ ÅëÇØ ÇâÈÄ ÀûÀÀÁõ È®´ë ±â¹ÝÀ» ¸¶·ÃÇß´Ù´Â ºÐ¼®ÀÌ´Ù.
Áö³´Þ 30ÀϺÎÅÍ 4ÀÏ °£ ¹Ì±¹ ½ÃÄ«°í¿¡¼ ÁøÇàµÈ ¹Ì±¹ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ ¿¬·ÊÇмú´ëȸ(ASCO 2025)¿¡¼´Â ´ÙÀÌÀÌÂî»êÄì¿Í ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«, ±æ¸®¾îµå»çÀ̾ð½ºÀÇ ADC ¿£ÇãÅõ, Æ®·Îµ¨ºñÀÇ Ãß°¡ ÀÓ»ó °á°ú°¡ °ø°³µÆ´Ù.
¿£ÇãÅõ, HER2 ¾ç¼º À¯¹æ¾Ï 1Â÷ Ä¡·áÁ¦ °¡´É¼º
¿£ÇãÅõ´Â ·Î½´ÀÇ ÆÛÁ¦Å¸ º´¿ë¿ä¹ýÀ» ÅëÇØ À¯È¿¼ºÀ» È®º¸Çß´Ù. ÆÛÁ¦Å¸´Â À̸¥¹Ù ¡®THP¿ä¹ý(Ź»ê °è¿ ¾à¹°+Çã¼Áƾ+ÆÛÁ¦Å¸)¡¯À» ÅëÇØ HER2 ¾ç¼º À¯¹æ¾Ï 1Â÷ Ç¥ÁØÄ¡·á¿ä¹ýÀ¸·Î Ȱ¿ëµÇ°í ÀÖ´Â ¾à¹° Áß Çϳª´Ù.
¡ãÇ×ü¾à¹°Á¢ÇÕü Ç׾Ͻžà '¿£ÇãÅõ'
¿£ÇãÅõ´Â ´ÙÀÌÀÌÂî»êÄì¿Í ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«°¡ °øµ¿ °³¹ßÇÑ ADC Ç׾ϽžàÀÌ´Ù. ÀÌ Ä¡·áÁ¦´Â ¾Ï¼¼Æ÷ Ç¥¸é¿¡ °ú¹ßÇöµÈ ƯÁ¤ Ç¥Àû ¼ö¿ëü¿¡ °áÇÕÇÏ´Â Æ®¶ó½ºÅõÁÖ¸¿°ú µ¿ÀÏÇÑ ±¸Á¶ÀÇ ´ÜÀÏŬ·ÐÇ×ü¿Í °íÈ¿·ÂÀÇ »õ·Î¿î ±âÀüÀÎ ÅäÆ÷À̼ҸӶóÁ¦ I ÀúÇØÁ¦ ÆäÀ̷ε带 Á¾¾ç ¼±ÅÃÀû Àý´Ü ¸µÄ¿·Î ¿¬°áÇÑ Â÷¼¼´ë ADC´Ù.
ÇöÀç ¿£ÇãÅõ´Â HER2 ¾ç¼º À¯¹æ¾Ï°ú À§¾Ï, ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡ Çã°¡µÆÀ¸¸ç ÁÖ·Î 2Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î Ȱ¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù. À̹ø ¿¬±¸ °á°ú¸¦ ÅëÇØ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ÀÇ È°¿ë °¡´É¼ºµµ È®ÀεƴÙ.
DESTINY-Breast09·Î ¸í¸íµÈ ÀÓ»ó3»ó ¿¬±¸´Â ÀÌÀü¿¡ Ä¡·á Àü·ÂÀÌ ¾ø´Â HER2 ¾ç¼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ 1157¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î ¿£ÇãÅõ+ÆÛÁ¦Å¸¿Í THP¿ä¹ýÀÇ À¯È¿¼º°ú ¾ÈÀü¼ºÀ» ºñ±³ Æò°¡ÇÏ´Â ¹æ½ÄÀ¸·Î ÁøÇàµÆ´Ù. ȯÀÚµéÀº ¿£ÇãÅõ+À§¾à±º(387¸í), ¿£ÇãÅõ+ÆÛÁ¦Å¸±º(383¸í), THP¿ä¹ý±º (387¸í)¿¡ 1:1:1 ºñÀ²·Î ¹«ÀÛÀ§ ¹èÁ¤µÆ´Ù.
1Â÷ Æò°¡º¯¼ö´Â ¸Í°Ëµ¶¸³Áß¾Ó°ËÅä(BICR)¸¦ ÅëÇØ Æò°¡ÇÑ ¹«ÁøÇà»ýÁ¸(PFS)À̾ú´Ù. ±âŸ Æò°¡º¯¼ö¿¡´Â Àüü»ýÁ¸(OS), °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(ORR), ¹ÝÀÀ Áö¼Ó ±â°£(DOR), ¾ÈÀü¼º µîÀÌ Æ÷ÇԵƴÙ.
ÃßÀû °üÂû ±â°£ Áß¾Ó°ª 29°³¿ù µ¿¾È(Áß°£ µ¥ÀÌÅÍ ¸¶°¨ ½ÃÁ¡ 2025³â 2¿ù 26ÀÏ) ¿£ÇãÅõ+ÆÛÁ¦Å¸±ºÀÇ PFS´Â 40.7°³¿ù·Î THP¿ä¹ý±ºÀÇ 26.9°³¿ùº¸´Ù ±æ¾ú´Ù. ORRÀº ¿£ÇãÅõ+ÆÛÁ¦Å¸±º 85.1%, THP¿ä¹ý±º 78.6%·Î Áý°èµÆÀ¸¸ç, DORÀº ¿£ÇãÅõ+ÆÛÁ¦Å¸±º 39.2°³¿ù, THP¿ä¹ý±º 26.4°³¿ù·Î Â÷À̰¡ ³ªÅ¸³µ´Ù. OS µ¥ÀÌÅÍ´Â ¹Ì¼º¼÷Çß´Ù.
3µî±Þ ÀÌ»óÀÇ Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ(TEAE)Àº ¿£ÇãÅõ+ÆÛÁ¦Å¸±º°ú THP¿ä¹ý±º¿¡¼ °¢°¢ 63.5%¿Í 62.3%¿¡¼ ¹ß»ýÇß´Ù. ¿£ÇãÅõ+ÆÛÁ¦Å¸¸¦ Åõ¿©¹ÞÀº 46¸í°ú THP¸¦ Åõ¿©¹ÞÀº 4¸í¿¡¼ ¾à¹° °ü·Ã °£Áú¼º ÆóÁúȯ°ú Æó·ÅÀÌ ¹ß»ýÇß´Ù.
¿¬±¸ÁøÀº ¡°¿£ÇãÅõ+ÆÛÁ¦Å¸´Â THP¿ä¹ý¿¡ ºñÇØ PFS¿¡¼ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀǹÌÇϰí ÀÓ»óÀûÀ¸·Î ÀÇ¹Ì ÀÖ´Â °³¼±À» º¸¿´´Ù. ÀÌ´Â ¸ðµç ÇÏÀ§ ±×·ì¿¡¼ ÀϰüµÇ°Ô °üÂûµÆ´Ù. ÀÌ º´¿ë¿ä¹ýÀº HER2 ¾ç¼º ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï¿¡¼ »õ·Î¿î 1Â÷ Ç¥ÁØ Ä¡·á¹ýÀÌ µÉ °¡´É¼ºÀÌ ÀÖ´Ù¡±¶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
Æ®·Îµ¨ºñ, »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï 1Â÷ Ä¡·áÁ¦¿¡ µµÀü
Æ®·Îµ¨ºñ´Â ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ ŰƮ·ç´Ù º´¿ë¿ä¹ýÀ» ÅëÇØ À¯¹æ¾Ï 1Â÷ Ä¡·áÁ¦¿¡ µµÀüÀåÀ» ³»¹Ð¾ú´Ù. À̹ø ÇÐȸ¿¡¼ ±æ¸®¾îµå´Â ÃÖ±Ù »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ADC Æ®·Îµ¨ºñ¿Í MSDÀÇ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ ŰƮ·ç´Ù º´¿ë¿ä¹ýÀÇ ÀÓ»ó3»ó ¿¬±¸¸¦ °ø°³Çß´Ù. À̹ø ¹ßÇ¥´Â PD-L1 ¾ç¼º ÀüÀ̼º »ïÁßÀ½¼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚÀÇ 1Â÷ Ä¡·á¿¡¼ ADC¿Í ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ º´¿ë °¡´É¼ºÀ» ÃÖÃÊ·Î Á¦½ÃÇÑ °á°ú¶ó´Â Á¡¿¡¼ ¾÷°èÀÇ ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ´Â´Ù.
¡ãÇ×ü¾à¹°Á¢ÇÕü Ç׾Ͻžà 'Æ®·Îµ¨ºñ'
Æ®·Îµ¨ºñ´Â »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¹ã¿¡ Çã°¡µÈ À¯ÀÏÇÑ ADC´Ù. »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾ÏÀº ¿¡½ºÆ®·Î°Õ(ER), ÇÁ·Î°Ô½ºÅ×·Ð(PR), HER2°¡ ¸ðµÎ À½¼ºÀÎ À¯¹æ¾ÏÀ¸·Î Àüü À¯¹æ¾Ï Áß ¾à 12~15%¿¡ ºÒ°úÇÑ ¼Ò¼öÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ´Â ¾ÏÀÌ´Ù. ¾Ç¼ºµµ°¡ ³ô°í ÀüÀÌ¿Í Àç¹ß À§ÇèÀÌ ³ô¾Æ À¯¹æ¾Ï Áß¿¡¼µµ ¿¹Èİ¡ ÁÁÁö ¾Ê´Ù.
Æ®·Îµ¨ºñ´Â Trop2 ´Ü¹éÁú°ú °áÇÕÇØ ¼¼Æ÷µ¶¼º¹°ÁúÀ» ¾Ï¼¼Æ÷ ³»ºÎ·Î ÅõÇÏÇÏ´Â ADC´Ù. Trop-2 ´Ü¹éÁúÀº À¯¹æ¾Ï¿¡¼ °ú¹ßÇöµÇ´Â ¼¼Æ÷¸·Ç׿øÀ¸·Î ƯÈ÷ »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾ÏÀÇ 90% À̻󿡼 °ú¹ßÇöµÈ´Ù.
Æ®·Îµ¨ºñ´Â Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦¿Í ¼¼Æ÷µ¶¼ºÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ ÀåÁ¡Àº »ì¸®°í °Ç°ÇÑ ¼¼Æ÷ÀÇ ¼Õ»óÀ» ÃÖ¼ÒÈÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °Á¡ÀÌ ÀÖ´Ù.
'ASCENT-04/KEYNOTE-D19'·Î ¸í¸íµÈ ÀÓ»ó3»ó ¿¬±¸´Â »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï ȯÀÚµéÀ» ´ë»óÀ¸·Î ŰƮ·ç´Ù¿Í Æ®·Îµ¨ºñÀÇ È¿´É°ú ¾ÈÀü¼ºÀ» Æò°¡Çϱâ À§ÇØ ÁøÇàµÆ´Ù. ÀÓ»ó¿¡´Â ÀÌÀü¿¡ Ä¡·áÀü·ÂÀÌ ¾ø´Â PD-1 ¾ç¼º ±¹¼Ò ÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï ȯÀÚ 443¸íÀÌ Æ÷ÇԵƴÙ.
ȯÀÚµéÀº Æ®·Îµ¨ºñ+ŰƮ·ç´Ù±º°ú Ç×¾ÏÈÇпä¹ý(Áª½ÃŸºó+Ä«º¸Çöóƾ, ÆÄŬ¸®Å¹¼¿, ¾ËºÎ¹Î°áÇÔ-ÆÄŬ¸®Å¹¼¿)¿¡ 1:1 ºñÀ²·Î ¹«ÀÛÀ§ ¹èÁ¤µÆ´Ù.
1Â÷ Æò°¡º¯¼ö´Â BICR¿¡ ÀÇÇÑ ÃøÁ¤µÈ PFS¿´´Ù. ÁÖ¿ä 2Â÷ Æò°¡º¯¼ö´Â OS, ORR, ¾ÈÀü¼º µîÀ̾ú´Ù.
ÀÓ»ó °á°ú, Æ®·Îµ¨ºñ+ŰƮ·ç´Ù´Â PFS 11.2°³¿ùÀ» ±â·ÏÇϸç Ç×¾ÏÈÇпä¹ý+ŰƮ·ç´Ù°¡ ±â·ÏÇÑ 7.8°³¿ù ´ëºñ À¯ÀǹÌÇÑ °³¼±À» º¸¿´´Ù.
DORÀº Æ®·Îµ¨ºñ+ŰƮ·ç´ÙÀÇ °æ¿ì 16.5°³¿ù, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý+ŰƮ·ç´Ù´Â 9.2°³¿ù¿¡ ±×ÃÆ´Ù. OS µ¥ÀÌÅÍ´Â ¹Ì¼º¼÷ÇßÁö¸¸ Æ®·Îµ¨ºñ+ŰƮ·ç´Ù¿¡¼ ±àÁ¤ÀûÀÎ Ãß¼¼°¡ °üÂûµÆ´Ù.
Æ®·Îµ¨ºñ+ŰƮ·ç´Ù Åõ¿©±º¿¡¼ °¡Àå ºó¹øÇÏ°Ô ¹ß»ýÇÑ Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ(TEAE)Àº È£Áß±¸°¨¼ÒÁõ(43%)°ú ¼³»ç(10%)¿´´Ù. Ç×¾ÏÈÇпä¹ý+ŰƮ·ç´ÙÀÇ °æ¿ì È£Áß±¸°¨¼ÒÁõ(45%), ºóÇ÷(16%), Ç÷¼ÒÆÇ°¨¼ÒÁõ(14%)µîÀÌ ³ªÅ¸³µ´Ù.
¿¬±¸ÁøÀº ¡°Æ®·Îµ¨ºñ+ŰƮ·ç´Ù´Â Ç×¾ÏÈÇпä¹ý+ŰƮ·ç´Ù ´ëºñ PFS¿¡¼ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀǹÌÇÑ °³¼±À» º¸¿´´Ù. ¶Ç »õ·Î¿î ¾ÈÀü¼º ¹®Á¦´Â ¾ø¾úÀ¸¸ç, ÀÌÀü¿¡ Ä¡·á¹ÞÁö ¾ÊÀº PD-L1 ¾ç¼º ÁøÇ༺ »ïÁßÀ½¼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ TEAE·Î ÀÎÇÑ Ä¡·á Áß´ÜÀ²ÀÌ ³·¾Ò´Ù¡±¶ó¸ç ¡°ÀÌ·¯ÇÑ µ¥ÀÌÅÍ´Â »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï 1Â÷ Ä¡·á¿¡¼ Æ®·Îµ¨ºñ+ŰƮ·ç´Ù¸¦ ÀáÀçÀûÀÎ »õ·Î¿î Ç¥ÁØÄ¡·á¹ýÀ¸·Î »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖÀ½À» µÞ¹ÞħÇÑ´Ù¡±¶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
¼ÕÇü¹Î ±âÀÚ(shm@dailypharm.com)