[데일리팜=정새임 기자] 노바티스의 만성 심부전 치료제 '엔트레스토'가 적응증과 급여를 모두 확대하며 승승장구를 예고했다. 그간 미충족 수요가 컸던 박출률 40% 초과 60% 미만 환자에서도 엔트레스토를 사용할 수 있게 됐다. 더불어 입원 심부전 환자가 1차 약제로 엔트레스토를 급여로 쓸 수 있게 되면서 엔트레스토의 입지가 더욱 공고해질 것으로 기대된다. 한국노바티스는 24일 엔트레스토(성분명 사쿠비트릴/발사르탄) 급여와 적응증 확대를 기념하는 온라인 기자간담회를 개최했다. 강석민 연세대 신촌세브란스병원 심장내과 교수와 조현재 서울대병원 순환기내과 교수가 참석해 급여·적응증 확대 의미와 엔트레스토의 차별성을 공유했다. 엔트레스토는 국내 최초로 등장한 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(ARNI) 계열 치료제이자 심장에 직접 작용하는 유일한 기전의 신약이다. 두 가지 경로로 심장 신경 호르몬에 작용해 심혈관계에 이로운 NP신경 호르몬을 활성화하는 동시에 심혈관계에 해로운 RAAS를 억제한다. 엔트레스토는 지난 2월 좌심실 수축 기능이 정상보다 낮은 만성 심부전 환자에서 '심혈관 질환으로 인한 사망 및 심부전으로 인한 입원 위험 감소' 적응증을 추가했다. 이어 이달부터 급성 비보상성 심부전으로 입원 후 혈역학적으로 안정화된 환자의 경우 ACE억제제 또는 안지오텐신II 수용체 차단 미투여자에서도 급여가 확대됐다. 즉 입원 환자들도 1차 약제로 엔트레스토를 급여로 쓸 수 있게 됐다. 강석민 교수에 따르면 만성 심부전 환자의 83%가 급성 심부전으로 1회 이상 입원하고, 퇴원 후 30일간 환자 4명 중 1명이 재입원한다. 최대 10%는 사망에 이른다. 그만큼 재입원을 줄일 수 있는 효과적인 초기 치료가 중요하다. 엔트레스토는 국내외 심부전 치료 가이드라인에서 표준 치료제로 권고되고 있지만, 국내에서는 제한적인 급여 기준으로 초기 사용이 힘들었다. 이번 급여 확대는 심부전 가이드라인 권고사항이 국내 치료 환경에 반영된 결과다. 강 교수는 "그간 입원 환자는 1차에서 엔트레스토를 사용할 수 없었지만, 입원 당시 사망률을 감소할 수 있는 약제를 빨리 쓰는 것이 중요하다는 임상 연구들이 뒷받침되면서 급여 확대를 이룰 수 있었다"며 "이제 국내 입원 환자들도 글로벌 가이드라인에 따라 엔트레스토를 사용해 재입원율과 사망률을 크게 줄일 수 있을 것으로 기대된다"고 말했다. 엔트레스토는 그간 미충족 수요로 있던 심박출률 40% 초과부터 정상(약 60%) 미만까지의 환자에서도 쓰임새가 확대됐다. 박출률 경도 감소와 일부 보존 환자들이 엔트레스토로 치료를 받을 수 있게 된 것. 이로써 엔트레스토는 국내에서 가장 넓은 범위의 만성 심부전 적응증을 보유한 약제로 등극했다. 실제 엔트레스토는 심박출률 60% 이하 환자에서 가장 큰 임상적 효과를 보였다. 조현재 교수는 "좌심실 박출률을 분위에 따라 효과를 봤을 때 25%이하 구간부터 60% 이하 구간까지 일관되게 긍정적인 효과를 보였다"며 "입원 당시 박출률 보존 환자 중 9.6%가 1년 후 박출률 감소 심부전으로 진행되고 있어 미충족 수요가 높았다. 그간 많은 연구들이 있었지만, 그 중 엔트레스토가 거의 처음으로 효과를 입증하게 돼 혜택을 줄 것으로 기대된다"고 말했다. 이어 조 교수는 "최근 SGLT-2 억제제 역시 박출률 보존에서 일부 효과를 보이고 있다"며 "엔트레스토와 SGLT-2 억제제는 심부전 치료의 세 가지 축에서 서로 다른 축을 맡고 있다. 따라서 두 약제가 서로 대체되는 관계가 아니라 보완 관계에 있기 때문에 향후 표준치료는 엔트레스토와 SGLT-2를 같이 쓰는 방향으로 나아가게 될 것"이라고 덧붙였다. 한편 엔트레스토는 출시 5년 만에 국내 원외처방액 300억원을 돌파했다. 지난해 처방액은 323억원으로 전년 대비 37.3% 증가했다.

[데일리팜=천승현 기자] 주요 상장 제약바이오기업들이 지난해 연구개발(R&D) 투자를 전년보다 확대한 것으로 나타났다. 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 사태 장기화로 투자 심리가 위축된 상황에서도 미래 먹거리 발굴을 위한 연구활동은 활발하게 전개됐다. SK바이오사이언스, 신풍제약, 제일약품, 일동제약 등이 R&D 투자를 크게 늘렸다. 22일 금융감독원에 따르면 주요 제약바이오기업 30곳의 지난해 R&D 투자 비용은 총 2조2935억원으로 전년대비 8.2% 증가했다. 사업보고서를 제출한 유가증권시장과 코스닥 상장 제약바이오기업 중 매출 상위 30곳을 대상으로 집계했다. 조사 대상 제약바이오기업 30곳 중 23곳이 지난해 R&D 투자를 전년보다 확대한 것으로 나타났다. 업체별 R&D 투자금액을 보면 셀트리온이 지난해 가장 많은 4304억원의 R&D 투자를 단행했다. 2020년 3892억원에서 투자 규모를 10.6% 확대했다. 셀트리온은 설립 이후 바이오시밀러 분야 R&D에 주력했는데, 최근에는 코로나19 항체 치료제 ‘렉키로나’ 개발에 R&D 역량을 집중했다. 렉키로나는 지난해 2월 국내에서 조건부허가를 승인받은데 이어 9월에는 정식 품목허가를 획득했다. 렉키로나는 유럽연합집행위원회(EC)에서도 코로나19 바이러스 감염 치료 목적으로 최종 판매허가를 승인받았다. 셀트리온은 후속 바이오시밀러 개발에도 매진하고 있다. 셀트리온은 램시마, 램시마SC, 트룩시마, 허쥬마, 유플라이마 등을 개발했는데, 추가로 아바스틴, 스텔라라, 아일리아, 프롤리아, 악템라 등의 바이오시밀러 개발에도 착수했다. 셀트리온은 화학 합성 의약품 개발과 판매도 전개 중이다. 비후성심근증 치료에 사용되는 개량신약과 후천선면역결핍증(HIV), 만성협심증, 기립성저혈압 치료에 사용되는 제네릭의약품 4종을 미국 등에서 허가받았다. 유한양행은 지난해 1783억원을 R&D 분야에 투입했다. 전년보다 18.8% 감소했지만 제약바이오기업 중 가장 왕성한 연구활동을 펼치는 기업 중 하나다. 유한양행은 지난해 항암신약 렉라자 상업화에 성공했다. 렉라자는 지난해 1월 국내 개발 31호 신약으로 허가받은 비소세포폐암 치료제다. 유한양행은 기능성소화기질환, 퇴행성디스크, 비알코올성지방간염 등 영역에서 신약을 개발 중이다. 유한양행은 2018년 스파인바이오파마를 시작으로 얀센바이오텍, 길리어드바이오사이언스, 베링거인겔하임, 프로세사파마슈티컬즈 등 글로벌 제약사 5곳과 신약 기술수출 계약을 체결하는 성과도 냈다. 유한양행의 R&D비용 축소는 기술료 수익 감소와 연관이 있다. 지난해 유한양행의 기술료 수익은 519억원으로 전년보다 66.6% 줄었다. 유한양행은 얀센으로부터 받은 렉라자 관련 기술료 수익 중 40%를 원개발사 오스코텍에 지급한다. 오스코텍에 재분배되는 기술료는 R&D비용으로 계상된다. 2020년 오스코텍에 대규모 기술료를 지급하면서 R&D비용도 커졌고 지난해 회계상 R&D비용 지출이 상대적으로 감소했다. 녹십자는 지난해 R&D 투자 규모가 1723억원으로 전년보다 7.7% 증가했다. 녹십자는 혈액제제인 면역글로불린제제 ‘ALYGLO’의 미국 진출을 타진하고 있다. 국내에서 아이비글로불린에스엔(IVIG-SN)10%이라는 상품명으로 판매 중인 ALYGLO는 혈장 분획으로부터 정제된 액상형 면역글로불린제제다. 선천성 면역결핍증, 면역성 혈소판감소증과 같은 1차성 면역결핍질환 치료에 사용된다. 녹십자는 지난해 2월 FDA에 ALYGLO의 품목허가 신청서를 제출했다. 최근 FDA의 현장실사 요구로 허가가 연기됐지만 현장실사를 거쳐 미국 시장 진출을 추진할 계획이다. 대웅제약은 지난해 전년보다 16.7% 증가한 1673억원을 연구활동에 투입했다. 대웅제약은 위식도역류질환, 당뇨병, 폐섬유증, 통증, 자가면역 등 분야에서 신약을 개발 중이다. 이중 위식도역류질환치료제 ‘펙수클루’는 지난해 말 국내 허가를 받았다. 펙수클루는 대웅제약이 자체 개발한 위식도역류질환 신약으로 위벽에서 위산을 분비하는 양성자펌프를 가역적으로 차단하는 P-CAB 작용기전의 약물이다. 대웅제약은 이나보글리플로진 성분의 SGLT-2 억제제 계열 당뇨치료제 'DWP16001'의 임상시험을 마쳤고 상반기에 허가를 신청할 계획이다. 종근당, 한미약품, SK바이오팜, 일동제약 등이 지난해 1000억원 이상을 R&D 활동에 투자했다. 이중 일동제약은 최근 가장 공격적으로 R&D 투자를 확대하고 있다. 일동제약의 지난해 R&D비용은 1082억원으로 전년보다 37.6% 늘었다. 2년 전 541억원에서 2배 증가했다. 일동제약은 제2형당뇨병, 급성호흡곤란증후군(ARDS), 비알코올성지방간염(NASH), 황반변성, 안구건조증, 녹내장, 편두통, 고형암 등 영역에서 10여개 신약 연구를 진행 중이다. 최근에는 코로나19 치료제 개발에도 착수했다. 지난해에는 일본 시오노기제약의 경구용 코로나 치료제 후보물질 S-217622의 국내 임상에 돌입했다. 일동제약은 R&D 지출 확대로 지난해 543억원 영업손실을 기록했다. 주요 제약바이오기업의 R&D 투자 증감률을 보면 SK바이오사이언스가 지난해 996억원으로 전년보다 3배 이상 상승했다. SK바이오사이언스는 최근 코로나19 백신 개발에 활발한 R&D 활동을 전개 중이다. SK바이오사이언스는 미국 워싱턴대학 항원디자인연구소와 공동으로 개발한 코로나19 백신 후보물질 ‘GBP510’의 임상3상시험을 진행 중이다. SK바이오사이언스는 지난 22일 질병관리청과 GBP510의 1000만회 접종분 구매 계약을 맺기도 했다. SK바이오사이언스가 자체 개발한 코로나19 치료제 ‘NBP2001’은 임상1상 단계에 진입한 상태다. 신풍제약은 작년 R&D 투자 비용이 303억원으로 전년보다 69.3% 늘었다. 제일약품은 전년대비 R&D비용을 60.7% 확대했다. 환인제약, 동국제약, 동아에스티, 광동제약 등이 지난해 R&D 투자 비용이 전년대비 20% 이상 증가했다. 한미약품, 유한양행, 휴젤, 영진약품, 하나제약, 삼진제약, 대원제약 등 7곳은 작년 R&D 비용이 전년보다 줄었다. 이중 한미약품은 신약 권리반환에 따른 기저효과로 R&D 투자 규모가 전년보다 30% 이상 감소했다. 한미약품은 2020년 당뇨병 신약 '에페글레나타이드' 권리반환 확정으로 사노피에 지급해야 할 연구개발(R&D) 비용을 일시 회계처리하면서 R&D 비용이 크게 증가한 바 있다. 주요 제약바이오기업 30곳 중 절반이 넘는 16곳이 매출액 대비 R&D 투자 비중이 10% 이상을 기록했다. SK바이오팜은 R&D 투자 비중이 매출 대비 27.4%에 달했다. SK바이오팜은 뇌전증신약 ‘세노바메이트’의 미국 출시에 이어 적응증 확장을 위한 임상3상시험을 진행 중이다. SK바이오팜은 희귀질환 레녹스-가스토 증후군, 희귀신경질환, ADHD, 조울증 등 신약도 개발 중이다. 삼셀트리온이 매출 대비 20% 이상을 R&D 분야에 투입했고 일동제약, 대웅제약, 신풍제약, 한미약품, 동아에스티, 종근당, 삼진제약, 환인제약, 휴젤, 유나이티드제약, 부광약품, SK바이오사이언스, 유한양행 등이 10% 이상의 R&D 투자 비중을 기록했다.

[데일리팜=정새임 기자] 소화기 질환의 약 30%를 차지하는 과민성 대장증후군은 하부 위장관에 특별한 이상이 없는데도 복통, 설사, 변비 등 증상을 보이는 질환이다. 대장 내시경이나 엑스레이, 초음파를 해도 이상소견이 없고, 약을 먹어도 증상이 개선되지 않아 꾀병 아니냐는 오해를 받기 십상이다. 건강보험심사평가원에 따르면 국내 150만명 이상이 매년 과민성 대장증후군 진단을 받고 있으며, 환자 연령대도 40~60대에서 전 연령으로 확산되는 추세다. 장혜윤 김해센텀병원 내과진료과장은 데일리팜과의 만남에서 "과민성 대장증후군은 엄연히 꾀병과 다르며 일반적인 체성 통증과도 차이를 보인다"며 "한 마디로 소화기에서 나타나는 정신적 질환"이라고 말했다. 장 과장에 따르면 소화기는 독립된 자율신경계를 갖고 있는데 여러 원인으로 신경계가 과활성화하면서 과민성 대장증후군이 나타난다. 장염을 심하게 앓고 난 뒤 낫는 과정에서 발생하기도 하며, 과도한 스트레스로 교감신경이 활성화되면서 과민성 대장증후군으로 발전하기도 한다. 그는 "찰과상을 입고 피부에 새 살이 돋으면 해당 부위가 조그마한 자극에도 따가운 것처럼 장염 후 장 신경이 예민해진 상태에서 과민성 대장증후군을 겪는 사례가 많다. 장염을 앓고 난 뒤 장내 세균총 조성이 바뀌면서 나타나는 경우도 있다"며 "또 스트레스로 교감신경이 항진되면 장 운동이 멈추고 소화 활동이 느려지는데, 그 과정에서 복부팽만 등 과민성 대장증후군 증상을 느끼는 환자도 있다"고 설명했다. 주요 증상은 배꼽 주위 통증, 복부 불편감, 설사나 변비 등 배변 습관의 변화다. 이는 음식물 찌꺼기가 일정량 이상 배출하는 대장의 기능상 부풀어 오를 때 주로 통증을 느끼기 때문이다. 장 과장은 "정상 상태라면 충분히 수분을 흡수하고 대변이 딱딱해질 때까지 기다려야 하지만, 신경이 예민해진 대장은 조금만 늘어나도 통증을 쉽게 느껴 억지로 배변을 하도록 유도한다. 이 때문에 화장실을 자주 가고, 변이 물처럼 나오는 증상을 겪는다"고 했다. 진통제도 잘 듣지 않는 과민성 대장증후군의 치료는 환자의 심리 상태에 크게 좌우된다. 환자를 설득하고 안심시키는 것이 약보다 더 효과적일 때가 많다는 것. 장 과장은 "과민성 대장증후군 진단이 내려진 환자에게 '당신이 아픈 이유는 장 신경이 과활성화 됐기 때문이고 다른 문제가 없으니 걱정 말라'고 안심을 시키면 절반 가량은 증상이 개선된다"며 "복부 통증을 느껴도 참는 연습을 하면 충분히 좋아질 수 있다"고 부연했다. 심리적 안정이 쉽지 않은 일부 환자들에겐 심환계 항우울제 등 정신과 약물을 저용량으로 처방하기도 한다. 저용량으로 복용 시 뇌 신경세포에 미치는 영향은 적고 장 신경세포에 크게 효과를 나타낼 수 있다. 실제 국내 가이드라인에서도 일부 과민성 대장증후군 환자에서 삼환계 항우울제와 선택적 세로토닌 재흡수 억제제를 적은 용량으로 쓸 때 도움이 될 수 있다고 명시하고 있다(Grade 1A). 하지만 정신과 약물을 복용하더라도 약제 의존도를 낮춰가는 '약물 테이퍼링'이 동반되어야 한다고 장 과장은 조언했다. 그는 "처음에 약을 꾸준히 복용하다가 증상이 좋아지면 하루, 이틀씩 약을 줄이는 연습을 통해 환자들이 스스로 변화할 수 있도록 권한다. 극심한 스트레스로 증상이 심해지면 잠깐 복용하는 정도로 줄이면 좋다"며 "과민성 대장증후군은 기질적 원인이 없이 반복적으로 증상이 나타나는 기능성 질환인 만큼 불안을 덜고 '비 올 때 잠깐 피해간다'는 개념으로 인지한다면 충분히 증상을 극복할 수 있다"고 말했다.

[데일리팜=김진구 기자] SK바이오사이언스는 자체개발 코로나19 백신인 'GBP510'의 적응증 확대를 위해 부스터샷 임상에 나선다고 밝혔다. SK바이오사이언스는 22일 이같은 내용의 임상3상 시험계획(IND)을 식품의약품안전처에 제출했다. 이번 부스터샷 임상은 기존 GBP510 임상3상에 참여한 만 18세 이상 성인 750명을 대상으로 고대구로병원 등 국내 16개 기관과 해외에서 동시 진행된다. 투약 완료 후 최소 3개월이 지난 시점에서 GBP510을 1회 추가 접종하고, 안전성과 면역원성을 확인하는 내용이다. SK바이오사이언스는 이와 별도로 다른 코로나 백신을 접종한 성인을 대상으로 GBP510을 교차 투여하는 부스터샷 임상도 진행되고 있다고 설명했다. 임상은 고대구로병원 등 국내 9개 기관에서 연구자 주도 방식으로 진행된다. 지난해 12월 식약처 IND 승인 후 현재 만 19~49세 성인 550여 명을 대상으로 투약을 진행 중이다. SK바이오사이언스는 청소년을 대상으로 한 GBP510 임상에도 조만간 나선다는 방침이다. 상반기 중 임상3상에 진입하는 것을 목표로 하고 있으며, 개발이 완료되면 백신 접종률이 저조한 청소년의 접종 참여에 기여할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 SK바이오사이언스는 오미크론 등 코로나 변이 바이러스에 대한 GBP510의 예방 효과를 확인하는 연구를 병행하고 있다. 최근엔 GBP510 임상1·2상 참여자 대상으로 부스터샷을 접종했을 때 오미크론 바이러스에 대한 예방효과가 나타나는 점을 확인했다. 나아가 GBP510 개발 기술을 활용한 '넥스트 팬데믹(Next Pandemic)' 플랫폼 구축에도 나설 계획이다. 이를 위해 CEPI와 협력해 코로나19, SARS(중증급성호흡기증후군) 바이러스와 관련 변이주가 속한 '사베코바이러스(sarbecovirus)'를 표적으로 한 백신 개발에 돌입했다. SK바이오사이언스는 GBP510 관련 다수의 임상들이 마무리되는 대로 신속하게 국내 품목허가와 WHO 긴급사용목록 등재(EUL), 해외 국가별 긴급사용허가 획득에 나선다는 계획이다. 안재용 SK바이오사이언스 사장은 "GBP510의 활용 범위를 넓히는 동시에 플랫폼으로 구축해 다음에 찾아올 팬데믹에도 선제적으로 대응할 수 있도록 준비할 것"이라며 "우리의 백신 기술력이 세계에서 인정받는 수준까지 성장한 만큼 다양한 영역으로 사업을 확장하며 글로벌 백신 산업을 선도하는 기업으로 성장해가겠다"고 말했다. GBP510은 SK바이오사이언스가 전염병예방혁신연합(CEPI)로부터 지원받고 미국 워싱턴대학 약학대 항원디자인연구소(Institute for Protein Design, IPD)와 공동 개발한 합성항원 방식의 백신 후보물질이다. GSK의 면역증강제(Adjuvant) 'AS03'이 활용됐다.

[데일리팜=어윤호 기자] 코로나19 예방약 '이부실드가' 오미크론 하위변이에서 바이러스 수치 감소 효능을 입증했다. 최근 워싱턴대학교 의과대학 전임상 데이터에 따르면 이부실드(틱사게비맙·실가비맙)가 새로운 고전염성 오미크론 하위변이(BA.2)에 대하여 상당한 중화 활성을 유지하고 있는 것으로 확인됐다. 또한 이부실드는 오미크론 BA.1과 BA.1.1 하위변이에 대해서도 중화 활성을 유지하는 것으로 나타났다. 오미크론 BA.1, BA.1.1, BA.2에 감염된 쥐(생체)를 통해 도출한 데이터를 보면 이부실드를 투약한 결과 세가지 하위변이에서 모두 바이러스 수치가 크게 줄어들었고 폐 내의 염증도 국소적인 것으로 나타났다. 코로나19 바이러스 총량은 질병 중증도와 사망률 증가 외에도 코로나 후유증과도 관련이 있다. 본 연구에서는 코로나19의 노출 전 예방 목적에서 이부실드의 효과를 평가하고자 유전자 이식 쥐 모델을 사용했고 이는 임상연구에서 이부실드를 사용한 방법과도 유사하다. 본 연구는 이전의 배양세포에서 진행한 중화 활성 시험과 달리 오미크론 변이에 대한 이부실드의 효과를 평가한 최초의 생체 데이터이다. 이번에 발표된 워싱턴대학교 연구결과는 프리프린트 서버 bioRxiv 상에 온라인으로 게재됐다. 마이클 S. 다이아몬드(Michael S. Diamond) 미국 워싱턴대학교 의학·분자미생물학·면역병리학과 교수는 "이번 새로운 쥐 생체 데이터를 통해 이전의 오미크론에 대한 이부실드의 생체 내 중화 활성 결과가 다시 한번 확인했다. 이부실드는 검사된 모든 오미크론 하위변이 전반에 걸쳐 중증 코로나19의 주요 질병부위인 폐 감염을 예방하는데 효과가 있었다"고 밝혔다. 한편, 엑스마르세유대학교에서 진행한 추가적인 살아있는 바이러스 연구결과와 미 FDA(식품의약국)의 가상 바이러스(pseudovirus data) 연구결과 또한 이부실드가 BA.2 변이에 중화 활성을 보인다는 사실을 확인했다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 BA.2 사례가 현재까지 85개국에서 확인됐고 전세계 여러 지역에서 유병률이 증가하고 있다. 이부실드는 미국을 비롯한 여러 국가에서 코로나19 예방 목적의 사용을 승인받았다. 이부실드는 특정 의학적 컨디션 혹은 면역억제제 투여로 코로나19 백신 접종 시 적절한 면역반응을 기대할 수 없는 면역 취약계층 혹은 코로나19 백신 접종이 권장되지 않는 대상에게 접종할 수 있다.

[데일리팜=김진구 기자] 현대약품은 식품의약품안전처로부터 경구용 제2형 당뇨병 치료신약 후보물질 'HDNO-1605(HD-6277)'의 국내 임상2상 시험계획을 승인받았다고 21일 밝혔다. 이번 임상시험은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 HDNO-1605의 유효성·안전성을 탐색적으로 확인하기 위한 2상 시험이다. HDNO-1605는 체내 인슐린 분비를 조절하는 GPR40 수용체를 타깃으로 하는 제2형 당뇨병 치료 후보물질이다. 기존 치료제에 비해 저혈당 등 부작용은 낮으면서, 1일 1회 복용으로 뛰어난 혈당조절 효과를 나타낼 것으로 기대하고 있다. 현대약품 관계자는 "이번 2상 임상시험 착수로 새로운 기전의 당뇨병 신약 개발에 한걸음 더 다가갈 수 있을 것"이라며 "신약 개발을 통해 의료진·환자에게 더 안전하며 효과적인 선택권을 제공할 것으로 기대한다"고 말했다.

[데일리팜=어윤호 기자] 코로나19 재확산으로 진균 감염 치료제 공백에 우려의 목소리도 다시 대두하고 있다. 가장 흔하게 보고되는 코로나19 환자의 진균 감염에는 폐 아스페르길루스증(CAPA, COVID-19 associated pulmonary aspergillosis)와 털곰팡이증(CAM, COVID-19 associated mucormycosis) 그리고 침습성 칸디다증(Candida auris)이 있다. 이들 코로나19 관련 진균(곰팡이) 감염은 심각한 질병 및 사망으로 이어질 수 있다. 치료하지 않고 방치할 경우 아스페르길루스증 또는 CAPA와 관련된 사망률(mortality)은 최대 80%에 이르며 털곰팡이증의 사망률은 100%에 가깝다. , 특히 아스페르길루스증은 정부에서 발간한 코로나19 대응지침에 코로나19 감염의 임상적 합병증으로 언급된 2차 진균감염으로, 국내에서도 CAPA 발생이 확인된 바 있다. ◆국내도 항진균제 필요 환자 급증 지난해 11월 대한감염학회 추계학술대회 발표자료에 따르면 가톨릭대학교병원 3개 센터의 전자의무기록(EMR)을 분석한 결과 중증 코로나19 환자 218명 중 집중치료실(ICU)에서 치료를 받은 환자는 57.8%(126/218)였으며, 코로나19 관련 폐 아스페르길루스증(CAPA)의 누적 발생률은 4.5%(10/218)로 집중치료실에 입원한 코로나19 환자의 11.2%(10/89)였다. 병원 내 사망률(in-hospital mortality)은 코로나19 환자에서 11.9%(26/218), CAPA 환자의 전반적인 사망률(overall mortality)는 50%(5/10)로 CAPA 2차 감염이 코로나19 환자 생존에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 코로나19 관련 폐 아스페르길루스증(CAPA)은 중환자실에서 인공호흡기를 사용하는 중증 환자에게 주로 발생하며, 환자는 종종 비특이적 증상을 보이고 폐 깊숙한 곳에서 검체 채취가 필요해 진단이 어렵다. 추은주 대한감염학회 대한항균요법학회 보험이사(순천향대학교 부천병원 감염내과 교수)는 "코로나19 팬데믹을 통해 경험했듯이 급성기 감염병 치료에 필요한 약제는 정부 차원의 선제적 확보가 중요하다. 감염병 치료에 필수적인 항균제, 항진균제 신약은 높은 임상적 필요에도 불구하고 전 세계적으로 개발에 어려움을 겪고 있다"고 말했다. ◆개발된 신약 급여권 진입 전무 코로나19 관련 털곰팡이증(CAM) 치료에는 외과적 수술과 암포테리신B, 포사코나졸 또는 이사부코나졸을 포함한 항진균제를 사용할 수 있으며, 보리코나졸은 털곰팡이증 치료에 권장되지 않는다. 포사코나졸(제품명 녹사필)의 경우 국내에서는 아스페르길루증 환자의 치료에만 적응증이 있어, 코로나19 환자에서 아스페르길루스증 또는 털곰팡이증이 의심될 경우 진균 배양과 동시에 선제적으로 사용할 수 있는 약제는 이사부코나졸(제품명 크레셈바) 뿐이다. 크레셈바는 침습성 아스페르길루스증과 침습성 털곰팡이증 모두에 적응증을 가지고 있는 항진균제이다. 크레셈바는 2021년 6월 국가필수의약품으로 지정된 바 있다. 이 약은 미국과 유럽(EMA)에서 각각 2015년3월, 10월 허가돼 사용하고 있으나 국내는 현재 비급여 상태이다 추 교수는 "우리나라는 항생제 신약이 허가돼 있지만 아직 보험급여 등재가 이뤄지지 않고 있다. 최근 5~7년 급여권으로 들어온 항균제, 항진균제가 전무하다. 치명적인 감염질환 치료에 필요한 약제는 환자 개인의 생존뿐 아니라 감염병 확산 차단에도 핵심적인 역할을 하는 만큼, 경제적인 관점만으로 평가해서는 안된다"고 지적했다.

[데일리팜=어윤호 기자] 면역항암제들이 식도암 영역에 잇따라 진출하고 있다. 관련업계에 따르면 PD-1저해 기전의 오노·BMS의 면역항암제 '옵디보(니볼루맙)'와 MSD의 '키트루다(펨브롤리주맙)'가 최근 국내에서 식도암 적응증을 추가했다. 옵디보는 지난달, 키트루다도 지난 7일 식약처 최종 승인을 획득했다. 옵디보는 이번 허가로 선행 항암화학방사선요법(CRT) 이후 잔류 병리학적 질환이 있는 성인 식도암 또는 위식도 접합부(GEJ) 암 환자의 보조요법으로 처방이 가능하다. 이 약의 식도암에서 유효성은 임상 3상 CheckMate-577 연구를 통해 확인됐다. 연구 결과, 수술 후 옵디보로 치료받은 환자의 무진행생존기간 중앙값은 22.4개월로 위약 치료환자의 11개월 대비 2배 길었다. 옵디보 치료군의 치료기간 중앙값은 10.1개월이었으며, 위약군은 9개월을기록했다. 키트루다의 경우 1차 병용요법이다. 이 약은 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 식도암, 위식도접합부암 1차에서 백금 기반 항암제 병용요법에 처방이 가능해졌다. 식도암에서 키트루다의 유효성은 3상 임상 KEYNOTE-590 연구를 통해 입증됐다. 키트루다와 5-플루오로우라실(5-FU)+시스플라틴 병용요법은 모든 사전 지정된 연구 집단에서 5-FU+시스플라틴에 비해 통계적으로 유의한 전체생존기간(OS) 및 무진행생존기간(PFS) 개선 효과를 입증했다. 키트루다와 5-FU+시스플라틴 병용요법은 5-FU+시스플라틴에 비해 사망 위험을 27%가량 감소시켰으며 질병 진행 또는 사망 위험은 35%가량 감소시켰다. PD-L1 발현율 10 이상인 환자군에서는 키트루다와 5-FU+시스플라틴이 5-FU+시스플라틴에 비해 사망 위험을 38%, 질병 진행 또는 사망 위험을 49% 감소시킨 것으로 분석됐다. 한편 키트루다는 최근 폐암 1차요법이 보험급여 목록에 등재됐다. 옵디보는 최근 위암 급여 확대를 느렸지만 암질환심의위원회의 벽을 넘지 못했다.