스타틴제제 "HDL콜레스테롤 감소 역효과"

• 인제의대, 4개 성분 연구...'만능약' 이미지 하락 불가피

국내에서 일부 스타틴 제제가 심혈관질환 예방과 관련이 있는 HDL 콜레스테롤 증가와 직접적인 연관성이 없다는 연구결과가 나와 파장이 예상된다.

9일 인제대의대 내분비내과팀에 따르면 이번 연구는 40~70세인 국내 2형 당뇨환자 306명을 대상으로 스타틴 제제를 처방한 후 추적조사를 통해 HDL 콜레스테롤 상승효과를 검증하는 방식으로 진행됐다.

연구에 적용된 스타틴 제제는 심바스타틴20mg, 아토르바스타틴10mg, 플루바스타틴40mg, 로바스타틴20mg 등 4종이며 연구결과는 오는 13일 대한당뇨학회 춘계학술대회에서 발표될 예정이다.

연구결과 이들 스타틴은 일부 선행연구에서 밝혀진 사실과 달리 당뇨 환자의 HDL 콜레스테롤 상승에 별다른 영향을 미치지 못한 것으로 확인됐다.

5개군으로 나뉜 환자군 중 1군(61명)은 평균 35mg/dl이던 HDL 콜레스테롤이 14%(4mg/dl) 증가했고 2군(63명)도 43mg/dl에서 1%(0.4mg/이) 가량 상승했다.

반면 3군(63명)은 평균 50mg/dl 수준이던 HDL 콜레스테롤이 연구 종료시점에서 9.2%(5mg/dl) 감소했고, 4군(56명)은 50mg/dl에서 10.1%(5.6mg/dl), 5군(63명)은 55mg/dl에서 18.5%(12.9mg/dl) 감소해 대조적인 모습을 보였다.

이는 환자의 HDL 콜레스테롤 수치가 높을 수록 HDL 콜레스테롤 감소량도 덩달아 늘어났다는 의미.

결국 스타틴은 HDL 콜레스테롤 수치 상승에 별다른 영향을 미치지 못했을 뿐만 아니라 오히려 일부 환자에서는 '역효과'를 보인 셈이다.

대조적으로 LDL 콜레스테롤은 1군에서 5%에도 못미치는 감소효과를 보였지만 2~5군은 31~43.5%씩 감소해 비교적 높은 강하효과가 확인됐다.

일반적으로 스타틴 제제는 LDL 콜레스테롤을 감소시키는 동시에 HDL 콜레스테롤을 높여주는 ‘만능약’으로 알려졌지만 이번 연구결과로 상당부분 이미지 하락이 불가피하게 됐다.

연구에 참여한 부산 메리놀병원 김미경 박사는 데일리팜과의 통화에서 “개원의들이 스타틴의 HDL 콜레스테롤 상승효과에 의문을 갖고 문의해오는 경우가 많았는데 직접 연구를 진행해보니 HDL 콜레스테롤 감소 사례도 예상보다 많았다”며 “구체적으로 제품을 거론하는 것은 논란이 있을 것 같아 전반적인 임상결과만 나열할 예정”이라고 말했다.

그는 “과거에 진행된 다양한 임상연구 결과를 모두 뒤집을 수는 없겠지만 문제제기를 하는데 의의가 있다고 본다”며 “이번 연구를 통해 제약사들이 더 많은 임상연구를 진행했으면 하는 바람이 있다”고 덧붙였다.

한편 일부 제약사는 스타틴 단독요법으로 심혈관질환을 예방하는데 한계가 있다고 판단해 HDL 콜레스테롤 증진제를 병용투여하는 방안을 연구 중이다.

화이자의 경우 전 세계 2만5,000여명의 환자를 대상으로 리피토와 HDL 콜레스테롤 증진제인 ‘톨세트라핍’을 병용투여하는 내용의 임상을 추진하고 있다.

머크도 올해부터 3,000명 이상의 환자를 대상으로 최근 출시한 고지혈증치료제 ‘니아스파노’와 조코를 병용투여하는 연구를 본격적으로 진행할 예정이다.

두 회사 모두 오는 2010년 복합제 출시를 예상하고 있다.

머크 관계자는 “해외에서는 심혈관질환을 보다 효과적으로 예방하기 위해 LDL 콜레스테롤과 HDL 콜레스테롤을 종합적으로 관리해야 한다는 의견이 대세”라며 “아직 복합제가 출시되지는 않았지만 스타틴과 HDL 콜레스테롤 증진제를 병용하는 것도 효과적인 방법”이라고 말했다.