비만 환자 항생제 '세파졸린' 적정 용량·용법 지침 나왔다

• "비만 환자, 정상체중 환자 대비 항생제 치료 실패율 높아"
• 경희대 약대 정은경 교수 연구성과, 국제학술지 게재
• 미국 퍼듀대학교 약학대학 임상약학과와 공동연구 진행

[데일리팜=강혜경 기자] "전 세계적으로 비만 인구가 증가하는 추세이지만, 비만 환자의 경우 정상체중 환자보다 감염질환 치료가 더욱 어렵습니다. 정상 체중 환자의 항생제 치료 실패율은 32.8%에 불과하지만 비만 환자의 경우 이 확률이 51%에 달하기 때문에 비만과 동반된 다양한 생리학적 변화와 개별 환자의 특징을 반영한 적정 항생제 치료요법 적용이 필요한 이유입니다."

경희대학교 약학대학 정은경 교수가 비만 환자의 항생제 '세파졸린' 적정 용량·용법 지침을 마련했다.

경희대학교는 정 교수가 미국 퍼듀대학교 약학대학 임상약학과와 공동 진행한 'Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of cefazolin using total and unbound serum concentrations in patients with high body weight' 논문이 국제학술지 'International Journal of Antimicrobial Agents'(IF=15.441, JCR 상위 2.33%)에 온라인판으로 게재됐다고 밝혔다.

정은경 교수는 감염 치료가 필요한 비만 환자를 대상으로 하는 적정 항생제 치료요법 도출 연구에 있어 그 근거가 매우 미비하다는 데서 연구를 진행했다고 설명했다.

비만 환자의 경우 체지방량 증가, 체액량 변화, 신장 등 장기 변화와 같이 다양한 생리학적 변화와 개인 환자별 특징이 변수로 작용해 약물별 약동학적 변화가 상이하게 나타날 수 있고, 이는 약물의 혈중농도에도 영향을 미친다는 것.

정 교수는 "약물의 혈중농도는 치료 효과에도 영향을 준다. 항생제의 혈중농도가 목표 범위보다 낮으면 치료 실패 위험이 증가하고, 반대로 그 농도가 목표 범위보다 높으면 약물의 독성을 유발한다"며 "이번 연구에서는 비만이 사회적 문제로 크게 대두되고 있는 미국과 공동 임상연구를 수행했으며, 항생제 세파졸린 치료가 필요한 비만 환자와 정상체중 환자를 비교해 세파졸린 항생제의 시간대별 혈중농도와 이에 영향을 미치는 다양한 환자 변수를 분석했다"고 말했다.

연구팀은 정상체중 환자부터 초고도비만에 이르기까지 다양한 환자군을 분석했고, 실제 감염질환 환자에게 세파졸린을 반복 투여했을 때 항균활성을 나타내는 혈중 비단백결합 항생제 농도 데이터를 활용했다. 또 모델링과 시뮬레이션을 통해 비만 환자를 대상으로 하는 적정 세파졸린 치료요법을 도출했다는 설명이다.

정은경 교수는 "현재까지 대다수 집단약동학 연구가 항생제의 단백결합율을 고려치 않고 총 혈중농도를 기준으로 적정 투여 권고안을 제시하지만, 이번 연구에서는 단백결합을 하지 않고 항균활성을 나타내는 분율의 항생제 농도를 기준으로 적정 약물요법을 제시했다"고 강조했다.

이어 "미국과의 공동 연구이기도 했지만, 미국에서도 성프란시스코병원, 감리교병원 등을 포함한 다기관 임상 연구로 준비과정에서 큰 힘이 들었다"며 "다수의 미팅과 토론을 거쳐 연구를 기획하고, 연구에서 60kg에서 300kg이 넘는 환자까지 다양한 환자를 등록했고 최적의 적합도를 나타내는 모델을 선택할 수 있었다"고 말했다.

또 "연구 결과 적은 수의 환자로도 계량약리 모델링·시뮬레이션 기법을 적용해 임상 현장에서 활용할 수 있는 적정 약물 요법 권고안을 마련했다는 점에서 가장 큰 성취와 보람을 느꼈다"며 "앞으로 비만 환자만이 아니라 의약품 시판 전 임상시험에서 충분한 근거가 확보되지 않은 다양한 환자군을 대상으로 임상 계량약리 모델링·시뮬레이션을 수행해 적정 약물요법 지침을 마련할 다양한 임상 연구를 수행해 약물치료성과를 제고하고 환자 삶의 질 개선에 기여하고 싶다"고 덧붙였다.