¿£ÇãÅõ, HER2 ÃÊÀú¹ßÇö À¯¹æ¾Ï¿¡ Çã°¡¡¦Ç×¾ÏÁ¦ Áß ÃÖÃÊ
³ØÆ¾4 Ÿ±ê ÆÄµå¼Á, »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï¿¡¼ È¿°ú È®ÀÎ
[µ¥Àϸ®ÆÊ=¼ÕÇü¹Î ±âÀÚ] Ç×ü¾à¹°Á¢ÇÕü(ADC) ½Å¾àÀÇ °íÇü¾Ï Á¤º¹±â´Â °è¼ÓµÈ´Ù. ÃÖ±Ù ¿£ÇãÅõ´Â Ç×¾ÏÁ¦ Áß ÃÖÃÊ·Î HER2 ÃÊÀú¹ßÇö¿¡ À¯¹æ¾Ï¿¡ Çã°¡µÆ´Ù. ¿£ÇãÅõ °³¹ß»çÀÎ ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«¿Í ´ÙÀÌÀÌÂî»êÄì´Â ÇâÈÄ À¯·´, ÀϺ» µî ¿©·¯ ±¹°¡¿¡¼ ¿£ÇãÅõÀÇ Çã°¡ È®´ë¸¦ ÃßÁøÇÒ °èȹÀÌ´Ù.
¾Æ½ºÅÚ¶ó½º¿Í ¾¾Á¨Àº ÆÄµå¼ÁÀÇ ÀûÀÀÁõ Ãß°¡ È®º¸¸¦ ¸ð»öÇϰí ÀÖ´Ù. ÆÄµå¼ÁÀº ±âÇã°¡µÈ ¿ä·Î»óÇǾϻӸ¸ ¾Æ´Ï¶ó »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï¿¡¼µµ °¡´É¼ºÀ» º¸¿´´Ù.
FDA, ¿£ÇãÅõ HER2 ÃÊÀú¹ßÇö Ä¡·áÁ¦·Î ÃÖÃÊ Çã°¡
¡ãADC Ç×¾ÏÁ¦ '¿£ÇãÅõ'
10ÀÏ °ü·Ã ¾÷°è¿¡ µû¸£¸é ¹Ì±¹ ½ÄǰÀǾ౹(FDA)Àº ÃÖ±Ù ¿£ÇãÅõ¸¦ ÀÌÀü¿¡ 1ȸ ÀÌ»ó ³»ºÐºñ¿ä¹ý Ä¡·á Àü·ÂÀÌ ÀÖ´Â HER2 ÃÊÀú¹ßÇö ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï¿¡ Çã°¡Çß´Ù.
¿£ÇãÅõ´Â À̹ø ÀûÀÀÁõ Ãß°¡¸¦ ÅëÇØ À¯¹æ¾ÏÀÇ ºÐ·ù¿Í Ä¡·á¸¦ ÀçÁ¤ÀÇÇÏ°Ô µÆ´Ù. ±âÁ¸ HER2 º¯ÀÌ À¯¹æ¾ÏÀº ´Ü¹éÁú ¹ßÇöÀ²À» Æò°¡ÇÏ´Â ¸é¿ªÁ¶Á÷ÈÇÐ(IHC) °Ë»ç¸¦ ÅëÇØ À½¼º°ú ¾ç¼ºÀ¸·Î ±¸ºÐµÆ´Ù.
IHC °Ë»ç´Â ´Ü¹éÁú ¹ßÇöÀ» 0, 1, 2, 3·Î ±¸ºÐÇϸç 0°ú 1Àº HER2 À½¼º, 3Àº HER2 ¾ç¼ºÀ¸·Î ºÐ·ùµÈ´Ù. ¹ßÇöÀ²ÀÌ 2ÀÎ °æ¿ì ÇöÀåÈ¥¼ºÈ(ISH) ºÐ¼® °Ë»ç¸¦ ÅëÇØ ÆÇ´ÜÇÑ´Ù.
´Ù¸¸ ¿£ÇãÅõ°¡ IHC °Ë»ç Á¡¼ö 0,1°ú °°Àº Àú¹ßÇö, ÃÊÀú¹ßÇö ȯÀÚ±º¿¡µµ È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³»¸ç HER2 ¹ßÇö Àü¹Ý¿¡ °ÉÃÄ »õ·Î¿î Ç¥ÁØ Ä¡·á¿É¼ÇÀ¸·Î ÀÚ¸®Çϰí ÀÖ´Ù.
Çã°¡ ±â¹ÝÀº ÀÓ»ó3»ó DESTINY-Breast06 ¿¬±¸ °á°ú´Ù. ÀÓ»ó¿¡¼ ¿£ÇãÅõ´Â HER2 Àú¹ßÇö°ú ÃÊÀú¹ßÇö ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ ±âÁ¸ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ´ëºñ Áúº´ ÁøÇà ¶Ç´Â »ç¸Á À§ÇèÀ» 36% °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù.
¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS) Áß¾Ó°ªÀº ¿£ÇãÅõ Åõ¾à±º 13.2°³¿ù, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±º 8.1°³¿ù·Î Áý°èµÆÀ¸¸ç °´°üÀû¹ÝÀÀ·ü(ORR)Àº ¿£ÇãÅõ Åõ¾à±º 62.6%, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±º 34.4%·Î È®ÀεƴÙ. ÀÌ·¯ÇÑ ¿¬±¸ °á°ú´Â HER2 ÃÊÀú¹ßÇö ȯÀÚ¿¡ ´ëÇÑ Å½»öÀû ºÐ¼® °á°ú¿¡¼µµ ÀϰüµÇ°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù.
¿£ÇãÅõÀÇ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀº À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ±âÁ¸ ¿£ÇãÅõ ÀÓ»ó ¿¬±¸¿Í ÀÏÄ¡ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î È®ÀεƴÙ.
¶Ç DESTINY-Breast06 ÀÓ»ó 3»ó¿¡¼ ±âÁ¸¿¡ È£¸£¸ó(HR) ¾ç¼º À¯¹æ¾ÏÀ¸·Î ºÐ·ùµÆ´ø HER2 À½¼º ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚÀÇ ¾à 85~90%°¡ ¿£ÇãÅõ Ä¡·á °¡´ÉÇÑ È¯ÀÚ±ºÀ¸·Î È®ÀεƴÙ. ÀÌÀü IHC °á°ú 0Á¡À¸·Î Áø´ÜµÇ¾ú´ø ȯÀÚÀÇ ¾à 3ºÐÀÇ 2°¡ HER2 Àú¹ßÇö ¶Ç´Â ÃÊÀú¹ßÇöÀ¸·Î ÀçºÐ·ùµÆ´Ù.
¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«¿Í ´ÙÀÌÀÌÂî»êÄì´Â À̹ø ¿¬±¸ °á°ú¸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î ¿£ÇãÅõ°¡ Çã°¡µÈ ±¹°¡¿¡¼ ÀûÀÀÁõÀ» Ãß°¡Çϰڴٴ °èȹÀÌ´Ù. ÇöÀç ¿£ÇãÅõ´Â ´ëºÎºÐÀÇ ±¹°¡¿¡ HER2 ¾ç¼º À¯¹æ¾Ï, À§¾Ï, ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î Çã°¡µÈ ¹Ù ÀÖ´Ù.
ÆÄµå¼Á, À¯¹æ¾Ï¼ ±àÁ¤ÀûÀÎ °á°ú È®º¸
¡ãADC Ç×¾ÏÁ¦ 'ÆÄµå¼Á'
¾Æ½ºÅÚ¶ó½º¿Í ¾¾Á¨Àº °øµ¿°³¹ßÇÑ ADC ½Å¾à ÆÄµå¼ÁÀÇ ÀûÀÀÁõ È®´ë¸¦ ¸ð»öÇϰí ÀÖ´Ù. ÆÄµå¼ÁÀº ¿ä·Î»óÇǾÏ, À¯¹æ¾Ï µî ÁÖ¿ä °íÇü¾Ï¿¡¼ ³ô°Ô ¹ßÇöµÇ´Â ¼¼Æ÷ Ç¥¸é ´Ü¹éÁúÀÎ ³ØÆ¾-4¸¦ Ç¥ÀûÇÏ´Â ADC Ç×¾ÏÁ¦´Ù.
ÆÄµå¼ÁÀº ÇöÀç ŰƮ·ç´Ù º´¿ë¿ä¹ýÀ» ÅëÇØ ¿ä·Î»óÇǾϿ¡ È¿°ú¸¦ º¸¿© Àü ¼¼°è¿¡¼ Çã°¡µÆ´Ù. ¾ç»ç´Â ³ØÆ¾-4 ´Ü¹éÁúÀÌ ´Ù¾çÇÑ °íÇü¾Ï¿¡¼ ¹ßÇöµÇ´Â ¸¸Å ¿ä·Î»óÇǾϻӸ¸ ¾Æ´Ï¶ó À¯¹æ¾Ï, À§¾Ï, ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï µî¿¡¼µµ °¡´É¼ºÀ» È®ÀÎÇϰí ÀÖ´Ù.
ÆÄµå¼ÁÀº »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÀÓ»ó2»ó EV-202 ¿¬±¸¸¦ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù. »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾ÏÀº ¿¡½ºÆ®·Î°Õ(ER), ÇÁ·Î°Ô½ºÅ×·Ð(PR), HER2°¡ ¸ðµÎ À½¼ºÀÎ À¯¹æ¾ÏÀ¸·Î Àüü À¯¹æ¾Ï Áß ¾à 12~15%¿¡ ºÒ°úÇÑ ¼Ò¼öÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ´Â ¾ÏÀÌ´Ù. ¾Ç¼ºµµ°¡ ³ô°í ÀüÀÌ¿Í Àç¹ß À§ÇèÀÌ ³ô¾Æ À¯¹æ¾Ï Áß¿¡¼µµ ¿¹Èİ¡ ÁÁÁö ¾Ê´Ù.
ÀÓ»óÀº »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï°ú HR ¾ç¼º¡¤HER2 À½¼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÆÄµå¼ÁÀÇ È¿´É°ú ¾ÈÀü¼ºÀ» Æò°¡ÇÏ´Â ¹æ½ÄÀ¸·Î ÁøÇàµÆ´Ù. ȯÀÚµéÀº ÀÌÀü¿¡ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý Ä¡·á Àü·ÂÀÌ ÀÖ¾ú´Ù.
ÀÓ»ó °á°ú, ÆÄµå¼Á Åõ¿© ½Ã »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï¿¡¼ ORRÀº 19.0%·Î Áý°èµÆ´Ù. ´Ù¸¸ Ä¡·á µµÁßÀ̳ª Á¾°á ÈÄ º´ÀÌ ÁøÇàÇÏÁö ¾Ê´Â È®·üÀÎ Áúº´Á¶Àý·ü(DCR)Àº 57.1%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ¶Ç ÆÄµå¼ÁÀº HR ¾ç¼º¡¤HER2 À½¼º À¯¹æ¾Ï¿¡¼µµ ORR 15.6%, DCRÀº 51.1%·Î È®ÀεƴÙ.
3µî±Þ ÀÌ»ó Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ(TRAE)Àº È£Áß±¸ ¼ö °¨¼Ò(7%), ¹éÇ÷±¸ ¼ö °¨¼Ò(5%), ¾Æ½ºÆÄ¸£Å×ÀÌÆ® ¾Æ¹Ì³ëÀüÀÌÈ¿¼Ò Áõ°¡(5%) µîÀ̾ú´Ù. µÎ ÄÚȣƮ ¸ðµÎ¿¡¼ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº °ü¸® °¡´ÉÇß°í ÀÌÀü¿¡ °ø°³µÈ ¾ÈÀü¼º °á°ú¿Í ÀÏÄ¡Çß´Ù.
ÇöÀç »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï¿¡´Â ±æ¸®¾îµåÀÇ Æ®·Îµ¨ºñ ÀÌÈÄ Çã°¡µÈ ADC´Â ¾ø´Ù. ÈÄ¼Ó ÀÓ»ó °á°ú¸¦ ÅëÇØ ÆÄµå¼ÁÀÌ »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï Ä¡·á ÀûÀÀÁõÀ» È®º¸ÇÒ ¼ö ÀÖÀ»Áö ÁÖ¸ñµÈ´Ù.
¼ÕÇü¹Î ±âÀÚ(shm@dailypharm.com)