AZ '넥시움정맥주사'...국내 시판 허가

• 경구요법 적철치 않은 역류성 식도 질환 환자에 사용

아스트라제네카(대표 이승우)는 '넥시움정맥주사(에스오메프라졸나트륨)'가 식약청으로부터 지난 12일자로 품목허가를 취득했다고 밝혔다.

넥시움정맥주사는 경구 요법이 적절치 않을 때 이에 대한 대체요법으로서 식도염이 있는 역류성 식도질환 및 식도 역류에 따른 증상이 심한 경우 사용된다.

한편 넥시움주는 지난 1월 유럽연합에서 시판을 승인한바 있다.

넥시움 정맥주사

[ 원료약품의 분량 ]

1바이알 중 주성분 에스오메프라졸 나트륨(별규) …………………………… 42.5mg (에스오메프라졸로서 40mg )

[ 효능.효과 ]

경구 요법이 적절치 않을 때 경구 요법에 대한 대체요법으로서 식도염이 있는 역류성 식도질환 및 식도 역류에 따른 증상이 심한 경우

[ 용법.용량 ]

경구 요법을 할 수 없는 환자에게 1일 1회 20~40mg을 정맥 투여한다. 역류성 식도염 환자는 1일 1회 40mg을 투여한다. 식도 역류에 대한 증상 치료에는 1일 1회 20mg을 투여한다. 일반적으로 정맥주사 치료 기간은 짧게 하고, 가능한 한 빨리 경구 투여 요법으로 전환해야 한다. 임상적으로 최대 7일까지 투여한 경험이 있으므로, 가능하면 주사제 투여일은 7일을 넘지 않도록 한다. 용해한 후에는 이물질 및 변색 여부를 육안으로 확인하고 투여하도록 한다. 용액이 투명한 경우에만 투여하도록 하고, 남은 액은 폐기하도록 한다.

- 정맥주사 : 0.9% 식염수 5ml을 바이알에 주입하여 조제한다. 40mg 투여 시 : 조제한 용액을 적어도 3분에 걸쳐 정맥 주사한다. 20mg 투여 시 : 조제한 용액의 절반을 약 3분에 걸쳐 정맥 주사하고, 남은 용액은 반드시 폐기해야 한다.

- 점적주사 : 1바이알의 내용물을 100ml 이내의 0.9% 식염수에 용해시켜 조제한다. 40mg 투여 시 : 조제한 용액을 10~30분에 걸쳐 점적 주사한다. 20mg 투여 시 : 조제한 용액의 절반을 10~30분에 걸쳐 점적 주사하고, 남은 용액은 반드시 폐기해야 한다.

신장애 환자 : 신기능 손상 환자에게 투여 시 용량조절은 필요하지 않다. 중증의 신기능 부전환자에 대한 사용경험이 많지 않으므로 주의하여 투여한다. 간장애 환자 : 경증~중등도의 간기능 손상 환자에게 투여 시 용량조절은 필요하지 않다. 중증의 간기능 손상 환자에는 1일 최대 용량으로 20mg을 초과하여 투여해서는 안된다.

[ 사용상의 주의 사항 ]

다음 환자에는 투여하지 말 것. 이 약성분인 에스오메프라졸, 치환된 벤즈이미다졸, 또는 이 약의 기타 성분에 과민증인 환자

이상반응 이 약의 주성분인 에스오메프라졸의 경구 또는 정맥투여에 대한 임상시험 및 경구 투여시의 시판후 조사에서 다음의 이상 약물반응이 확인 또는 의심되었다.

흔한 이상반응(>1/100, >1/10) 두통, 복통, 설사, 고창, 구역/구토, 변비 흔하지 않은 이상반응(>1/1000, <1/100) 피부염, 소양증, 두드러기, 현기증, 입안건조, 흐린 시력 드문 이상반응(>1/10000, <1/1000) 혈관부종, 아나필락시스 반응 등의 과민반응, 간효소치 증가, 스티븐

-존슨 증후군(Stevens

-Johnson syndrome), 다형홍반, 근육통 라세미체인 오메프라졸의 투여시 관찰된 다음과 같은 부작용이 이 약을 투여함으로써 발생할 수도 있다. 1) 중추 및 말초신경계 : 지각이상, 졸음, 불면증, 현기증이 발생하였으며, 특히 중증의 환자에서는 가역적인 정신 혼란, 동요, 공격성, 우울, 환각과 같은 증상이 나타났다. 2) 내분비계 : 여성형 유방증 3) 위장관계: 구내염, 위장관계 칸디다증 4) 혈액 : 백혈구감소증, 혈소판감소증, 무과립구증, 범혈구감소증 5) 간 : 황달이 수반되었거나 수반되지 않은 간염, 간부전 등 중증의 간 질환자에서 뇌병증 6) 근골격계 : 관절통, 근약화, 근육통 7) 피부 : 발적, 광감작, 다형홍반, 스티븐

-존슨 증후군(Stevens

-Johnson syndrome), 독성 표피 괴사용해(TEN), 탈모증 8) 기타 : 권태감, 과민반응(발열, 기관지경축, 간질성 신장염), 발한증가, 말초부종, 미각장애, 저나트륨혈증

일반적 주의 1) 이 약으로 인해 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있는 바, 악성 종양이 의심되는 어떤 경고 증상 (예로 현저한 체중감소, 재발성 구토, 부전실어증, 토혈이나 흑토증)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 악성종양 여부를 검사, 배제시켜야 한다.

상호작용 1) 이 약 투여중 위내 산도 감소로 인해 위 산도에 의해 흡수기전이 영향을 받는 약제의 흡수가 증가 내지 감소될 수 있다. 다른 산 분비 저해제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여시에도 케토코나졸과 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있다. 2) 이 약은 이 약의 주대사효소인 CYP2C19을 저해하므로 디아제팜, 시탈로프람, 이미프라민, 클로미프라민, 페니토인과 같이 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 병용시 이들 약물의 혈장 농도가 증가될 수 있으므로 이들 약물의 감량이 필요할 수 있다. 이 약의 주성분인 에스오메프라졸 30mg을 경구로 병용투여시 CYP2C19 기질인 디아제팜의 청소율이 45% 감소되었다. 간 질환자에서 이 약 40mg과의 경구병용투여로 페니토인의 반복투여시 최저 혈장 농도(trough plasma level)가 13% 증가되었다. 이 약을 투여 시작하거나 중단할 때 페니토인 혈장농도를 관찰하도록 한다. 3) 와파린을 투여받는 환자에게 에스오메프라졸 40mg을 경구로 병용 투여한 임상시험에서 혈액 응고시간은 정상 수준이었다. 그러나 시판후 조사에서 임상적 의의를 가지는 혈액 응고 지연(INR의 상승)이 일부 보고되었다. 따라서 와파린과의 병용투여를 시작하거나 종료할 경우에는 면밀히 관찰할 것이 권장된다. 4) 건강 지원자에 이 약 40mg을 경구로 병용투여했을 때 시사프라이드의 AUC가 32% 증가, 배설 반감기가 31% 연장되었으나 최고 혈장 농도의 유의한 증가는 없었다. 시사프라이드가 에스오메프라졸과 함께 투여되는 경우, 시사프라이드 단독투여 후 경미하게 나타나는 QTc 간격의 연장이 에스오메프라졸의 투여로 더 이상 증가되지 않았다. 5) 이 약은 아목시실린, 퀴니딘의 약동력학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다. 6) 이 약은 CYP2C19과 CYP3A4에 의해 대사된다. 이 약의 주성분인 에스오메프라졸과 CYP3A4 저해제인 클라리스로마이신(500mg 1일 2회 투여)을 동시에 경구 투여하면 이 약의 AUC가 2배로 증가된다. 그러나 이 약 용량을 조정할 필요는 없다.

임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임신 중 이 약을 투여한 임상 경험은 없다. 동물실험 결과, 배/태자 발생과 관련,직간접의 유해작용을 보이지 않았으며, 라세미체 혼합물의 동물실험 결과에서도 임신, 분만 또는 분만 후 발달에 대한 직간접의 유해작용이 나타나지는 않았으나, 이 약을 임신부에게 처방할 경우 주의해야 한다. 2) 이 약이 사람의 모유 중으로 이행하는지 여부는 알려져 있지 않다. 수유부를 대상으로 한 시험은 실시되지 않았으므로, 이 약을 수유 중 투여해서는 안된다.

소아 및 고령자에 대한 투여 1) 소아에게 이 약을 투여한 경험이 없으므로, 소아에게 투여해서는 안된다. 2) 고령자에게 이 약을 투여 시 용량조절이 요구되지는 않는다.

과량 투여 시의 처치 계획된 과량투여로 얻어진 정보는 많지 않다. 280mg을 경구로 투여했을 때 나타난 증상은 위장관 증상과 무력증이었다. 에스오메프라졸 80mg의 1회 경구 투여 및 100mg의 정맥 투여에서 특별한 증상은 나타나지 않았다. 중환자가 고용량의 오메프라졸을 정맥 투여받은 후 비가역적인 시력 손상 발생이 보고된바 있으나 원인 관계는 규명되지 않았다. 특이적인 해독제는 알려져 있지 않다. 이 약은 단백결합율이 매우 높기 때문에 쉽게 투석되지 않는다. 따라서 과량투여 시 대증요법 및 일반적 지지요법을 사용해야 한다.

적용상의 주의 조제한 용액은 pH에 매우 의존적으로 분해되므로 반드시 0.9% 식염수로만 조제해야한다. 조제한 용액은 다른 약물과 혼합하거나 동일한 주입 셋트로 된 다른 약물과 병용 투여해서는 안된다.

취급상의 주의 1) 조제한 용액은 25℃에서 12시간 동안 물리, 화학적으로 안정함이 증명되었으나, 생물학적 견지에서 오염의 위험을 줄이기 위해서는 조제후 즉시 사용해야 한다. 2) 차광을 위해 이 약은 포장물 내에 보관한다. 포장물 밖에서는 일반적인 실내 조명 하에 24시간까지 노출될 수 있다.