최근 새로 수행된 전임상 연구에서 제 2형 사이클로옥시게나제(COX-2)가 '경구내성(Oral Tolerance)'과 관련하여 결정적인 역할을 한다는 결론이 도출됐다.

이에 따라 썰社의 '셀레브렉스'(셀레콕시브)와 머크社의 '바이옥스'(로페콕시브) 등 최근들어 높은 인기를 끌어모으고 있는 새로운 선택적 COX-2 저해제들에게 부정적인 영향을 미칠 것으로 우려가 모아지고 있다.

이같은 연구결과는 COX-2 효소가 염증을 유발할 수 있다고 주장해 왔던 일부 학자들의 주장에 한층 힘을 실어줄 것임은 물론 COX-2 저해제가 종래의 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)와 위장관 염증 등 부작용 측면에서 큰 차이가 없다는 논란을 다시금 촉발시킬 것으로 보인다.

경구내성은 체내로 섭취되는 음식물이나 장내세균총으로 인한 면역반응의 증가를 막는 작용을 말하는 것으로 아직까지 그 과정은 확실히 밝혀지지 못한 상태이다.

그러나 전문가들은 다발성 경화증이나 관절염, 크론병 등 자가면역성 질환들에 대한 치료제를 개발함에 있어 경구내성이 키포인트가 될 것으로 확신하고 있다.

실제로 특정한 저해제로 COX-2를 차단하면 자가면역질환을 악화시킬 수 있으며, (COX-1과 COX-2를 차단하는)NSAIDs가 염증성대장질환을 악화시켰다는 보고가 잇따른 바 있다.

COX-2는 염증을 일으키는 프로스타글란딘이 생성되는 과정에 작용하는 것으로 사료되고 있다.

그러나 美 워싱턴大 연구팀은 유전자변형(transgenic) 마우스 모델을 사용한 실험에서 경구내성이 나타나면 식이성 항원에 대한 T-세포 면역반응은 COX-2 의존성 아라키돈酸 대사에 의해 조절되는 것으로 나타났다고 밝혔다.

이는 이 효소가 염증생성을 억제하는 작용을 지니고 있음을 시사하는 것이다.

새로운 선택적 COX-2 저해제들은 과거 NSAIDs들이 지니는 치명적인 부작용이었던 위장관 장해를 크게감소시키기 위한 목적으로 개발되어 나온 약물이다.

실제로 COX-2 저해제들은 임상시험에서 NSAIDs들에 비해 안전성이 개선된 것으로 입증된 바 있다. 그러나 아직 위장관 부작용을 완전히 억제한 것으로는 입증되지 못했었다. 한편 美 FDA는 '바이옥스'와 '셀레브렉스'가 기존의 NSAIDs와 마찬가지로 위장관 궤양이나 천공, 출혈 등이 발생할 수 있음을 라벨에 계속 표기토록 해야 한다는 입장을 고수하고 있다. 그럼에도 불구, 썰과 머크측은 이같은 염려를 불식시키기 위해 추가로 연구를 진행할 것이라고 밝혔다.

(Scrip誌 8. 18字 21P "COX-2-possible role in oral tolerance?")