[데일리팜=손형민 기자] 국내 기업이 개발 중인 알츠하이머 신약이 후기 임상에 진입하며 상용화 가능성에 촉각이 모아진다.

아리바이오는 최근 유럽 8개국에 경구용 알츠하이머 신약후보물질 AR1001의 3상 임상시험계획(IND) 제출을 완료했다. 아리바이오는 국내와 미국서 임상 3상에 진입한 데 이어 유럽에서도 후기 임상 진입을 목전에 두고 있다. 젬벡스와 차바이오텍, 엔케이맥스의 알츠하이머 신약후보물질도 각각 임상2상에 진입했다.




아리바이오, 미국서 임상 3상 진입…젬벡스, 국내 2상 마치고 글로벌 임상 준비

6일 업계에 따르면 아리바이오는 지난달 26일 AR1001 글로벌 임상 3상 ‘Polaris-AD’ 연구의 유럽 IND 신청을 완료했다. 유럽 임상은 영국, 프랑스, 독일, 스페인, 이탈리아, 덴마크, 네덜란드, 체코슬로바키아 등 총 8개 국가에서 400여 명의 초기 알츠하이머병 환자를 모집해 진행한다.

AR1001은 PDE5·독성 단백질 등 알츠하이머 발병 원인을 다중 타깃한다. 2022년 미국서 임상3상을 시작해 미국 내 주요 임상센터 60여 곳에서 환자 모집과 투약이 진행되고 있다.

AR1001의 국내 독점 판매권은 삼진제약이 갖고 있다. 삼진제약과 아리바이오는 지난해 AR1001의 국내 임상 3상 공동 진행과 국내 독점 판매권 계약을 체결했다. 두 회사는 현재 국내에서도 3상을 진행하고 있다.

임상2상에서 AR1001은 알츠하이머병 관련 주요 인자 pTau-181의 혈액 수치가 높은 환자들에게서 치료 효과가 나타났다. 또 AR1001 10mg 투여군의 경우 위약군 대비 인지기능 악화 감소, 30mg 투여군에서는 패턴 변경으로 인한 인지능력 개선 경향이 확인됐다.

젬벡스가 개발 중인 다중기전 알츠하이머 신약후보물질 GV1001은 현재 국내 임상 2상을 마치고 글로벌 2상을 준비 중이다.

GV1001은 미세아교세포와 성상교세포에 존재하는 성선자극호르몬 방출호르몬 수용체(GnRHR)에 결합해 뇌 내 염증을 억제한다. GV1001의 뇌내 면역 조절 사이토카인(cytokine) 역할을 두 세포의 GnRHR 발현에서 찾아냈다.

젬벡스는 FDA에 제출한 임상 2상 IND를 활용해 유럽 7개국에서 동시 임상을 추진한다. 임상은 경증, 중등증 환자 185명을 대상으로 0.56mg, 1.12mg 53주 투여해 유효성과 안전성을 평가하는 방식이다.

차바오텍은 신약후보물질 CB-AC-02의 임상 1/2a상을 진행 중이다. CB-AC-02은 줄기세포 치료제로 태반 조직에서 추출한 기능성 세포를 이용해 대량배양 기술과 세포동결 기술에 기반을 두고 개발되고 있다. 회사 측은 태반 조직에서 추출한 기능성 세포로 대량배양, 세포동결 기술에 기반을 두고 개발하고 있다.

엔케이맥스는 관계사 엔케이젠바이오텍을 통해 세포치료제 SNK01을 개발 중이다. 현재 미국에서 임상 1/2a상 첫 환자 투여를 마쳤다. SNK01은 자가 반응성 T 세포와 손상된 뉴런을 식별하고 제거해 신경염증을 감소시키고 전반적인 뇌 면역체계가 개선되는 기전을 갖고 있다.

앞서 엔케이젠바이오텍은 멕시코에서 진행한 임상1상에서 경증~중등증 알츠하이머 환자에게 효과가 확인됐다. SNK01은 투여했을 때 전체 환자 10명 중 3명이 인지행동 평가 기준(ADCOMS)으로 증상이 호전됐으며 6명은 증상이 악화되지 않고 유지됐다.

FDA는 멕시코 알츠하이머 임상 1상 결과를 토대로 1/2a상을 전임상 없이 이어서 진행할 수 있도록 했다.

전임상 벗어난 뉴로라이브·샤페론, 후기 임상진입 목표

샤페론은 경증, 중증도 알츠하이머 환자를 치료하기 위해 누세린을 개발 중이다. 누세린은 미세아교세포와 TNF-α 생성 등을 억제해 신경염증 완화를 목표하고 있다.

현재 누세린은 국내에서 임상1상이 진행되고 있다. 누세린은 용량 증량 디자인에 따라 현재 3단계 용량까지 용량제한독성(DLT)이 없었다. 샤페론은 지난 2021년 3월 국전약품과 누세린 기술이전 계약을 체결하기도 했다.

뉴로라이브는 신약후보물질 NR-0701의 국내 임상 1상을 진행 중이다. NR-0701은 알츠하이머 치료제인 도네페질과 비아그라에 쓰이는 아세틸콜린분해효소와 인산디에스테르가수분해효소(PDE) 억제제를 활용한다.

이를 통해 뉴로라이브는 알츠하이머 치료제인 도네페질의 효능을 높이고 비아그라 계열 약물의 독성을 줄이면서 신경세포의 정보 전달 능력을 극대화하는 것을 목표하고 있다.