[데일리팜=손형민 기자] 국내 제약바이오업계가 글로벌 R&D 트렌드로 급부상한 항체약물접합체(ADC), 면역항암제, 이중항체 등에서 임상 성과를 확인했다.

리가켐바이오는 사람상피세포성장인자수용체2형(HER2) ADC 후보물질 LCB14의 임상 결과를 공개했다. LBC14는 임상에서 주요 평가지표 개선을 확인했다. 에이비엘바이오는 거대 B세포 림프종, 호지킨 림프종, 비소세포폐암, 췌장암 등을 포함한 다양한 고형암과 혈액암에서 효능이 관찰됐다.

또 국내 제약바이오업계의 신규 기전 면역항암제도 초기 임상에서 가능성을 보였으며 이중항체와의 시너지 효과도 나타난 것으로 확인됐다.

리가켐 ADC 엔허투와 유사한 효과

리가켐바이오는 이번 ASCO 2024에서 HER2 타깃 ADC 후보물질 LCB14의 임상2상 결과를 공개했다.

LCB14는 대다수 ADC 약물이 활용한 토포아이소머라이즈 저해제와 달리 모노메틸 오리스타틴 F(MMAF) 약물을 접합했다. MMAF의 경우 미소세관 억제제로 암세포의 미세소관 생성을 막아 이를 사멸시키는 역할을 담당한다.

현재 HER2 타깃 ADC에는 로슈의 캐싸일라, 다이이찌산쿄·아스트라제네카의 엔허투가 등장했다. 두 치료제는 나란히 유방암에 허가됐는데 위암 영역에서는 엔허투만 허가된 상황이다.

리가켐바이오는 엔허투의 적응증 중 하나인 전이성 위암 또는 위식도 접합부선암을 대상으로 상용화 가능성을 확인 중이다.

임상은 HER2 양성 위암에서 과거 2차례 이상 치료 전력이 있는 환자(16명, 코호트1), 과거에 1번 치료를 받은 환자(19명, 코호트2)을 대상으로 LCB14의 유효성을 평가하는 방식으로 진행됐다.

임상 결과, 코호트1에서 LCB14 투여 시 객관적반응률(ORR) 37.5%, 무진행생존(PFS) 중앙값 4.3개월, 전체생존(OS)은 10.0개월로 확인됐다. 이는 엔허투의 유효성을 평가한 DESTINY-Gastric06 임상결과인 ORR 35.6%, PFS 5.7개월, OS 10.2개월과 유사한 수치다.

코호트2에선 LCB14를 투여했을 때 ORR 52.6%, mPFS 4.4개월, OS 14.6개월을 기록했다.

리가켐바이오는 LCB14가 임상2상에서 엔허투와 유사한 효과가 나타난 만큼 재발 고형암 환자에게서 활용 가능할 것이라고 평가하고 있다.

에이비엘바이오는 ROR1을 타깃하는 ADC인 CS5001의 임상1상에서 효과를 확인했다. ROR1은 태아 발달 과정에서 과발현되는 단백질이다.

임상은 고형암과 림프종 환자에서 CS5001의 안전성, 약동학(PK)과 항종양 활성을 분석하는 방식으로 진행됐다.

2024년 1월 15일 기준 림프종 환자 17명과 고형암 환자 32명을 대상으로 CS5001의 8가지 용량의 내약성과 안전성을 평가했다.

CS5001은 첫 8개 용량군에서 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않았다. 최대 허용 용량(MTD)에도 도달하지 않으며 우수한 안전성과 예상한 약동학적 특성을 보고했다.

연구진은 “CS5001은 내약성이 양호해 용량제한 독성이 확인되지 않았다. 또 다양한 진행성 고형암과 림프종에서 고무적인 항종양 활성이 관찰됐다”고 전했다.

면역항암제·이중항체 임상에서도 성과 확인

지아이이노베이션은 면역항암제 후보물질 GI-102의 유효성을 확인했다. 이 회사는 CD80과 인터루킨(IL)-2에 작용하는 GI-102을 개발 중이다. IL-2는 면역세포 증식과 활성화에 관여하고 CD80은 암세포를 공격하는 면역세포를 억제하는 수용체인 CTLA4를 차단하는 역할을 한다.

이번에 공개된 임상은 GI-102의 안전성, 내약성과 항종양 활성을 평가하기 위한 연구 결과다.



임상 결과, 환자 23명(피부흑색종 7명, 비소세포폐암 4명, 난소암 3명 등)에게서 17.4%에서 ORR이 나타났다. 이전에 ICB를 경험한 전이성 흑색종 환자에서 확인된 부분 반응(cPR) 3건을 포함하여 전체 반응률(ORR)과 질병 조절률(DCR)은 각각 42.9%, 85.7%였다. 전이성 난소암 환자에서 ORR과 DCR은 각각 33.3%, 66.7%를 기록했다.

지아이이노베이션은 GI-102의 조건부 승인을 노리는 동시에 기술수출 가능성을 확인한다. 지아이노베이션은 GI-102 단독요법 외에도 NK세포치료제와의 병용요법 가능성도 확인하고 있다. 올해 안에 면역항암제 후보물질의 기술수출을 이뤄내겠다는 목표를 세운 만큼 병용요법의 임상 결과도 주목되고 있다.

티움바이오는 이중항체로 개발 중인 TU2218의 임상 1b상 중간 결과를 발표했다.

TU2218은 체내에서 면역항암제 활성을 방해하는 형질전환성장인자(TGF-ß)와 혈관내피생성인자(VEGF)의 경로를 동시에 차단하는 기전을 갖고 있다.

현재 이 회사는 현재 미국 내 3곳 임상기관에서 TU2218과 MSD의 면역항암제 키트루다를 진행성 고형암 환자에게 병용투여해 효능과 안전성을 평가하는 임상을 진행 중이다.

임상 결과, 하루 권장용량인 TU1228 195㎎ 투약군 중 효능 분석이 가능한 5명 환자 가운데 2명은 부분관해(PR), 3명은 안정병변(SD)를 확인했다. 모든 투약그룹군의 질병통제율(DCR)은 66.7%를 기록했다.

3등급 치료관련 이상반응(TRAE)은 피로, 감마-글루타밀전이효소 증가, 폐렴 등이 나타났다. 4~5등급 TRAE는 보고되지 않았다.