[제약 인수합병 윈-윈 모델 정착 가능할까?] 지난주 제약업계 뜨거운 감자는 매출 37억원대 바이오벤처기업인 크리스탈지노믹스와 매출 900억원대 원료중심 제약사 화일약품간 성사된 인수합병 소식이었다. 크리스탈지노믹스는 468억원 규모의 화일약품 주식 312만 1371주를 주당 15000원씩에 매입하는 주식양수도계약을 체결하면서 M&A를 확정했다. 관련업계는 이번 인수 계약의 경우 크리스탈지노믹스가 지분 매입을 통해 화일약품 지분을 인수한 형태를 보이고 있지만 실제로는 '합병'계약에 더 가깝다는 점에서 주목하고 있다. 신약기술력을 보유한 바이오업체와 자금력과 생산및 원료합성 노하우를 갖고 있는 제약사간 연합전선 구축으로 볼 수 있기 때문이다. 실제로 크리스탈지노믹스는 화일약품 주식 취득을 위해 390억 원의 사채 발행을 결정했다. BW(신주인수권부사채) 310억원과 CB(전환사채) 80억 규모다. 특히 140억 규모는 화일약품 경영진 4명이 재투자 한다는 점에서 관심이 모아진다. 나머지 금액은 기관투자자 등이 매입한다. 이 중 이정규 회장은 크리스탈이 발행하는 전환사채 42억 원, 신주인수권부사채 31억 원 등 73억원을 사들인다. 그리고 박필준 사장은 전환사채 18억원, 신주인수권부사채 14억원 등 32억원을 재투자한다. 화일약품 부사장인 정영철 부사장과 우혜경 이사 등도 각각 23억원과 12억원의 사채를 매입한다. 인수 계약시 지분 2/3를 처분한 이정규 회장(15.47% 보유)과 1/3을 처분한 박필준 사장(16.1%보유)이 크리스탈에 105억원을 재투자 한 점은 주목할만한 일이다. 따라서 화일약품은 크리스탈의 신약개발 능력이 신성장동력이 될 수 있다는 판단에 따라 이번 주식 양수도 계약을 체결한 것으로 분석된다. 크리스탈지노믹스는 바이오신약 임상 과제가 3건이나 진행되고 있는 미래가능성이 높은 바이오벤처 기업 중 하나로 지난해 혁신형제약기업으로 선정되기도 하는 등 업계에서는 가치가 높은 업체로 평가받은 바 있다. 물론 인수자가 크리스탈이고 피인수자가 화일약품이라는 부문에 대한 배경은 의문으로 남아있지만 향후 제약업계의 이상적인 합병모델이 될 수 있다는 점에서 업계의 관심은 뜨겁다. 향후 제약기업 M&A의 이상적인 모델이 될수 있다는 판단이기 때문이다. 여기에 크리스탈 지노믹스의 2대 주주가 대형제약사인 한미약품이라는 사실도 관심을 모으기에 충분하다. 한미약품 임성기 회장은 지난 1998년 150억원대 규모를 투자해 현재 크리스탈 지분 11%를 보유하고 있다. 손지웅 부사장이 크리스탈 지노믹스 등기이사로 참여하며 경영 자문도 참여하고 있다. 한미약품에서 오랫동안 근무했던 고재규 전 한미정밀화학 대표가 최근 화일약품 사장으로 자리를 옮긴 점도 관심을 모은다. 결국 한미약품도 양사의 합병과 관련해 충분히 시너지를 누릴 수 있다는 점에서 합병기업인 크리스탈의 향후 행보에 관심이 모아진다. 현재 크리스탈이 임상 3상을 진행하고 있는 관절염신약 과제가 허가를 받고 순조롭게 시장에 출시될 경우 크리스탈-화일약품-한미약품으로 이어지는 시너지 효과와 파급력은 무시할 수 없기 때문이다. 한편 주식양수도 계약을 체결한 크리스탈지노믹스는 앞으로 조중명 대표와 박필준 대표가 공동 대표 체제를 통해 경영을 책임질 것으로 전망된다. 1975년 일양약품에서 출발해 제일약품과 화일약품 등을 거치며 38년간 제약업계에 몸담았던 이정규 회장은 이번 합병을 계기로 경영권에서 물러날 가능성이 높다.

의약품 안전에 문제가 발생할 때 적응증이나 허가사항 변경, 회수·폐기 등 조치를 더욱 신속하게 하기 위해 안전성속보(서한) 양식이 전면적으로 바뀐다. 외국의 정보현황 주요내용, 의약사 숙지사항과 환자 권고사항 등이 명확하게 구분돼 있어서 심사평가원 의약품 처방조제시스템(DUR) 탑재 시 효율성이 배가될 전망이다. 식약처는 최근 이 같은 내용의 안전선속보(서한) 개정 양식을 각 의약단체에 통보하고 숙지를 당부했다. 18일 관련 단체에 따르면 의약품 안전성 정보들은 DUR 시스템을 이용해 의약전문가들에게 전자문서로 전달되고 있는데, 시급을 요하는 만큼 신속성과 효율성이 제고돼야 한다는 지적이 잇따랐다. 실제로 지난해에도 당시 식약청이 발행하는 안전성속보(서한) 등 금기정보가 요양기관 DUR 시스템에 접목돼 신속성을 높여야 한다는 지적이 국회에서 제기된 바 있다. 바뀐 양식을 살펴보면 우선 외국 투약 제한 사례 발생 등 정보와 주요내용, 의약전문가 권고사항과 환자 권고사항이 별도 칸으로 구획, 제시된다. 국내에 시판되는 대상품목 수와 안전성 정보현황도 차례로 이어진다. 마지막으로 식약처에서 허가했던 관련 의약품 현황과 생산실적 등이 제시되며, 이들을 대체할 수 있는 나머지 품목들도 함께 공개된다. 식약처는 양식 개편을 완료하고, 추후 의약품 안전성 문제가 발생해 이 양식을 사용하면, DUR 탑재 등 정보전파의 신속성과 효율성이 제고돼 안전 투약에 탄력을 받을 것으로 기대했다.

부광약품, 보령제약 등 제약사 수 곳이 GMP 기준을 위반해 행정처분을 받았다. 이들 제약사는 자사 일부 의약품을 생산하면서 변경된 사항 등을 신고하지 않는 등 법령을 지키지 않은 것으로 드러났다. 16일 식약처는 홈페이지를 통해 GMP 기준을 위반한 국내 제약사들에 대한 처분 내역을 공개했다. 해당제약사는 부광약품, 보령제약, 국제약품공업, 보림한약제약 등 4곳이다. 부광약품은 '알프로딜주'를 제조하면서 주성분 외 원료약품 성분의 분량 변경허가 없이 임의 증량 투입한 사실이 적발됐다. 처분은 제조업무정지 1개월. 보령제약은 '보령네틸마이신주'를 위탁 제조하면서 허가와 다른 제품표준서를 제공하는 등 관리 감독을 철저히 하지 못한 사실이 발견됐다. 또 이 제품을 제조·판매하면서 변경신고를 하지 않고 PH조정제를 사용해 생산했다. 처분은 제조업무정지 105일이다. 국제약품공업은 '국제네틸마이신주황산염주150mg'을 제조하면서 변경신고를 하지 않고 PH조정제를 사용한 사실이 적발돼 제조업무정지 1개월 처분을 받았다. 이밖에 보림한약제약은 '택사'에 대한 수거·검사결과 잔류농약 부적합 판정을 받아 제조업무정지 3개월에 처해졌다. 제조업무정지 기준일은 보림한약제약의 16일부터, 나머지 제약사는 오는 30일부터다.

내년 3월 물질특허 만료로 제네릭 진입이 예상되는 정신분열증치료제 ' 아빌리파이'의 오츠카가 국내 제네릭사를 상대로 후속 용도특허에 관한 권리방어에 나서며 압박에 나섰다. 16일 관련업계에 따르면 오츠카는 최근들어 한미약품, 대웅제약, 환인제약, 명인제약 등 아빌리파이 제네릭을 상대로 권리범위확인(적극) 청구를 제기했다. 아빌리파이의 물질특허는 내년 3월 16일로, 국내 제네릭사들은 이를 기점으로 후속제품을 선보일 예정에 있다. 아빌리파이는 국내에서 300억원대의 매출로, 정신분열증치료제 시장에서 초대형 블록버스터로 자리잡고 있다. 오츠카는 내년 물질특허 만료를 대비해 5개의 후속 용도특허를 등록해 놓은 상태다. 해당 특허들의 만료일은 2022년 4월까지이다. 후속 특허들은 5-HT1A 서브타입과 관련된 작용기전을 특정해 중추신경계 장애 관련 질병을 구체적으로 기재하고 있다. 이 가운데는 우울증과 관련된 용도특허도 포함돼 있다. 오츠카는 이 가운데 4개 후속 용도특허에 대해 국내사를 대상으로 권리범위 확인을 청구했다. 정신분열증과 관련해서는 한미약품, 대웅제약, 환인제약을 상대로, 양극성 장애와 관련해서는 한미약품, 환인제약, 명인제약을, 우울증·자폐증 등과 관련해서는 한미약품, 대웅제약, 환인제약, 명인제약을 대상으로 권리범위 확인을 청구했다. 특히 우울증·자폐증 등과 관련해서는 앞서 종근당을 상대로 권리범위 확인을 청구해 특허심판원으로부터 인정받은 바 있다. 이와함께 정신분열에 의한 인지장애 등과 관련해서는 한미약품, 환인제약을 대상으로 권리범위확인을 청구했다. 한국오츠카 관계자는 "이번 권리범위확인 청구는 아빌리파이가 획득한 소아 우울증 등 후속 적응증에 관한 것"이라며 "현재 일부 국내 제약사는 후속 적응증과 관련해서는 판매할 의향이 없는 것으로 알고 있다"고 말했다. 김국현 변리사(가산종합법률사무소)는 "아빌리파이의 경우 제네릭사들이 선행 물질특허에 기술된 정신분열증 용도로만 내년 제품을 발매할 가능성이 높다"며 "나머지 용도와 관련해서는 오츠카의 권리범위확인 청구에 맞서 대응하기는 어려울 것으로 생각된다"고 설명했다.

국소마취제 로피바카인염산염일수화물제제의 허가사항이 통일조정된다. 요추경막외 주사 등의 용법용량이 변경되고, 주의사항에는 연속점적주사로 투여하지 말아야 한다는 경고문이 추가 된다. 식품의약품안전처(식약처)는 이 같이 로비바카인염산염일수화물 단일제(주사) 허가사항을 변경하기로 하고, 오는 23일까지 관련 단체 등으로부터 의견을 받기로 했다. 조정대상은 니카인주사, 로카인주사, 로카인주사, 로피바주사, 로피바칸주 등 5개 제약사 9개 품목이다. 16일 변경안을 보면, 요추경막외 주사(수술) 시 농도 1.0%, 용량 15~20ml, 주성분함량 150~200mg, 작용발현 10~20분, 작용지속 4~6시간 용법이 삭제된다. 또 흉막경막외 주사가 흉추경막외 주사로 변경되고, '용량 6~16ml/hr-주성분함량 12~28mg/hr'로 용법 용량이 새로 정해진다. 주석으로는 동일환자에게 다른 용법의 로피바카인을 추가 사용할 경우 총 투여량은 225mg을 넘지 않아야 한다는 내용이 신설된다. 또 수술 후 국소마취제의 관절내 연속점적주사를 받은 환자에게서 연골용해가 발생했다는 시판 후 조사 보고가 있었다는 문구와 함께 관절 내 연속점적주사로 허가되지 않다는 내용이 추가된다. 아울러 사용상 주의사항에도 같은 문구가 신설된다.

후발주자로 제약산업에 뛰어든 삼성이 바이오시밀러 개발에 열을 올리고 있다. 최근 엔브렐 바이오시밀러 임상 허가를 받은데 이어 레미케이드 개발에도 손을 댔다. 14일 식약처는 삼성바이오에피스 'SB2'에 대한 임상 3상을 허가했다. 'SB2'는 류마티스관절염 치료제인 '레미케이드' 바이오시밀러다. 삼성바이오에피스는 서울성모, 한양대병원, 한림대병원 등 10개 병원에서 레미케이드와 비교임상을 진행하게 된다. 최근 잇따라 허가받은 2건의 3상 임상이 성공적으로 진행될 경우 수년 내 상용화가 가능할 것으로 기대된다. 문제는 후발 주자라는 점에서 시장진입에 부침이 적지 않을 것으로 전망된다. 실제 셀트리온은 레미케이드 바이오시밀러 '램시마'를 이미 출시한 상태고, 해외 진출도 임박해 있다. 앞서 삼성이 임상 3상을 허가받은 엔브렐 바이오시밀러 역시 국내사 개발이 한창 진행 중인 제품이다. 엔브렐의 경우 셀트리온, 한화케미칼, LG생명과학, 대웅제약 등이 개발 중이다. 한화케미칼은 이미 3상을 마치고 허가 단계에 와 있다. 하지만 시장선점의 장애요인을 상쇄할 부분도 있다. 삼성이 올해 초 다국적제약사인 MSD와 협력계약을 체결했기 때문이다. 이 계약으로 일단 개발만 하면 전세계에 유통 채널이 있는 MSD의 판매망을 이용할 수 있게 된다. 제약계 한 관계자는 "바이오시밀러는 내수보다 해외 시장을 보고 개발하는 만큼 해외 진출이 성공 여부를 결정하게 될 것"이라고 밝혔다.

LG생명과학(대표 정일재)이 국내서 '유트로핀 플러스'와 '디클라제' 브랜드로 국내 판매하고 중인 '1주 1회 맞는 인성장호르몬(SR-hGH; LB03002)'이 EU 전체국가 시판허가를 받은 것으로 확인됐다. SR-hGH는 Sustained Release& 8211;human Growth Hormone의 약자로 서방형 인성장호르몬이다. 이 제품은 LG생명과학이 독자기술로 개발한 세계 유일의 1주 제형 인성장 호르몬으로, LG생명과학은 미국에서도 임상 3상시험을 마치고 FDA 허가를 진행중이다. 스위스에 본사를 둔 바이오파트너(Biopartners)는 최근 자사 이같은 사실을 자사 홈페이지에 공개했다. 바이오파트너는 LG생명과학으로부터 이 제품의 판권을 이전받았다. 인성장 호르몬의 EU허가와 관련, LG생명과학 관계자는 "허가 받은 것은 사실"이라고 확인했다. 한편 LG생명과학과 바이오파트너는 2011년 9월29일 공동으로 유럽 소아내분비학회에서 소아 성장호르몬 결핍 환자를 대상으로 한 1주 제형 서방형 인성장호르몬의 성공적인 임상3상 결과를 발표했었다. 이 때 발표된 결과에 따르면 임상 3상은 유럽과 미국에서 다수의 성장호르몬 결핍(GHD) 소아환자를 대상으로 24개월간 진행됐으며 시험결과 기존의 1일 제형 약물과 동등한 성장효과와 안전성을 확인했다. 서방형 인성장호르몬은 LG생명과학이 기존의 1일 1회 투여 방식을 주 1회로 개선, 세계 최초로 개발에 성공한 바이오의약품으로 소아 환자의 편의성과 약물 순응도를 획기적으로 높인 제품이다. LG생명과학은 자체 개발한 서방형 인성장호르몬에 대해 국내에서는 소아용, 성인용 모두 식약청 허가를 받아 '유트로핀 플러스' '디클라제'라는 브랜드로 판매중이며, 미국 FDA에는 현재 성인용 서방형 인성장호르몬을 우선 승인신청 한 바 있다.