[2018년 제네릭의약품 규제당국자 초청 콘퍼런스] '콩 심은 데 콩 나고, 팥 심은 데 팥 난다'는 얘기가 속담만은 아니었다. 철저하게 과학적 수치를 기반으로 하는 임상시험에서 더 중요하게 적용된다는 사례가 지난 12일 발표됐다. 스위스의약품청(Swissmedic)의 수석 임상평가자인 아노 놀팅(Arno Nolting) 박사는 서울 노보텔앰버서더동대문에서 열린 2018년 제네릭의약품 규제당국자 초청 콘퍼런스에서 '스위스 생동성시험 심사방향과 사례'를 주제 발표하며 이 같은 사례를 소개했다. 이 자리에서 그는 임상시험수탁기관(Contract research organization·CRO)에 의한 데이터 조작 사례를 전하며 "선진 규제기관이 데이터 조작을 주의 깊게 보고 있다. 임상 시험을 맡기는 CRO를 선택하는 데 있어 데이터 분석 역량과 도덕성이 중요하다"고 강조했다. 2015년 인도 CRO인 샘러(Semler)가 데이터를 조작한 건을 미FDA와 WHO가 적발해 경고서한을 보낸 이후 스위스의약품청에서도 이를 확인, 임상 조작을 밝혀낸 건이다. 그는 "FDA는 데이터 조작을 조사하기 위해 4명의 조사관을 샘러로 파견해 모든 시험을 다 확인했다. 샘러 서버에서 삭제하지 못한 엑셀 파일을 발견해 GCP 위반 사례를 낱낱이 드러냈다"고 말했다. 발표에 따르면 샘러는 실제 피험자 샘플이 아닌 다른 사람의 데이터를 사용해 특정 기준 이상으로 올라간 임상 평균값이 내려가도록 조작했다. 실제 임상에서는 불가능한 상황으로 변경된 것이다. 이 사건 이후 스위스의약품청도 자체 임상 데이터를 구축하고 특정 CRO가 수행한 데이터를 검증할 수 있는 시스템을 만들었다. 스위스의약품청은 지리적으로 유럽연합(EU) 안에 있지만 의약품 규제는 EMA와 별도로 적용하고 있다. 그러나 많은 부분에서 미FDA나 EMA 규제 가이드라인를 참고하고 많은 업무 분야에서 상호 협력하고 있다. 아노 놀팅 박사는 "생동성시험 데이터를 확인하는 절차가 여러 개 있다. 내부적으로 문제가 된 CRO 리스트를 가지고 있어 실제 GCP 위반 업체나 기관이 포함되면 임상신청을 거절할 수 있다"고 말했다. 스위스의약품청은 CRO가 제출한 약동학(PK) 결과와 자체적으로 예상하는 값이 일관되는지 확인해 다를 경우 그 이유를 소명해야 한다고 보고 있다. 임상과 관련한 모든 자료를 제출해야 한다. 또한 그는 "이상 반응이 전혀 없는 경우도 경고 징후로 보고 있다"며 임상에서 '드롭아웃(임상대상자의 중도 탈락)'이 많은 경우가 전혀 발생하지 않았다면 이상하게 봐야하고, 그 비율 또한 20% 이상으로 높다면 문제가 될 수 있다고 했다. "데이터 조작, 지금까지 해온 모든 임상에 파급" 아노 놀팅 박사는 "데이터 조작과 연관된 것은 많지 않다. 그러나 하나라도 발견된다면 CRO의 신뢰성은 물론 과거 수행한 임상에 영향을 미칠 수 있다"고 지적했다. 그는 임상 시험 성공을 위한 조건으로 GCP(임상시험관리기준) 준수를 첫 번째로 꼽았다. 임상이 실패하거나 생동성시험 결과를 받아들일 수 없는 것은 '규정을 준수하지 않아서'라고 했다. GCP를 미준수 할 경우 추가 임상을 하거나 라이선스 철회 등 결과를 받을 수 있다. 불충분한 임상 자료로 추가 답변을 요구하는 것은 규제기관이 좋아하는 상황은 아니라고 아노 놀팅 박사는 설명했다. 따라서 CRO 선정 시 꼭 확인해야 할 사항으로 그는 "수준있는 업무를 수행하고 샘플을 분석할 수 있는 역량과 도덕성이 있는가를 봐야한다"고 강조했다. 그는 "(데이터에서)일관적인 결과가 있어야 한다. CRO의 GCP 위반으로 자료가 부족하거나 위반으로 거절당할 수 있다. 특히 데이터 조작은 해당 CRO가 행한 전체 임상에 대해 의구심을 불러일으킬 수 있다"며 GCP 위반 방지를 위해서는 사소한 항목이라도 기준을 준수해야 한다고 재차 지적했다. 특정 피험자의 통계 수치에 이상한 점이 발견 됐다고 제외하거나 약동학 재분석도 해선 안 되는 행위다. 각각 항목으로는 큰 문제가 아니지만, 임상 신청 간에 데이터에서 문제가 발견되면 규제기관은 데이터 전체 유효성에 의문을 가질 수 밖에 없고, 결과가 좋을 수 없다는 것이다.

보건당국이 병원 간호사 등 비의사 의료인력이 수술을 보조하는 행위가 적발돼 유죄가 확정되면 최고 면허취소까지 강행할 뜻을 밝혔다. 앞서 강원대병원은 정형외과 수술 시 집도의 없이 간호사 PA(진료지원인력, Physician Assistant)가 수술부위를 봉합했다는 의혹을 받은 것을 염두한 것으로, 이 사건은 일종의 '무면허 의료행위'에 해당하느냐에 따라 행정처분과 고발조치가 수반될 것으로 보인다. 보건복지부 의료자원정책과는 12일 전문기자협의회와의 질의응답을 통해 현재 조사가 진행 중인 춘천보건소 강원대병원의 결과에 따라 사법당국에 고발하고, 유죄가 확정되면 의료법 위반으로 별도의 행정처분을 내리겠다고 밝혔다. 여기에는 현행 의료법상 PA의 의료행위는 명백한 불법이라는 전제가 깔려 있다. 의료자원정책과 관계자는 "강원대병원이 스스로 PA 수술보조 행위를 인정함에 따라 현재 해당 소재지인 춘천시 보건소에서 사실여부를 조사 중"이라며 "이 과정에서 의료법 위반 행위가 확인되면 사법당국에 고발하고, 사법당국의 처벌 수위에 따라 별도의 처분을 내릴 것"이라고 밝혔다. 춘천시 보건소 측은 당시 상황을 파악하기 위해 관련자들과 인터뷰를 진행하고 관련자 48명에 대한 조사를 위한 일정을 조율 중이다. 조사 대상자가 많은 관계로 조사 기간은 물리적으로 이달 내내 이어질 것으로 점치고 있다. 만약 조사 과정에서 PA의 의료법 위반 혐의가 인정되면 의료법 제27조 제1항 '간호사 면허 범위 외 의료행위'에 따라 해당 간호사는 5년 이하의 징역 또는 5000만원 이하의 벌금 처분을 받을 수 있다. 특히 해당 간호사에게 금고 이상의 형이 확정될 경우 복지부는 최고 면허취소 처분을 내릴 수 있다. 금고 이하의 형이 확정되더라도 최고 자격정지 3개월 처분을 면할 수 없는 것이다. 여기에 더해 해당 간호사에게 수술보조행위를 시킨 강원대병원도 '의료법 관계행정 처분규칙'에 따라 최고 3개월의 업무정지 처분이 내려질 가능성이 높다. 한편 복지부는 PA 불법 의료행위 문제를 근본적으로 해결하기 위해 의료계와 협의를 추진 중이라고 밝혔다. 의료자원정책과 관계자는 "현재 협의체 구성을 위해 의협, 전공의협의회 등과 물밑 접촉 중"이라며 "PA 불법 의료행위를 방치할 수는 없다. 관련 협의체를 통해 근본적인 해결책을 마련하려고 한다"고 말했다. 이어 이 관계자는 "지난 2014년 의정협의 당시 협상문에 의협, 전공의협의회와 협의 없이는 PA의 의료행위 허용을 추진하지 않겠다는 내용이 포함돼 있다"며 "정부는 의협, 전공의협의회 등과 협의체를 구성해 해결책을 모색하기 원한다"고 덧붙였다.

오는 12월 이후부터 무균제제등 작업소에서 식품의약품안전처장이 고시한 중요 사항을 변경한 경우 재적합 판정을 받도록 관련 규정이 개정된다. 식품의약품안전처(처장 류영진)는 12일 '의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정' 일부 개정안을 이 같이 행정예고했다. 이번 개정안은 2017년 12월 13일 총리령으로 정한 의약품 등의 안전에 관한 규칙 개정에 따라 위임된 사항을 명확히 규정하기 위함이다. 개정안에 따르면 식약처는 '무균제제등 작업소의 중요한 사항의 변경 대상 명확화' 항목을 신설했다. 시행 시기는 오는 12월 14일이다. 총리령으로 정한 무균제제등 작업소에서 공기조화장치 교체 등 식약처장이 정해 고시한 중요 사항을 변경한 이후 이에 대해 적합하다는 판정을 다시 받아야 한다. 그 평가대상은 무균조작 공정 중 의약품이 직접 노출 되는 작업실(멸균이나 제균여과하는 경우 그 이전 작업실은 제외)의 공기조화장치 신규 설치와 급·배기구 크기 또는 위치 변경으로 명확히 했다. 무균제제 등 작업소의 중요 사항 변경에 관한 건을 적용하는 시기는 고시 시행 이후 새로 공기조화장치 설치하거나 급·배기구 크기와 위치 변경을 진행 중인 경우부터 적용하기로 했다.

한국보건산업진흥원(원장 이영찬)은 7일 쉐라톤 서울팔래스호텔에서 '제2차 연구중심병원-제약기업의 오픈 이노베이션 플라자(Open Innovation Plaza)'를 열었다. 제2차 오픈이노베이션 플라자 행사에는 연구중심병원 협의회와 연구자, 제약기업 대표와 연구·개발 임원, 유관기관·투자사 관계자 등 약 70여명이 참석했다. '연구중심병원-제약기업 오픈이노베이션 플라자;는 병원 고유의 플랫폼, 빅데이터 등의 유무형 자산을 활용해 제약기업들과의 연구 협력을 도모하기 위해 진흥원, 연구중심병원협의회, 한국제약바이오협회 공동으로 주관하는 행사다. 이번 행사에서는 병원 기반의 혁신 신약·바이오 과제 발굴을 위한 협력모델 제안(서울아산병원 이춘호 신약개발지원센터부소장), 공통데이터 모델을 이용한 진료기반 증거 생성과 생체지표 발굴 성과(아주대병원 박래웅 교수), 리버스 엔지니어링을 이용한 개인 암치료 연구성과(연세세브란스병원 김현석 교수)의 발표에 이어 혁신형제약기업인 한미약품(서귀현 부소장)에서 특정 암환자를 위한 치료제인 포지오티닙의 연구성과를 공유했다. 특히 이춘호 부소장은 병원-제약기업 간 윈-윈 모델을 발표하며 병원 기반의 인프라, 전문가·플랫폼을 활용한 신약개발 R&D 협업방안과 이를 통한 성공적인 사업화를 전망했다. 한편 진흥원 산업진흥본부 엄보영 본부장은 "지난 7월 20일 발족한 헬스케어 오픈이노베이션 협의체(H+OIC) 워크샵에서 나누었던 병원과 제약기업들의 협력 방안에 대한 아이디어를 발전시켜 실질적인 지원 방안을 마련할 것"이라고 밝혔다.

보건의료비 27억달러(약 3조원), 1인당 27달러의 의료비를 사용하는 에티오피아가 국내 제약사의 현지 진출을 원하고 있다. 이를 위해 국내 식약당국으로부터 GMP 인증을 받은 경우 현지실사 면제 등 의약품 수·출입, 세금감면 등 혜택을 제공하겠다는 계획을 밝혔다. 헤란 저바(Heran Gerba Borta) 에티오피아 식품의약품청 부국장은 12일 '에티오피아 의약품 허가심사제도'를 설명하는 자리에서 "에티오피아는 2025년까지 외국 제약사 투자를 받아 의약품 제조 중심국으로 거듭나려는 비전을 가지고 있다"며 국내 제약사의 투자 유치를 원했다. 이날 오전 서울시 동대문구 노보텔앰배서더동대문에서는 2018년 제네릭의약품 규제당국자 초청 콘퍼런스가 개최됐다. 헤란 저바 부국장은 "에티오피아 인구 중 5300만명의 인구가 생산연령대인데 연간 230만명씩 증가하고 있다"며 의약품 제조시설을 지을 경우 인력 수급면에서 장점이 많다고 설명했다. 국내 제약사 진출 혜택 조건으로 식품의약품안전처 GMP 인증을 받은 곳은 현지실사와 조사 등을 면제하겠다고 제안했다. 에티오피아는 우리나라를 비롯한 외국제약사로부터 투자를 받아 2025년까지 제약·의료산업을 육성 방안으로 제조시설 확충을 원하고 있다. 외국 제약사의 투자를 통한 방법은 그 중 하나다. 현지 수요의 60%를 자체 생산한다는 목표다. 에티오피아는 현재 90% 이상인 의약품 수입 비중을 의약품 제조시설 확충으로 60 대 40 비율로 전환할 계획이다. 이에 따른 내수 시장 진입 혜택도 현지 제조시설에 돌아갈 것이란 설명이다. 헤란 부국장은 "한국의 제조업체가 진출하면 3만개 이상의 의료기관에 의약품 등을 공급할 수 있을 것"이라고 말했다. 헤란 부국장은 "정부의 투자 우선순위 중 하나가 의약품 제조다. 다양한 혜택을 제공하고 있다"고 강조하며 "향후 필수의약품 조달 규모가 10억달러로 늘어날 것이다. 현지 제조설비를 구축할 경우 제공하는 필수의약품 조달리스트에 나와있는 의약품을 2만여개의 의료기관에 공급할 수 있다"고 말했다. 이날 설명에 따르면 에티오피아 정부는 2025년까지 제약산업을 발전시키기 위해 많은 투자를 하고 있는 것으로 나타났다. 280만평방미터의 제약산업 단지를 건설 중이다. 이곳은 에티오피아 수도와 가깝고 항구·철도 등 다양한 운송 인프라와 연결이 쉽다는 장점을 가지고 있다는 설명이다. 또 에티오피아는 아프리카 교통의 중심지로 36개국으로 화물 수송이 연결돼 현지 생산에 유리한 입지 조건을 갖췄다는 것이다. 이를 통해 인접 아프리카 국가로 수출이 가능하며, 현지 제조시설을 통한 해외 수출 시 세금감면 등 더 많은 혜택을 받을 수 있다고 제안했다. 그는 "다른 아프리카 국가의 (의약품)수요를 충족시키려는 비전을 가지고 있는 만큼 한국의 많은 제약업체들이 진출해주길 바란다"고 거듭 말했다. 에티오피아 현지에는 원료의약품(API) 제조시설 두 곳도 있다. 그러나 더 많은 원료의약품 제조시설을 만들길 원하고 있다. 그는 "우리는 방대한 천연물 자원과 전통의약품에 대한 방대한 지식을 통해 현대의약품을 만들 수 있다. API제조 능력이 무궁무진하다. 2만여개의 의료기관이 필수의약품 공급을 필요로 해 수요도 많다"고 덧붙였다.