스테로이드·인터페론·피임약...우울증 부작용 대처법

• [의약품 부작용 리포트] 엄준철 대한약사회 지역의약품안전센터 자문위원

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다.

이번 시간은 약물로 인한 우울증 부작용에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.

대한약사회 지역의약품안전센터 자문위원 엄준철 약사 전화 연결되어 있습니다. 엄준철 약사님 안녕하십니까?

[엄준철 약사] 네, 안녕하십니까?

[기자] 약물로 인한 우울증 부작용의 전반적인 특징은 무엇입니까?

[엄 약사] 약을 먹고 우울한 증상이 나타난다고 하는 사람들이 있습니다. 약물로 인한 우울증 부작용은 문헌상으로도 많이 기록되어 있습니다.

우울증이라는 질병 자체는 현대인들에게 비교적 흔한 질환이며 우울증이 자살로도 연결된다는 점에 있어서 사회문제가 되고 있습니다.

그러나 약물로 인한 우울증 부작용은 진짜 우울증과 다른 점이 있습니다. 바로 강도인데요. 약을 먹고 우울한 증상을 호소하는 사람들은 정신과 검사(DSM-5)에서 진짜 우울증 조건에 충족되지 못하는 경우가 많습니다. 우울한 증상이 발현되기는 했지만 진짜 우울증이라는 병까지는 아니라는 말입니다.

약물 부작용으로 인한 우울증은 원인 약물을 중단하면 그 증상이 사라지는 경우도 많습니다. 따라서 약으로 인해 우울증에 걸렸다. 라고 표현하시면 안 되고 약으로 인해 일시적으로 우울증과 비슷한 증상이 나타나더라. 라는 개념으로 이해하시면 좋습니다.

하지만 일시적인 부작용이라고 해도 방치하고 관리가 안 되면 일시적으로 자살 생각이 들 수도 있습니다. 이런 상황을 방지하기 위해 원인 약물을 알아두고 대처법을 아는 일이 중요합니다.

한 가지 중요한 포인트는 약물 용량과 투여기간이 관련이 있다는 사실입니다. 같은 약이라고해도 고용량을 복용하였을 경우 우울증 부작용 발생 확률이 커집니다. 부작용 명단에 있는 약이라고 해도 저용량을 먹으면 부작용이 전혀 안 생길 수도 있습니다. 또한 투여기간이 짧을 경우에는 별 문제가 없는 경우가 많습니다.

[기자] 우울증 부작용 원인 약물에는 어떤 것들이 있나요?

[엄 약사] 크게 분류를 하자면 일부 항바이러스제, 심혈관계약, 신경정신과약, 여드름약, 호르몬제, 스테로이드, 면역억제제입니다.

항바이러스제는 에파비렌즈(에이즈약)가 1.6~2%

심혈관계 약은 베타차단제, ACE억제제, 이뇨제, CCB, 디곡신, 클로니딘, 메틸도파, Reserpine 등이 있습니다. 베타차단제는 비선택성 베타차단제가 더 위험이 큽니다. 디곡신은 노인이 복용하였을 경우 1~10% 발생확률로 보고되었습니다.

여드름약인 이소트레티노인은 1~5.5%

항경련제는 레비트리아세탐 4%, 페노바르비탈 40%, 프리마돈 70%, 티아가빈 3%, 토피라메이트 5~10%, 비가바트린 12%입니다.

편두통약은 트립탄 계열이 23%까지 가능합니다.

정신과약으로 벤조디아제핀, 항정신병약도 우울증 부작용을 나타내기도 합니다.

호르몬제로는 스테로이드가 1.3~18%, 경구용 피임제, 성조숙증 등에 쓰는 성선자극호르몬 방출호르몬 효능약제 (GnRH agonist) 26~54%, 타목시펜 1~20%입니다.

금연치료제인 바레니클린도 우울증 부작용이 보고되어 있습니다.

면역억제제인 인터페론 알파 13~33%, 인터페론 베타 0~33%입니다.

최근에는 전립선, 탈모약 피나스테리드까지 명단에 들어갔습니다.

[기자] 약물로 인한 우울증 부작용이 나타나는 메커니즘에 대한 설명 부탁합니다.

[엄 약사] 비선택성 베타차단제는 일부가 뇌로 이동하여 베타 수용체와 세로토닌 수용체에 영향을 줍니다. 디곡신은 중추신경의 노르에핀에프린 합성을 방해하는 것으로 추정되고 있습니다. Reserpine은 노르에핀에프린, 세로토닌, 도파민을 결핍시킵니다. 구아네티딘은 노르에핀에프린을 결핍시킵니다. 메틸도파는 노르에핀에프린 수용체 부분효능작용이 관련되어 있습니다. 클로니딘은 알파2 수용체 효능작용으로 노르에핀에프린 방출을 줄입니다.

여드름약 이소트레티노인은 도파민, 세로토닌 시스템을 교란시킵니다.

성선자극호르몬 방출호르몬 효능약제(GnRH agonist)인 루프롤라이드는 에스트로겐과 안드로겐 생성을 줄입니다. 에스트로겐은 원래 기분조절과 밀접하고 세로토닌과 트립토판 대사에도 관련이 있습니다.

유방암 치료제로도 쓰이는 타목시펜도 에스트로겐 수용체 길항제이기 때문에 같은 메커니즘으로 우울증 부작용이 생깁니다.

경구용 피임약은 에스트로겐이 비타민 B6를 결핍시켜 뇌에서 세로토닌과 GABA 농도를 떨어트린다는 보고가 있습니다. 따라서 비타민 B6를 별도로 섭취해 주면 부작용이 줄어들 수 있습니다. 그러나 이와 별도로 GABA 수용체를 자극하고 흥분성 물질인 글루타메이트를 억제하며 프로게스테론이 MAO활성을 증가시킨다는 이론이 제기되고 있습니다.

스테로이드는 HPA(시상하부-뇌하수체-부신)축을 비정상적으로 만들어 우울증을 일으킵니다. 참고로 쿠싱증후군 환자는 우울증이 동반된 경우가 많습니다. 그런데 스테로이드는 우울증도 일으키지만 그 반대인 조증도 일으키는 복잡한 부작용이 있습니다.

항간질약은 GABA 작용을 너무 강하게 하여 우울증을 일으킵니다. 또한 간질약은 엽산을 결핍시키기도 하는데 엽산 결핍은 메틸레이션 pathway을 감소시켜 세로토닌 생성이 감소되게 만듭니다. 따라서 엽산을 별도로 섭취해 주면 좋습니다.

인터페론은 염증성 물질인 인터루킨(IL-6) 생성을 증가시켜 우울증이 나타나게 합니다.

[기자] 약물로 인한 우울증 부작용을 줄이기 위한 대처법에 대한 설명 부탁합니다.

[엄 약사] 약물로 인한 우울증 부작용은 기존에 우울증 병력이 있던 사람이나 가족 중에 우울증이 있던 경우에 더 잘 발생합니다. 따라서 우울증 위험이 높은 사람은 더욱 조심하고 약물 복용 여부 및 약물 종류 선택에 신중을 기합니다.

약물로 인한 우울증 부작용이 발생하더라도 증상이 경미한 경우가 많습니다. 지금 이 우울증상이 단순하고 일시적인 약물 부작용이라는 점을 인지시켜주는 것만으로도 환자의 걱정이 줄어드는 경우가 있습니다. 우울증에 걸린 것이 아니니깐 큰 걱정을 할 필요가 없으며 외국 문헌 보고서에서도 약물 치료가 아닌 인지행동 치료만으로도 증상이 개선되는 경우가 많다고 하고 있습니다.

만약 이정도 심리치료에 만족하지 못한다면 원인 약물을 중단하거나 치료 효과가 비슷한 다른 약물로 교체합니다.

심혈관약인 베타차단제로 우울증이 생기면 뇌로 이동을 안하는 선택성 높은 베타차단제로 바꾸어줍니다. 혈압약중에 ACE차단제나 이뇨제로 우울증이 생기면 다른 혈압약으로 바꾸어 봅니다.

경구피임약의 경우에는 에스트로겐 농도가 높거나 강한 약이 부작용이 더 잘 생기니 함량이 낮거나 에스트로겐/프로게스테론 비율이 다른 약으로 변경해 봅니다.

금연약인 바레니클린으로 우울증상이 생기면 니코틴 대체요법이나 부프로피온으로 변경합니다.

그러나 약을 꼭 먹어야 하는 경우가 있습니다.

뇌전증(간질) 같은 약을 먹는 경우에는 약을 중단하면 안 됩니다. 이런 경우엔 항우울제인 부프로피온을 추가로 복용하게 합니다.

C형 간염으로 인터페론을 투여 받는 경우에도 약은 중단할 수 없습니다. 이런 경우 항우울제인 시탈로프람을 추가로 복용하게 합니다.

GnRH agonist를 투여 중이었다면 항우울제인 설트랄린을 추가 투여함으로서 우울증 부작용을 경감 시킬 수 있습니다.

스테로이드를 투여하였으나 스테로이드가 꼭 필요한 환자라면 조증 부작용에는 탄산리튬을 우울증 부작용에는 SSRI를 추가 투여하기도 합니다.

그런데 만약 환자가 어린이나 청소년, 젊은 성인(18~24세)인 경우, 항우울제를 추가 투여하면 오히려 자살성향이 증가할 수도 있으므로 1~2주마다 의사, 약사의 주의 깊은 관찰이 필요해 집니다.

마지막으로 환자분들에게 당부 드리고 싶은 말은 약을 먹고 우울한 증상이 생기거나 기타 기분변화가 나타나면 의사, 약사에게 이 사실을 알리고 기존에 복용하던 약 때문인지 아닌지를 전문가와 함께 판단하고 약을 중단하거나 변경할 필요성이 있는지 의사, 약사와 의논하여 적절한 대안을 함께 찾아보자는 자세를 가져주시기를 부탁드립니다.

[기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다.

[엄 약사] 네, 감사합니다.

[클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.