살 빠지는 당뇨병약 ' 자디앙'이 급여권에 진입한다. 18일 관련업계에 따르면 베링거인겔하임과 릴리는 최근 SGLT-2억제제 자디앙(엠파글리플로진)의 약가협상을 타결했다. 4월, 늦어도 5월이면 급여 목록에 등재될 것으로 판단된다. 동일 계열 중 세번째 급여 적용 품목이다. 급여 인정 범위는 첫번째로 진입한 아스트라제네카의 '포시가(다파글리플로진)'와 동일하게 '단독요법 및 메트포민과 설포닐우레아(SU) 병용요법'이 될 것으로 판단된다. 현재 SGLT-2억제제의 급여 범위는 아스텔라스의 '슈글렛(이프라글리플로진)'이 가장 좁다. 허가사항 및 연구 데이터가 제한적이라는 이유로 병용요법을 메트포민에 한해서만 인정하고 있는 것. 따라서 자디앙의 급여 출시후 SGLT-2억제제의 경쟁구도는 지켜볼 부분이다. 자디앙의 등재로 이후 SGLT-2억제제 계열의 전체 급여 범위가 확대될 가능성도 배제하 수 없기 때문에 전체 당뇨병치료제 시장 경쟁에도 영향을 미칠 수 있다. 차봉수 세브란스병원 내분비내과 교수는 "단지 SU 뿐만이 아니다. SGLT-2억제제는 TZD, DPP-4억제제를 포함 다양한 당뇨병치료제와 병용시 시너지 효과를 기대할 수 있다. 활용도가 무궁무진한 만큼, 급여 기준 확대 가능성도 크다고 본다"고 말했다. 정부 역시 SGLT-2억제제의 급여기준에 대한 재고 가능성을 열어두는 분위기다. 복지부 관계자는 "아직 국내 진입한지 얼마 안되는 약제기 때문에 조심성 차원에서 조금은 제한적인 기준을 적용한 것이지, 앞으로도 막아 두겠다는 의미는 아니다. 세번째 약제가 급여 진입을 논의 중이기도 한 만큼, 학회 등 전문가 의견을 취합할 예정이다"라고 밝혔다.

의료기관이 대체약이 없거나 특정 사유로 심사평가원에 허가초과 비급여 사용 승인 신청했지만 거절된 건수가 최근 3년 간 59건에 달하는 것으로 집계됐다. 대개 의학적 근거가 부족하거나 대체약제가 존재해 굳이 허가사항을 초과하면서까지 비급여로 투여할 필요가 없다는 이유였다. 심사평가원은 2013년부터 2015년까지 최근 3년 간 허가초과 약제 비급여 사용승인 및 불승인 현황을 공개했다. 17일 집계 현황에 따르면 의료기관들이 이 기간동안 허가초과 약제 비급여 사용 승인 신청한 건수는 총 530건으로 이 중 471건이 승인받고, 나머지 59건은 불승인됐다. 불승인 건수는 해마다 줄어드는 추세다. 실제로 2013년 30건에서 2014년 19건, 이듬해인 2015년 10건으로 매년 감소했다. 이는 요양기관들이 그만큼 허가초과 약제 사용에 신중하다는 의미로 해석된다. 약제 성분별로는 Indocyanine Green(동인당인도시아닌그린주 등)과 Rituximab(맙테라주), Sirolimus(라파뮨정)이 각각 4건으로 가장 많이 불승인됐다. Clonazepam(리보트릴정)과 Fentanyl Citrate(액틱구강정), Methylphenidate HCl(페니드정 등), Misoprostol(싸이토텍 등) 등은 각각 3건씩, Bevacizumab(아바스틴주)과 Esomeprazole(넥시움주 등), Omeprazole(오메드정), Quetiapine Fumarate(쎄로켈 등) 등은 각각 2건씩 불승인 받았다. 의료기관이 필요에 의해 사용승인 신청해도 이 같이 불승인 받는 주요 이유는 의학적 근거부족 때문이었다. 전체 불승인 59건 가운데 해당 사유는 49건으로 83.1%를 차지했다. 이어 대체약제가 존재해서 거부당하는 사례 4건(6.8%), 의학적 근거부족과 안전성이 동시에 우려되는 사유 2건(3.4%) 등으로 각각 집계됐다. 조정숙 약제관리실장은 "앞으로도 허가초과 약제 비급여 사용 불승인 현황을 주기적으로 공개해 의료기관의 약제 안전사용을 도울 예정이다. 동시에 대체약제가 없거나 그보다 치료효과가 우수한 안전한 허가초과 약제에 대해서는 접근성 제고를 위해 노력할 계획"이라고 밝혔다.

식품의약품안전처가 국산 의약품 수출 경쟁력 강화방안으로 국제 의약품 규제조화위원회(ICH) 정회원 가입에 속도를 낸다. ICH는 미국·EU·일본 등 세계 제약 선진국들이 모여 의약품 규제 선진화를 논의하는 기구다. 식약처는 지난달 일반 참가국에서 옵저버로 승격된 바 있다. 17일 식약처는 "오는 7월 ICH 가입 신청서를 제출하고 ICH 이행여부 평가 등을 거쳐 올해 12월 가입 승인을 받을 계획"이라고 밝혔다. 식약처가 옵저버에서 더 나아가 ICH 정식 회원국에 가입하면 세계 공통적용 규제 정책을 직접 제안하고, 타국의 정책안에 대해 의결권(Voting)을 행사할 수 있게 된다. 옵저버인 현재로써는 ICH 회의 참석과 단순 의견 제시만 가능하고 직접 투표는 불가한 상태다. 때문에 정회원이 되면 의약품 규제 분야 국제적 지위를 확보할 수 있을 뿐 아니라, 해외 규제당국과 상호협정 추진이나 국내 의약품 허가 절차 간소화 협상 시 이익을 취할 수 있을 전망이다. 이를 위해 식약처는 지난 2월 ICH 가입 추진단을 구성하고 의약품 안정성 시험, 원료의약품 제조·품질관리(GMP), 임상시험관리 의무화 등 정회원 가입에 필요한 제도 정비에 착수했다. 한편 ICH는 창립 정회원인 미국·EU·일본 규제당국과 제약협회를 토대로 최근 캐나다·스위스 규제당국을 상임 회원으로 받아 들였다.

정부가 중동호흡기증후군(MERS), 지카(Zika)바이러스, 생물테러 등 국가비상상황 시 필요한 의료기기를 시판허가 이전에 사용할 수 있게하는 방안을 추진한다. 식품의약품안전처는 이 같은 내용의 '의료기기법 시행규칙 일부 개정안'을 입법예고하고 오는 4월 25일까지 의견을 수렴한다고 17일 밝혔다. 지금은 MERS 등 국가방역체계를 위협하는 감염병이 발생하거나 생물테러, 기후변화 등에 따른 응급환자가 발생하더라도 의료기기법에 따라 식약처 허가된 제품만 사용할 수 있다. 식약처는 감염병 대유행이 발생하거나 우려가 있는 경우 보건복지부 등 관계부처 요청 시 식약처장의 인정을 거쳐 의료기기 허가(인증·신고) 전 제품이라도 제조·사용을 허용한다는 방침이다. 이는 국가 긴급상황에 따른 의료기기 공식 허가절차를 면제해 주는 것으로, 신속한 의료기기 제조(수입)로 국민건강 보호·치료기회가 확대될 것으로 기대된다. 또 개정안에 따르면 식약처는 소비자가 의료기기의 거짓·과대광고 모니터링과 지도·점검 등을 직접 할 수 있는 '소비자 의료기기 감시원' 제도에 대한 법적 근거도 마련했다. 추적 관리 대상인 의료기기는 취급자와 사용자 기록을 작성하고 의무적으로 제출하도록 규정을 구체화했다. 개정안은 의료기기 품질 책임자의 경력 기간과 전공 범위 등 자격요건을 완화해 중소업체에서도 인력을 원활하게 확보할 수 있도록 했다.

식품의약품안전처 경인지방청이 의약품 허가·신고 분야 건의·애로사항 수렴을 위해 제약업체와 실무 회의를 가졌다. 경인식약청은 지난 16일 정부종합과천청사에서 '의약품 허가·신고 실무협의체 회의'를 진행했다고 밝혔다. 제약협회 추천을 받은 관내 제약사 15개소가 협의체에 참석했으며 향후 분기별 회의로 정책 개선에 나선다는 방침이다. 주요 내용은 ▲의약품 허가·신고 민원 효율적 처리방안 마련 ▲규정 개정에 따른 허가·신고 제출자료 검토방안 마련 ▲질의 및 애로사항 청취 등이다. 경인청 이승훈 의료제품안전과장은 "협의체 구성·운영으로 의약품 허가·신고 민원처리 효율성을 높이고 소통을 강화할 것"이라고 밝혔다.

휴온스(대표 전재갑)가 국내 최초로 국산화에 성공한 비타민D 주사제 메리트D의 특허 등록을 16일 완료했다고 밝혔다. 이번 특허는 '비타민 D를 함유한 주사용 제제 및 이의 제조 방법'에 대한 것이다. 휴온스 측은 특화된 액상 안정화 기술을 이용해 유통과정 중 발생할 수 있는 비타민D의 유연물질을 최소화 시켰다. 비타민D는 산소에 의해 쉽게 산화되어 유통 중 함량 저하가 쉽게 발생하는 불안정한 물질로 알려졌는데, 주로 수입에만 의존해 오다 2014년부터 국산화해 제조, 판매하고 있다. 비타민D 주사제의 국내 시장규모는 매해 급성장하는 추세로 2013년 약 70억원으로 집계된 시장규모는 2014년 약 100억원에 달할 정도로 성장했는데, 절대적인 비타민D 결핍이 주요 원인으로 꼽힌다. 2009년 국민건강통계에 따르면 남성의 86.8%, 여성의 93.3%가 비타민D 결핍에 해당한다. 이 경우 골다공증 및 고관절 골절, 퇴행성관절염 등 근골격계 질환을 야기할 뿐 아니라, 비만, 당뇨병, 심장병 등에도 상당한 영향을 끼치는 것으로 알려졌다. 휴온스는 현재 용량에 따라 30만 IU 제품과 20만 IU, 10만 IU 제품을 개발, 판매하고 있다. 휴온스 엄기안 중앙연구소장은 "수입제품보다 합리적인 가격을 유지하면서도 유통 중 안정성도 확보해 국내 시장을 선도할 것으로 기대한다"며 "액상 내 콜레칼시페롤의 안정성을 크게 개선하는 기술로 고품질의 콜레칼시페롤을 제공하게 될 것"이라고 밝혔다.

미국계 제약사 릴리 회장이 삼성의 2개 바이오사를 방문해 업계의 관심이 쏠리고 있다. 17일 한국릴리에 따르면, 존 렉타이터 회장의 이번 방한은 일라이 릴리의 창사 140주년을 기념한 아시아 법인 순회 일정의 일환이다. 어제(16일) 입국한 렉타이터 회장이 삼성바이오에피스와 삼성바이오로직스를 찾아, 삼성의 바이오 비즈니스에 대한 브리핑을 받았다. 때문에 업계에서는 또다른 '빅딜'에 대한 추측이 나돌고 있다. 지난해 릴리는 한미약품과 류마티스관절염 등을 타깃으로 하는 자가면역질환 치료 후보물질 'HM71224'에 대한 기술이전 계약을 체결한바 있다. 렉타이터 회장은 당시 3월 내한, 한미약품과 논의를 진행했다. 렉타이터 회장은 오늘까지 한국에 머물 예정이며 삼성 이외 타 제약업체나 의료기관 방문 일정은 없는 것으로 확인됐다. 이와 관련 릴리 관계자는 "한국의 바이오제약 산업에 대해 본사의 관심이 높아진 것은 사실이다. 그러나 이번 방문은 어디까지나 회사 임직원들을 만나기 위한 목적이다. 삼성과 어떤 논의가 이뤄지고 있는 것은 아니다"라고 밝혔다. 한편 릴리는 지난해 사노피의 '란투스(인슐린글라진)' 바이오시밀러 '베이사글라'를 개발하면서 바이오시밀러 사업에 진출했다. 이 약은 현재 유럽에서 시판중이며 국내에도 허가된 상태다.

만성B형간염치료제인 엔테카비어의 투여 연령대가 확대된다. 또 만성폐쇄성폐질환치료제인 바헬바레스피맷은 급여기준이 신설된다. 보건복지부는 이 같은 내용의 '요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)' 고시개정안을 16일 행정예고하고 오는 26일까지 의견을 듣기로 했다. 특별한 이견이 없는 경우 내달 1일부터 적용할 예정이다. 개정안을 보면, 신규 등재 예정인 티오트로피움과 올로다테롤 흡입제(바헬바레스피맷) 급여기준이 신설된다. 허가사항 범위 내에서 중등도 이상의 만성폐쇄성폐질환(FEV1(1초 강제호기량) 값이 예상 정상치의 80% 미만) 환자의 유지요법제로 투여할 때 급여 인정하고, 이외에는 약값 전액을 환자가 부담한다는 내용이다. 만성B형간염치료제 엔테카비어의 투여연령대는 '만 16세 이상'에서 '만 2세 이상'으로 확대되고, 초치료로 라미부딘 경구제를 처음으로 시작하는 12세 미만 소아도 투여소견서를 첨부하도록 변경된다. 당뇨병용제 급여기준 일반원칙에는 신규 등재되는 아나글립틴과 메트포르민 복합제(가드메트정100/1000mg)의 성분명이 추가된다. 에제티밉 경구제는 동일성분 약제인 에제트정이 신규 등재되는 점을 감안해 '이지트롤정'으로 돼 있는 품명에 '등'이 추가된다. 스테로이드 주사제 급여기준은 사용상 주의사항 변경내용이 반영돼 조정된다. 구체적으로 트리암시놀론 아세토나이드, 메틸프레드니솔론 아세테이트는 정맥, 척수강내, 경막외, 경막내로 투여하지 않는다는 내용이다. 피부연화제 이미쿠이모드12.5mg 외용제(알다라크림)는 수술이 적절하지 않다고 판단되는 성인의 표재성 기저 세포암의 일차치료에 투약한 경우에도 급여가 인정된다. 항독소 및 렙토스피라혈청류인 안티베닌 아그키스트로돈 할리스(코박스건조살무사항독소주 등)는 '투여 전에 실시하는 반응검사에는 세트로 포함돼 있는 별도의 반응검사제를 사용해야 하며, 별도로 일부를 사용한 경우에는 요양급여를 인정할 수 없다'는 내용이 급여기준에서 삭제된다.

존 아이켈붐 캐나다 맥마스터의과대학교 뇌졸중센터 교수 '에어백'은 자동차의 필수부품이 아니다. 그러나 '에어백이 있다'라는 인식은 운전자에게 안정감을 제공한다. 항응고제의 역전제는 자동차의 에어백과 같다. 쓰는 일이 없길 바라지만 써야만 하는 상황을 대비한다. 항응고제는 혈관 내 피가 엉겨붙은 혈전(피떡)이 유발시키는 심방세동·뇌졸중·전신색전증·폐색전증 등의 질환 발생을 막기위해 혈액을 묽게 만든다. 때문에 의료진은 항응고제 복용으로 혈액 농도가 묽어진 환자의 응급수술 또는 예상치 못한 체내 출혈 등 긴급상황 발생 시 항응고제 효과를 해독할 수 있는 역전제에 대한 필요성을 제기해 왔다. 얼마전 신규 경구용 항응고제( NOAC, New Oral Anti-Coagulant)의 첫번째 역전제가 국내 승인됐다. 베링거인겔하임의 '프라닥사(다비가트란)'를 타깃으로 하는 '프락스바인드(이다루시주맙)'는 신속한 혈액 응고가 요구되는 고위험군 환자를 대상으로 진행한 임상 'RE-VERSE AD'을 통해 그 효능을 입증했다. 데일리팜이 존 아이켈붐 캐나다 맥마스터의과대학교 뇌졸중센터 교수를 만나, NOAC 역전제 출현의 의미와 활용도에 대해 들어 봤다. -구체적으로 어떤 환자들이 항응고 역전제가 필요한가? 가장 중요한 첫 번째 적응증은 응급 수술이 필요한 환자들을 대상으로 신속하게 수술이 진행될 수 있도록 하는 것이다. 두 번째 핵심 적응증은 생명을 위협하는 출혈이 발생하고 있는 환자를 대상으로 효과적으로 프라닥사의 항응고 효과를 역전하여 출혈을 관리하는 것이다. 물론 다양한 원인으로 출혈이 발생할 수 있기 때문에 역전제만을 쓰는 것으로는 모든 출혈을 완전히 멈추게 할 수 있는 것은 아니다. 하지만 신속하고 효과적으로 항응고 효과를 역전하고 나면, 의료진들은 그 외의 다른 출혈 원인 요소 및 필수적인 응급 관리에 집중해 치료할 수 있게 된다는 측면에서 NOAC의 역전제는 중요하다. -RE-VERSE AD 연구의 경우 프라닥사 150mg 사용 환자와 110mg 사용 환자 모두에 대해 역전제의 용량은 5g으로 동일하다. 단일 용량은 괜찮은가? 결론부터 이야기하자면, 프락스바인드는 한 가지 용량으로 각기 다른 프라닥사 용량을 다 커버할 수 있다. 프락스바인드의 용량 개발 시 목표는 RE-LY(프라닥사의 랜드마크 임상) 연구 대상인 환자들 체내에서 측정된 최고 용량을 커버하고 조금 더 남을 정도의 충분한 역전 효과를 낼 수 있는 용량이었다. 응급 수술이 필요한 상황에서 의료진이 용량에 대한 고민 없이 편리하게 사용함은 물론, 충분히 믿을 수 있는 확실한 항응고 역전 효과를 가진 한 가지 용량 개발을 목표로 한 것으로, 필요한 용량을 다소 초과한다고 해도 환자에게 해가 되지 않기 때문에 여유 용량을 투여할 수 있겠다. 이런 측면에서 역전제는 안전성 부분이 상당히 중요한데, 현재까지 피연구자인 환자 및 지원자들을 대상으로 관찰했을 때 이상반응은 거의 보고된 바 없다. -또 연구에 위약 대조군이 없는데 이유가 있나? 과학자 입장에서 당연히 위약 대조군에 대한 아쉬움이 있다. 그러나 3상 디자인에 대한 유럽 및 미국 FDA 관계자들이 위약대조군에 대한 윤리적인 우려를 표명한 바 있다. 심각한 출혈로 응급 수술이 필요한 환자들에게 이전 연구들을 통해 역전 효과를 입증한 역전제가 있음에도 불구하고 위약을 투여하는 것이 윤리적으로 올바른 선택인지에 대한 우려가 있던 것이다. 사실 양자택일을 해야 하는 상황으로, 쉬운 결정은 아니었다. 위약대조군을 둬서 환자의 생명을 살릴 수 있는 역전제가 있는데도 안 주는 것이 더 맞느냐, 아니면 위약군(대조군) 없이 임상 연구를 진행해서 실제 이 약이 환자의 목숨을 살린 건가 하는 의문이 남도록 할 것이냐에 대해서 결정을 해야 했다. 참고로 현재 진행 중인 '자렐토(리바록사반)'나 '엘리퀴스(아픽사반)' 역전제에 대한 연구도 위약군 없이 진행되고 있다. 이와 같은 임상 디자인이 일반화되고 있는 것 같다. -임상에 아시아인이 포함됐지만 비중이 적다. 인종별 효능 및 안전성에 차이는 없겠는가? 동양인 뿐만 아니라, 캐나다, 미국 등 국가도 프락스바인드가 출시된 지 얼마 되지 않아 분석된 임상 결과가 제한적인 편이다. 전세계적으로 프락스바인드의 치료 경험이 더 쌓여야 한다. 다만 RE-VERSE AD 연구에 벌써 480명 정도 환자들이 등록됐기 때문에 올해 말 쯤에는 아시아인들에 대한 정보도 더 많이 확보되리라 생각된다. 현재 상황에서는 생물학적 혹은 약물학적 관점으로 볼때 동양인들에서의 치료 반응은 전세계 다른 인종에서 관찰된 결과와 일치할 것으로 생각된다. 지금 시점에서 인종 간에 차이를 보일만한 소견은 전혀 없다. -NOAC은 아스피린이나 여타 항혈전제와 병용하는 경우가 많다. 이같은 경우 역전제는 어떤 영향을 미치는가? 프라닥사를 사용하는 환자에게 출혈이 발생해 역전제를 쓰면 모든 출혈이 해결될 것이라 생각하겠지만 아스피린 등 다른 약제의 복용, 고령, 신기능 장애, 과거 출혈 기왕력 등 다른 출혈 원인들이 있을 수 있다. 모든 출혈문제를 프락스바인드가 모두 해결해줄 수는 없다는 얘기다. 현재 항응고제를 쓰고 있는 심방세동 환자들 중에서 약 1/3은 아스피린도 같이 복용할 수도 있겠다. 또한 한·중·일 국가에서 아스피린이 출혈의 원인으로 더 많이 작용하고 있다고 생각한다. 아스피린은 그 효과에 대한 역전이 힘들고, 혈소판 수혈 시 많은 양이 필요하다. 즉 '플라빅스(클로피도그렐)'과 같은 약제는 프락스바인드로 역전될 수 없다. 플라빅스를 처방 받는 환자라도 여러 가지 다른 이유로 출혈이 발생할 수 있고 프락스바인드는 프라닥사의 항응고 효과만을 역전하기 때문에 다른 출혈 이슈에 대해서는 그에 맞는 대책을 찾아 관리해야 한다. -한국은 NOAC의 보험급여가 확대되면서 본격적인 처방 경쟁이 시작됐다. 역전제의 유무가 앞으로 NOAC 처방에 어떤 영향을 미칠 것으로 보는가? NOAC의 역전제 등장으로 의사와 환자 모두 좀 더 안심하고 항응고제를 널리 사용할 수 있게 될 것이라 믿는다. 물론 각 치료제마다 장점들이 있기 때문에 이를 고려하여 항응고 치료제를 선택하여 진행해도 좋다. 다만 지금까지 출혈이 겁이 나서 항응고 치료를 하지 못했다면 이번 프락스바인드 허가가 매우 반가운 소식일 듯 하다. 이제 역전제를 갖춘 NOAC도 생겼으니, 안심하고 항응고 치료를 시작할 수 있는 길이 열렸다고 판단된다. -역전제의 출현이 가이드라인에는 어떤 변화를 주고 있나? 유럽부정맥학회(EHRA EUROPACE-CARDIOSTIM 2015) 가이드라인에는 이미 프락스바인드의 사용 권고에 대한 내용이 포함됐다. 나머지 치료 가이드라인에도 추가될 것으로 예상된다.