|기획|심혈관약 신약후보 11품목 달해

• 동맥 작용약-혈중 콜레스테롤 관련 시험약 등 개발활발

[기획] 어떤 심혈관계 질환 시험약 개발되나 의학의 발달로 인간의 수명이 연장됨에 따라 건강하게 늙는 것이 관건인 세상이 됐다. 노화와 더불어 피할 수 없는 건강 문제는 바로 심장발작, 뇌졸중 등의 심혈관계 질환. 향후 3회에 걸쳐 개발이 진행 중인 심혈관계 시험약에 대해 자세히 살펴보기로 한다.

1. 동맥에 작용하는 약 2. 혈중 콜레스테롤 관련 시험약 3. 심혈관계 작용 기타 유망약

다국적제약회사들이 현재 개발 중인 주목할만한 심혈관계 시험약을 살펴보면 다음과 같다.

480848(글락소스미스클라인-아테롬성 경화증 및 심장발작 예방) ▶AGI-1067(아테로제닉스-동맥 염증 억제), ▶DG031(디코드 지네틱스-동맥 염증억제)▶ETS-216(화이자-동맥콜레스테롤 제거)▶리피토(Liptor)-토세트래핍(torcetrapib) 혼합제(화이자-HDL 상승) ▶팩티마이브(pactimibe)(산쿄 제약회사-콜레스테롤 동맥 부착 억제).

▶PPAR-α 효능약(일라이릴리-리간드 HDL 상승, 중성지방 감소) ▶래넥사(Ranexa)(CV 쎄라퓨틱스-만성 협심증) ▶SPP100(노바티스-고혈압 감소) ▶쎌린(Thelin)(인사이시브 제약회사-폐고혈압 치료) ▶어캄플리아(Acomplia)(사노피-신데라보-비만,금연,심질환 위험 감소)

이중 Lp-PLA2와 동맥 염증을 억제하는 동맥에 작용하는 시험약부터 살펴보자.

▶ 글락소스미스클라인(GSK)의 480848 480848은 GSK에게는 첫번째 유전자에 기초해 개발되는 약물로 휴먼 지놈 사이언시즈(Human Genome Sciences)와 공동으로 개발 중이다. 480848은 리포프로틴과 관련된 포스포리페이즈 A2(Lp-PLA2)라는 효소를 억제하여 심혈관계 질환 위험을 낮춘다.

최근 시행된 약 8천명의 환자를 대상으로 한 임상에서 Lp-PLA2의 중요성을 확인했는데 GSK는 아테롬성 경화증과 심장발작 예방 목적으로 480848을 개발하길 희망하고 있다. 현재 3상 임상단계에 있으나 초기 임상 결과가 공개되지 않았다.

▶ 아테로제닉스(AtheroGenics)의 AGI-1067 심장발작을 일으키는데 콜레스테롤만큼 한 역할을 하는 것이 바로 염증. 동맥 부종이 발생하면 플랙(plaque)이 떨어져나가 혈전을 생성하면서 혈액공급을 차단한다.

AGI-1067는 동맥의 염증을 감소하기 위해 개발된 최초의 약물이나 작년 11월에 발표된 2상 임상 결과가 결론을 내지 못하고 혼란을 일으켜 현재 개발이 지연되고 있다.

아테로제닉스는 대규모 피벗 임상 규모를 50% 증가시켜 6천명을 대상으로 임상을 시행하고 있다.

▶ 디코드 지네틱스(DeCode Genetics)의 DG031 약 2백명의 환자를 대상으로 한 2상 임상에서 DG031은 동맥 염증 혈액 마커를 감소시킨 것으로 나타났다.

바이엘에서 라이센스한 DG031은 원래 천식약으로 개발됐었으나 천식과 관련된 유전적 기전이 동맥 염증과도 관련이 있다는 사실을 발견하여 개발방향을 전환한 것.

현재 3상 임상에서 DG031이 심장발작 예방 효과가 있는지 알아보고 있다.