mPEG °ø±Þ °ü·Ã °øµ¿ Çù·Â»ç¾÷ °è¾à
K-mRNA ÄÁ¼Ò½Ã¾ö¿¡¼ °³¹ß ÁßÀÎ mRNA ¹é½ÅÀÇ LNP ±â¼ú¿¡ È°¿ë
[µ¥Àϸ®ÆÊ=¾È°æÁø ±âÀÚ] ÆĹ̼¿Àº ¿¡½ºÆ¼ÆÊ°ú mPEG °ø±ÞÀ» À§ÇÑ °øµ¿ Çù·Â»ç¾÷ °è¾àÀ» ü°áÇß´Ù°í 17ÀÏ ¹àÇû´Ù.
mPEG´Â ´Ü¹éÁú ½Å¾àÀ» È¿°úÀûÀ¸·Î Àü´ÞÇϱâ À§ÇÑ Àü´Þü´Ù. ¾à¹°Àü´Þ±â¼úÀÎ 'Æä±æ·¹À̼Ç(Pegylation)'¿¡ »ç¿ëµÈ´Ù. RNA ±â¹Ý ¹é½Å ¹× Ä¡·áÁ¦¿¡µµ ÇʼöÀûÀ¸·Î µé¾î°¡±â ¶§¹®¿¡ ±×°£ ÆĹ̼¿Àº ÈÀÌÀÚ, ¸ð´õ³ª µî ±Û·Î¹ú Á¦¾à»çµéÀÌ ½ÅÁ¾Äڷγª¹ÙÀÌ·¯½º°¨¿°Áõ(Äڷγª19) ¹é½Å °³¹ß¿¡ ¼º°øÇÑ ÀÌÈÄ ±¹³»¿Ü ¾÷ü·ÎºÎÅÍ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î °ø±Þ ¿äûÀ» ¹Þ¾Æ¿Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ³´Ù.
À̹ø °è¾à ü°á·Î ÆĹ̼¿Àº mRNA ¹é½Å Á¦Á¶¿ë mPEGÀ¯µµÃ¼(2K) 3Á¾°ú ±× ¿ø·á¸¦ ±¹³»¿¡¼ ¿¡½ºÆ¼ÆÊ¿¡¸¸ µ¶Á¡ °ø±ÞÇÑ´Ù. ¿¡½ºÆ¼ÆÊÀº Çѹ̾àÇ°, GC³ì½ÊÀÚ µîÀ» ÁÖÃàÀ¸·Î Çѱ¹Çõ½ÅÀǾàÇ°ÄÁ¼Ò½Ã¾öÀÇ Áö¿øÀ» ¹Þ¾Æ 'Â÷¼¼´ë mRNA ¹é½Å Ç÷§Æû ±â¼ú ÄÁ¼Ò½Ã¾ö(ÀÌÇÏ K-mRNA ÄÁ¼Ò½Ã¾ö)À» ±¸¼ºÇÏ°í, mRNA ¹æ½ÄÀÇ Äڷγª19 ¹é½Å °³¹ß¿¡ ¹ÚÂ÷¸¦ °¡ÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¿¡½ºÆ¼ÆÊÀº ÆĹ̼¿·ÎºÎÅÍ °ø±Þ¹Þ´Â mPEGÀ¯µµÃ¼(2K) 3Á¾°ú ¿ø·á¸¦ mRNA ¹é½ÅÀÇ ÁöÁú³ª³ëÀÔÀÚ(LNP) ±â¼ú¿¡ »ç¿ëÇÒ °èȹÀÌ´Ù.
LNP´Â mRNA ¹é½Å ¹°ÁúÀÇ ÀÎü ³» Àü´Þ ¸ñÀûÀ¸·Î È°¿ëµÇ´Â ±â¼úÀÌ´Ù. ÆĹ̼¿ÀÌ »ý»ê ÁßÀÎ mPEG(2K)°¡ ¿©±â¿¡ »ç¿ëµÈ´Ù. mPEG(2K)°¡ Æ÷ÇÔµÈ LNP´Â ¼¼Æ÷¸·À» ½±°Ô Åë°úÇÏ°í ü³»¿¡ ¾ÈÁ¤ÀûÀ¸·Î Àå½Ã°£ ¸Ó¹«¸¦ ¼ö ÀÖµµ·Ï µ½´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù.
ÆĹ̼¿ °ü°èÀÚ´Â "LNP±â¼úÀÇ Æ¯¼º»ó °³¹ß ´ç½Ã »ç¿ëµÆ´ø ¹°ÁúÀ» ´Ù¸¥ ¹°Áú·Î º¯°æÇØ »ý»êÇÏ´Â °ÍÀÌ ¾î·Æ±â ¶§¹®¿¡ ÆĹ̼¿ÀÇ Á¦Ç°ÀÌ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î »ç¿ëµÉ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù"¶ó¸ç "µ¶ÀÏ ¸ÓÅ©»ç¿¡µµ mRNA ¹é½Å¿ë mPEG¸¦ °ø±Þ ÁßÀÌ´Ù. Äڷγª19 mRNA¹é½Å¿¡ mPEGÀÇ È°¿ëÀÌ ÇʼöÀÎ ¸¸Å ±¹³»¿Ü ±Û·Î¹ú ¾÷üÀÇ °ø±Þ ¿äûÀÌ °è¼ÓµÇ°í ÀÖ¾î, ¼ö¿ä°¡ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î Áõ°¡ÇÒ °ÍÀ¸·Î Àü¸ÁµÈ´Ù"¶ó°í ¸»Çß´Ù.
ÆĹ̼¿Àº Á¤ºÎ¿Í ±¹³» Á¦¾à¡¤¹ÙÀÌ¿À ±â¾÷µé·Î ±¸¼º µÈ ¹é½Å±â¾÷ ÇùÀÇü¿¡µµ ¼±Á¤, Âü¿©ÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¹é½Å±â¾÷ ÇùÀÇü´Â ±¹³» ¹é½Å »ý»ê ¿ª·®À» È°¿ëÇØ Àü¼¼°è ¹é½Å °ø±ÞÀ» È®´ëÇÏ°í ±Û·Î¹ú ¹é½Å Çãºê·ÎÀÇ µµ¾àÀ» ¸ñÇ¥·Î Ãâ¹üÇÑ ÇùÀÇü´Ù.
¾È°æÁø ±âÀÚ(kjan@dailypharm.com)