SGLT-2억제제와 DPP-4억제제를 합친 당뇨병 복합제가 나올 전망이다. 베링거인겔하임과 릴리는 최근 DPP-4억제제인 ' 트라젠타(리나글립틴)'와 얼마전 국내 승인을 받은 SGLT-2억제제 ' 자디앙(엠파글리플로진)'의 3상 임상을 완료, 그 결과를 제50회 유럽당뇨병학회(EASD) 연례회의에서 발표했다. 해당 연구는 평행집단연구며 성인 제2형 당뇨병 환자 1363명을 무작위 5그룹으로 나눠 복합제 투약군(2그룹)과 트라젠타(1그룹)와 자디앙(2그룹)의 단일제 투여군을 각각 비교했다. 환자들은 메트포민 복용력이 있는 군과 없는 군이 포함됐다. 기간은 총 52주였다. 그 결과, 복합제 투여 그룹은 두용량(자디앙 25mg와 10mg) 모두에서 단독요법 대비 우수한 혈당강하 효과를 보였다. 특히 고용량 요법은 52주차에서 당화혈색소 수치 변화가 -1.21%로 가장 두드러졌다. 당화혈색소 7% 미만 달성률도 복합제가 높았다. 단일제제들의 달성률이 34~43% 수준인 반면 고용량군은 59%로 나타났으며 저용량군은 66%로 고용량보다도 높은 달성률을 기록했다. 다만 SGLT-2억제제의 특장점인 체중감소 효능 면에서는 복합제군과 자디앙 단독군이 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 베링거인겔하임 관계자는 "메트포민의 복용 여부와 상관없이 트라젠타와 자디앙 복합제가 우수한 혈당강하 효과를 보였다는 것은 고무적이다. 복합제가 출시될 경우 제2형 당뇨병에 있어 주요한 치료옵션이 될 것이다"라고 밝혔다. 한편 자디앙은 현재 국내 식약처 승인후 급여등재 절차를 진행중이며 DPP-4억제제와 병용에 대한 허가는 받지 못한 상황이다. 따라서 복합제가 출시되면 두 약제의 급여기준에도 적잖은 영향을 미칠 것으로 판단된다.

진통제 성분인 트라마돌염산염을 고용량으로 투여할 때 갑자기 투여 중단해서는 안 된다. 의존성이나 금단증상이 나타날 가능성이 있기 때문이다. 22일 식약처는 이 같은 내용의 허가사항 변경을 위한 의견조회를 내달 2일까지 진행한다고 밝혔다. 대상은 트라마돌염산염 단일제로 제형은 경구제와 주사제가 해당된다. 허가변경은 안전성·유효성 심사 등을 근거로 했다. 주요 내용은 일반적 주의사항 변경, 병용시 주의사항 추가 등이다. 우선 일반적 주의에 고용량 투여가 필요한 경우 감작스런 투여중단 시 의존성이나 금단증상이 나타날 수 있어 예방을 위해 점진적으로 투여량을 감소하는 것이 바람직하는 내용이 추가된다. 또 상호작용에는 수면제, 진정제, 알코올 등과 병용투여시 중추신경계에 대한 효과가 강화될 수 있어 주의해야 한다. 이와 함께 쿠마린계 항응고제는 국제정상화비율(INR)을 증가시키므로 트라마돌과 병용을 주의해야 한다는 내용이 추가된다. 과량투여 시 호홉곤란에 대한 해독제는 날록손이다. 하지만 날록손과 같은 순수 마약 길항제는 MAO 재흡수나 세로토닌 방출 효과에 대한 트라마돌의 억제효과를 저해하지는 못한다는 내용이 추가로 기재된다. 국내 허가 변경대상인 트라마돌염산염 경구제와 주사제는 각각 22개, 29개가 있다.

한국 의료인 면허가 해외에서 인정되는 첫 사례가 나왔다. 최근 국내 의료기관 등의 진출이 활발한 UAE에서다. 의약품 허가서류를 일부 면제해 주는 허가 간소화 조치도 함께 추진된다. 복지부는 아부다비보건청이 올해 말 목표로 한국 의료인 면허를 인정하는 내용의 면허관리규정 개정을 추진하기로 했다고 22일 밝혔다. 이는 한국 의료인이 해외에서 공식적으로 면허를 인정받게 되는 첫 사례다. 복지부에 따르면 아부다비보건청이 추진하는 보건의료서비스 개선 중점사업을 한국과 함께 한다는 합의의사록을 21일 체결했다. 주요내용은 한국의료인 면허인정, 보건의료정책·건강보험시스템·의료질평가 등 협력분야 확대, 양국 고위급 협위체 구성, 아부다비보건청 환자송출센터와 보건산업진흥원 중동센터에 상호 직원파견, Pre-Post Care Center 구축, 아부다비 보건의료서비스 개선과 의료서비스 평가를 위한 한국전문가·자문관(방문교수) 파견, 교육·연수 협력 등이다. 복지부는 이번 합의를 통해 우선적으로 아부다비 내에서 한국의료인(의사 포함)에 대한 면허가 조만간 인정될 전망이라고 설명했다. 구체적으로는 아부다비보건청 면허관리규정(PQR) 중 전문의(Consultant) 면허기준을 개정해 Tier2 등급에서 Tier1 등급으로 승격하는 내용이다. Tier1 등급은 현재 미국, 호주, 영국, 캐나다, 프랑스, 독일, 스위스, 스웨덴 등 13개 국가만 인정받고 있다. UAE 내 의료인 면허관리제도는 UAE보건부, 아부다비보건청, 두바이보건청 3곳으로 분산돼 있는 데, 다음 달부터 통합될 예정이다. 따라서 한국의료민 면허인정은 UAE 전역으로 확대될 것으로 전망된다. 아부다비보건청은 또 면허관리규정 개정전이라고 한국정부가 추천한 의료인에 대해서는 면허인정 심사기간 단축 등 신속절차를 적용하기로 했다. 한편 복지부는 UAE보건부와 보건의료 포괄적 협력을 추진한다. 관할인 서울대병원 진출 라스 알카이마 지역 한국의료인 인정과 함께 의약품 허가서류 일부를 면제하는 등 제약 인허가를 간소화하는 게 핵심이다. 만간부문에서는 아부다비 VPS Healthcare 그룹이 서울성모병원 간 검진센터 설립계약과 암센터 설립을 위한 MOU, JK성형외과와는 메단지역 성형.웰니스센터 설립을 위한 MOU를 22일 각각 체결한다. 또 의약품 수출 MOU는 동아ST과 맺는다. 이에 앞서 VPS Healthcare 그룹은 지난 5월 UAE 최초 백신공장 설립을 위해 녹십자홀딩즈와 MOU를 체결해 우선협상을 진행 중이다.

세번째 GLP-1유사체 '릭수미아'가 급여권에 진입한다. 이에 따라 당뇨병치료제 시장에서 도태돼 있던 주사제 시장이 활성화 될 수 있을지 귀추가 주목된다. 복지부는 최근 건강보험공단이 사노피-아벤티스와 릭수미아(릭시세나타이드)에 대한 약가협상을 체결했다고 밝혔다. 시작 용량(14일간)인 10마이크로그램은 4만1800원, 유지용량인 20마이크로그램은 4만5370원으로 약가 상한가가 정해졌다. 이 약은 DPP-4억제제와 같은 인크레틴 기반 약물로 국내에는 현재는 BMS와 아스트라제네카로 판권이 이전된 릴리의 '바이에타(엑세나타이드)'가 허가되면서 처음 소개됐다. 그러나 당뇨 전문의들도 오랫동안 보험급여 혜택이 없었던 탓인지, 큰 관심을 갖지 않았다. 때문에 GLP-1유사체는 2008년 출시됐지만 아직까지 시장에서 활로를 찾지 못하고 있다. GLP-1 유사체는펩타이드 형태로써 피하주사를 통해 직접 수용체에 작용하고 DPP-4억제제는 '직접'이 아닌 인크레틴의 분비에 관여한다. DPP-4억제제는 정상 수준까지 GLP-1을 상승시키고 유사체는 그 이상까지 올린다. 한마디로 효능 면에서 더 강력하다. 당연히 이는 당화혈색소(A1c)의 차이로 이어진다. 수치로 보면 DPP-4억제제는 보통 0.6~0.7& 정도가 된다. 그런데 GLP-1유사체는 보통 0.8~2%까지, 보통 1.5% 정도의 HbA1c 강하 효과를 보이고 있다. 릴리에 이어 당뇨병 특화 기업인 노보노디스크가 '빅토자(리라글루타이드)'를 내놓았으며 최근 릭수미아가 진입했다는 것은 그만큼 제약사들이 GLP-1유사체의 가능성을 인정하고 있다는 뜻이다. 다만 아직까지 걸림돌이 남아 있다. 바로 급여기준이다. 현 체계에서 다양한 2제, 3제 요법이 가능한 경구제들과 달리, GLP-1유사체는 메트포민과 SU 병용 실패 환자중 고도비만인 비만지수(BMI) 30 이상에만 사용이 가능하다. 윤건호 서울성모병원 내분비내과 교수는 "효능 부분에 대해서는 국내 전문의들도 공감을 한다. 그러나 아직은 제형을 떠나, 급여기준도 까다로운 상황이다. 이 부분을 해결하는 것이 관건이다"라고 말했다.

한올바이오파마가 자체 기술로 개발한 알비스 제네릭이 허가됐다. 다수 국내사가 위탁 생산에 관심을 보이고 있어 향후 알비스 제네릭 허가업체가 줄을 이을 것으로 전망된다. 18일 식약처에 따르면, 한올바이오파마는 '위비스정'에 대한 시판을 승인받았다. 이 제품은 라니티딘염산염, 비스무트시트르산염칼륨, 수크랄페이트수화물을 주성분으로 하고 있는 복합제 알비스 제네릭이다. 현재 같은 성분의 제네릭을 허가받은 제약사는 모두 10곳. 그러나 실제 제품을 개발해 생산하는 업체는 수탁제조사인 파비스제약 한 곳 뿐이고, 나머지는 모두 위탁사다. 한올 역시 파비스 방식으로 다른 제약사들과 위·수탁을 추진할 것으로 알려졌다. 실제 다수 국내 제약사들이 위탁계약을 계획하고 있어서 알비스 제네릭 허가는 앞으로 줄을 이을 것으로 보인다. 파비스와 한올 외에도 유나이티드제약, 삼익제약, 안국약품 등이 제네릭 개발에 나섰지만 조금 더 시일이 걸릴 전망이다. 반면 이날 허가받은 한올 제품과 파비스 제품은 각각 오는 12월과 11월 경 급여출시가 가능할 것으로 관측된다. 알비스는 연간 600억원 규모 매출을 올리고 있는 대형 품목인만큼 치열한 시장경쟁이 예고되고 있다. 한편, 알비스를 보유한 대웅제약은 시장 수성을 위해 용량을 두 배로 높인 고용량 제품을 개발했다. 또 계열사인 대웅바이오, 알피코프 등의 위임형제네릭을 통해 방어진을 구축했다.

국산 고혈압-고지혈증 복합제가 속속 시장에 뛰어들고 있다. 한미약품의 로벨리토에 이어 대웅제약 올로스타, LG생명과학 로바티탄이 올해 본격적으로 제품 발매한데 이어 한올바이오파마의 'HL340'도 식약처에 허가신청을 완료했다. 한올바이오파마는 17일 HL340의 국내 임상 3상을 완료하고 신약 허가신청서를 제출했다고 17일 밝혔다. HL340은 앞선 제품들처럼 ARB 계열 성분의 고혈압 제제와 스타틴 계열의 고지혈증치료제 성분이 결합했다. 로살탄과 아토르바스틴의 복합제로, 이 조합의 복합제는 국내 최초이다. 이 약은 특히 고지혈증 성분이 먼저 용출되고, 2~3시간 이후 고혈압 성분이 용출되는 특징을 갖고 있다. 한올바이오파마의 DDS(약물전달체계) 기술을 활용해 약물 상호작용을 최소화한 것이다. 한올바이오파마는 약가 협상을 거쳐 내년 발매를 고대하고 있다. 작년 12월 출시한 로벨리토는 한미약품과 사노피의 공동 개발로 제품화에 성공했다. 이베살탄과 아토르바스타틴의 조합의 복합제로, 국내 제약사와 다국적제약사의 공동 개발 사례라는 점에서 관심을 모았다. 올로스타와 로바티탄은 지난 4월 시장에 출격했다. 올로스타는 올메사탄-로수바스타틴, 로바티탄은 발사르탄과 로수바스타틴 조합의 고혈압-고지혈증 복합제이다. 이들 제품은 로벨리토와 같이 다국적제약사와 파트너 계약을 맺고 공동 판매하고 있다. 한미-사노피의 로벨리토와 대웅-다이이찌산쿄의 올로스타, LG생명-머크의 로바티탄이 카듀엣(화이자) 홀로 버틴 시장에 반격을 노리고 있다. 그러나 올해 상반기 실적을 보면 아직 카듀엣에는 미치지 못하는 분위기다. 로벨리토가 12억원, 4월부터 판매된 올로스타가 9억, 로바티탄은 1억원에 그쳤다. 반면 원조 고혈압-고지혈증 복합제 카듀엣은 91억원으로 여전한 인기를 얻었다. 다만 로벨리토가 1분기보다 두배이상 실적이 높아졌고, 2분기 출시된 올로스타가 곧바로 로벨리토를 압도하는 성적을 거뒀다는 점에서 전망을 밝게 하고 있다. 업계에서는 한미약품과 대웅제약 등 영업력이 강한 국내 제약회사의 시장 진입으로 고혈압-고지혈증 복합제 시장이 전보다 훨씬 규모가 커질 것이라고 예상하고 있다. 이런 분위기 속에 일동제약 텔로탄(텔미사르탄-로수바스타틴), 보령제약 카나브-고지혈증 복합제도 시장에 곧 가세할 것으로 보여 고혈압-고지혈증 복합제 시장이 국내 제약업계의 블루오션으로 떠오를 전망이다.

의약품 허가사항에 없는 처방을 할 경우 부작용 피해구제제도의 혜택을 받을 수 없을 것으로 보인다. 18일 식약처 안명수 주무관은 약물역학위해관리학회 추계 학술대회에서 이 같이 밝혔다. 부작용 피해구제제도는 정상적인 처방에도 의도치 않게 부작용이 발생할 경우 환자에 보상해 주는 제도다. 하지만 예외사례는 있다. 항암제 등 부작용 발현이 높은 의약품 복용에 따른 처방 등은 제외된다. 여기에 오프라벨 처방 역시 보상 예외 범위에 포함시키기로 했다. 오프라벨은 허가사항에는 없으나 의사의 판단하에 처방이 이뤄지는 경우를 말한다. 실제 의료현장에서 오프라벨은 빈번하게 이뤄지고 있다. 안 주무관은 "허가사항 외 처방할 경우 부작용 발현 가능성이 높아지기 때문에 오프라벨은 피해보상 대상이 될 수 없다"고 말했다.