지난해에 이어 올해에도 이슈 신약은 역시 면역항암제가 될 것으로 보인다. 다른 게 있다면 면역세포치료제의 국내 허가와 함께 급여권 진입을 기대해 봄직하다는 데 있다.

지난해 국내에서 허가 받은 면역항암제는 3개다. 이들 모두 면역관문억제제다. 1호와 2호는 PD-1 억제제로, 엠에스디의 키트루다(펨브롤리주맙)와 비엠에스/오노제약의 옵디보(니볼로맙)다.

PD-L1 억제제인 로슈의 티쎈트릭(아테졸리주맙)은 국내허가 면역항암제 3호로 오는 12일부터 급여를 적용 받는다. 뒤따라 머크/화이자의 바벤시오(아벨루맙)가 허가 절차를 밟고 있는 중이다.

PD-1, PD-L1 단백질을 억제해 T세포의 면역기능을 활성화시키는 3세대 면역항암제는 이미 국내에서 자리를 잡고 있다.

최병철 건강보험심사평가원 수석상근위원은 최근 데일리팜과 만나 "올해 면역항암제 중 CAR-T 세포치료제를 주목해봐야 한다"고 했다.

지난해 세계 최초로 노바티스의 CAR-T(Chimeric antigen receptor-T cell) 치료제 킴리아(티사젠렉류셀)가 FDA 승인을 받았고, 뒤이어 길리어드의 예스카타(아씨캅타젠씰로류셀)가 FDA 승인을 받으면서 면역관문억제제에 이어 CAR-T 세포치료제가 급부상하고 있기 때문이다.

킴리아와 예스카타는 난치성 B세포 림프종 및 백혈병 세포 표면에 발현되는 CD-19 단백질을 표적하도록 환자의 T세포를 유전적으로 변형해 CAR 단백질을 발현시킨 약제다.

◆앞으로 예상되는 신약은=면역항암제는 1세대 화학항암제를 거쳐 2세대 표적항암제, 3세대 면역항암제까지 왔다. 면역항암제는 자기 몸의 면역세포를 활성화시켜 암세포를 사멸시키는 새로운 기전으로, 면역관문억제제와 면역세포치료제, 표적 암살상바이러스치료제 등으로 구분할 수 있다.

• 면역관문억제제 •

면역관문억제제는 크게 CTLA-4(Cytotoxic T Lymphocyte Associated-4), PD-1 억제제, PD-L1 억제제, 면역세포치료제를 포함한다.

CTLA-4는 CD-28과 유사한 구조를 가지고 있는 항원으로 T세포가 활성화 됐을 때 일과성으로 발현되는 T세포 활성 항원의 일종이다. CTLA-4 단클론항체는 CTLA-4 수용체와 결합해 T세포가 무력화되는 것을 막고 T세포의 증식을 증가시키는데, 대표적인 약물은 비엠에스/오노제약의 여보이(이필리무맙)이다. 여보이는 국내 전이성 흑색종 환자에게 PD-1 억제제와 병용요법을 인정 받고 있다.

PD-1 억제제는 15종 이상의 암종에서 치료제로 승인을 받았거나 개발이 한창 진행 중이다. 암세포는 PD-L1 면역회피물질을 가지고 증식하는데 암세포의 PD-L1과 T세포의 PD-1이 결합하면 T세포가 제기능을 상실하고 사멸하게 된다.

대표적인 약물로는 국내에서 허가 받아 급여 중인 키트루다와 옵디보다.

PD-L1 억제제는 올해 1월 1일부터 급여 적용을 받고 있는 티쎈트릭이 대표적이며, 아스트라제네카의 임핀지(두발루맙)가 국내 상륙을 준비하고 있다.

• 면역세포치료제 •

면역세포치료제는 항암치료에서 환자의 면역체계가 암세포를 공격하도록 활성화해 기존의 화합요법 항암제에서 나타나는 면역세포의 사멸로 인한 면역 기능의 저하, 위장관 장애 및 탈모 등의 부작용을 최소화 할 수 있다는 장점이 있다.

면역세포치료제에 사용되는 면역세포는 유전자 특징에 따라 수지상세포, 림포카인활성세포, T세포가 있으며, T세포는 종양침윤T세포, T수용체발현T세포, 키메릭항원수용체발현T세포 등으로 구분한다.

면역세포치료제의 국내 허가는 2007년으로 중외더블유크레아젠의 크레아박스-알씨씨와 녹십자의 이뮨셀-엘씨가 해당된다. 하지만 크레아박스-알씨씨는 임상근거가 된 환자가 9명이었다는 이유로 논란이 된 바 있다.

이들 약제에 이어 최근 킴리아와 예스카타를 주목할 만하다.

• 표적 암살상바이러스치료 •

표적 암살상바이러스치료는 암 치료를 위한 새로운 방법인 항암백신과 암살상바이러스로 인체 면역체계를 이용한 항암제다. 표적항암제와 마찬가지로 암 세포 내 유전적으로 비정상적인 부위를 표적으로 한다. 대표적인 약물로는 2015년 미국에서 승인 받은 암젠의 임리직이다.