경구용 당뇨약 시장을 이끌고 있는 DPP-4억제제와 소변 당배출 기전을 보유한 차세대신약 SGLT-2억제제를 결합한 복합제 경쟁이 국내에서도 머지 않아 막이 오를 전망이다. 21일 데일리팜 확인결과 베링거인겔하임과 아스트라제네카는 당뇨복합제 '글릭삼비'와 '큐턴' 허가신청서를 각각 식약처에 제출했다. 이로써 국내에서도 DPP-4억제제와 SGLT-2억제제 복합제 경쟁이 곧 불 붙게됐다. 절차대로라면 두 품목 모두 늦어도 내년 상반기 중에는 허가를 받을 수 있을 것으로 보인다. 두 약제 중 허가심사 단계가 빠른 것은 글릭삼비다. 이 제품은 자료보완 절차 등 심사가 앞당겨질 경우 빠르면 올해 안에 시판허가를 획득할 수 있다. 최종 허가예정 시점은 내년 1월이다. 큐턴은 현재 1차 심사중이다. 두 품목 국내 허가에 시선이 집중되는 이유는 국내 당뇨약 시장점유율이 높은 DPP-4억제제와 SGLT-2억제제가 결합된 복합제들이기 때문이다. 베링거 글릭삼비는 DPP-4억제제 '트라젠타(리나글립틴)'와 SGLT-2억제제 '자디앙(엠파글리플로진)'가 결합됐다. 트라젠타는 국내 DPP-4억제제 시장에서 지난해 메트포르민 복합제 트라젠타 듀오와 함께 1000억원에 달하는 처방액을 기록했다. 지난 5월 급여 출시된 자디앙은 타 SGLT-2억제제 대비 신장 안전성을 확보, 향후 큰 폭 매출 상승이 기대되는 품목이다. 아스트라 큐턴은 DPP-4억제제 '온글라이자(삭사글립틴)'와 SGLT-2억제제 '포시가(다파글리플로진)'를 섞었다. 온글라이자는 국내 시장에서 다른 DPP-4억제제 대비 높은 성적을 기록하지는 못했다. 지난해 메트포르민 복합제 콤비글라이자를 포함해 약 150억원 규모 처방액을 기록했다. 하지만 포시가의 경우 SGLT-2억제제 중 가장 빠른 2014년 8월 시판허가를 획득, 시장 선점을 통한 점유율 높이기에 성공한 상태다. 실제 포시가는 올 상반기에만 100억원이 넘는 처방액을 보였다. 즉 베링거는 잘나가는 트라젠타와 후발주자이지만 신장 안전성 데이터를 확보한 자디앙을 합친 글릭삼비로, 아스트라는 시장경쟁에 다소 밀린 온글라이자와 처방안착에 성공한 포시가 복합제 큐턴을 내세워 미래 당뇨 복합제 시장공략을 준비 중인 상황이다. 한편 글릭삼비는 지난 2월 미국FDA 시판허가를 획득했고, 큐턴은 지난 7월 유럽EMA 허가에 성공한 상태다.

'신경교흉터 촉진인자' 발견, 퇴행성 뇌질환 치료 새 전기 2000년부터 난치성 뇌질환 치료제를 개발하기 위한 시도는 꾸준했다. 하지만 수백번의 약물개발 시도 중 성공률은 단 0.5%, 200개 중에 1개만 성공한다는 얘기다. 그마저도 현재 근본적인 치료제는 없다. 알츠하이머·파킨슨·루게릭·다발성경화증·뇌졸증·안구질환 모두 '뇌'와 관련된 질환으로, 한번 손상을 입으면 지속적으로 악화되는 난치성 질환이다. 근본적인 치료제가 없던 이유는 '신경'만 타깃으로 봤기 때문이다. 고려대 의료기술지주회사인 ' 뉴라클사이언스'는 신경보다 이를 둘러싼 '신경교세포'에 주목했다. 신경교세포는 손상된 신경을 둘러싸고 방어막 역할을 하는 '신경교흉터'로 불린다. 신경교흉터가 많아지면 신호전달을 막는 벽이 된다. 길이 막힌 신경세포는 결국 퇴행하게 된다. 뉴라클사이언스는 바로 이 '신경교흉터 촉진인자를 억제하는 항체'를 개발 중이다. 지난 21일 데일리팜은 퍼스트인클래스 신약을 목표로 퇴행성 뇌질환 치료제를 개발 중인 김봉철(45) 뉴라클사이언스 대표를 고려대 산학협력단 내 회사에서 만났다. 그는 데일리팜과 만난 자리에서 "신경교흉터 촉진인자 발견은 노벨상까지 받을 만한 연구성과"라며 "이로 인해 뇌질환 환자가 더욱 사람답게 삶을 누릴 수 있다"며 퇴행성 뇌질환 치료제 개발 의미를 설명했다. 현재 시판 중인 치매치료제는 인지기능 개선제가 유일하다. 신호가 막힌 신경 간 강한 신호를 전달하게 해, 인지기능을 개선시켜줄 뿐 퇴화기능을 막지 못한다. 신경을 타깃으로 하는 약물의 한계다. 뇌신경 퇴화는 호흡 등 운동기능도 저하시킨다. 단순히 치매 등 기억력 문제를 떠나 간·폐·심장 등 불수의 기관에 신호전달을 막아 죽음에 이르게 하는 '불치병'이다. ◆뉴로사이언스(신경과학)+미라클(기적) = 뉴라클 뉴라클사이언스가 개발 중인 신약후보물질이 '혁신 신약'으로 불리는 이유가 여기에 있다. 특히 김 대표는 뇌질환은 신약개발의 마지막 영역으로 의미가 남다르다고 밝혔다. 그는 "최근 신약개발 분야 중 난치성 뇌질환을 제외한 고혈압·고지혈증, 염증질환, 면역항암제는 파이프라인이 대부분 정리된 상태로 5년 이내에 연구개발이 끝날 것"으로 전망했다. 그동안 퇴행성 뇌질환은 신경세포인 '뉴런'을 타깃으로 하는 연구가 중심이었다. 하지만 뉴라클사이언스가 신경교세포 문제로 신경 재생이 되지 않아 뇌질환이 발생하는 것을 발견한 것이다. 김 대표는 "뉴런 주변에는 방어막 역할을 하는 신경교세포가 10배나 많은데 신경보조·지원·방어·청소 등을 맡는 아주 중요한 세포다. 우리는 신경이 손상을 입으면 신경교세포가 손상된 부위를 감싸서 격리시키는 일종의 흉터역할을 하는 것을 찾았다"고 말했다. 특히 만성질환이 될 경우 방어기전인 이 흉터가 점점 많아져 신경을 방해하게 되고, 신경 사이에 벽을 만든다. 신경 재생을 촉진하는 치료제를 투여해도 흉터가 만든 벽을 뚫지 못한다. 결국 신경이 퇴화되고 환자도 죽어가게 된다. 그는 "난치성 신경계 질환을 근본 치료하는 '혁신적 신약'"이라고 말했다. 때문에 뇌신경에 관련된 모든 질환을 치료할 수 있을 것으로 기대되고 있다. ◆연구중심병원이 만들어낸 성과, 특허전문인력 보완해야 기존에 전혀 주목되지 않던 '신경교흉터 촉진인자'를 찾아낸 사람은 성재영 고려대 의대 교수다. 그는 10년 이상 연구결과를 바탕으로 신약후보물질을 찾아냈다. 그리고 지난해 10월 1일 고려대 산학협력단 산하 '뉴라클사이언스'를 만들었다. 뉴로사이언스(신경과학)분야에서 미라클 같은 결과물을 내겠단 의미다. 이 신약후보물질을 사업화 시킬 임무는 김봉철 대표가 맡았다. 김 대표는 바이로메드 김선영 대표가 설립한 '팬제노믹스'를 거쳐 SK케미칼 신약개발 프로젝트 담당, 서울아산병원 연구기획을 맡으며 신약개발 트렌드와 여러 실패 사례를 경험했다. 때문인지 연구자체도 중요하지만 기술가치에 대한 제대로 된 평가가 중요하다는 것이 김 대표의 주장이다. 김 대표는 "개발비가 10억원이라면 최소한 특허출원에 1억원을 써야 한다"며 논문이나 특허 둘 중 하나라도 남길 수 있어야 한다고 밝혔다. 하지만 대부분 산학협력단에 특허전문가 등 인력이 부족한 실정이다. 김 대표는 특허와 연구기획(연구방향, 성과관리, 사업화)을 담당할 전문인력 등 인프라 보완이 필요하다고 지적했다. 이어 "실제 특허침해 등 분쟁 발생 시 수십억원대 비용이 들어간다. 기술가치를 제고하는 것이 굉장히 중요하다"고 말했다. 향후 IP를 담당하는 이사 'CIPO'도 영입할 계획인 뉴라클사이언스는 미국내 특허법인을 통해 ▲신경교증식증 촉진인자 특허 ▲개별적 항체 ▲포괄적 항체 등 여러 특허를 출원한 상태다. 한편 뉴라클사이언스는 지난 8월 범부처신약개발지원사업단 '지원과제'로 선정되며 2018년까지 정부지원을 받게 됐다. 앞선 5월에는 40억원대 투자를 이끌어내며 '기술력'을 인정받았다. 고려대학교 산학협력단 산하에는 의료기술지주회사 6곳이 있지만 5억원대 수익을 안겨준 케이스도 바이오 분야에서 뉴라클사이언스가 최초다. 또한 신경교흉터 촉진인자 양을 뇌신경 손상지표로 사용하는 일라이저 방식 진단키트도 출시할 계획이다. 무엇보다 김 대표는 "이 신약이 개발된다면 최소한 질환 자체 진행을 막을 수 있게 된다"며 뇌질환 치료제 패러다임을 바꿀 퍼스트인클래스 신약 개발 기대감을 표시했다.

대웅제약(대표 이종욱)은 자체 개발한 보툴리눔톡신 제제 '나보타'가 멕시코와 인도에서 허가를 획득했다고 21일 밝혔다. 대웅제약은 앞서 파나마·과테말라 등 남미 6개국에 진출한 바 있다. 멕시코와 인도는 보툴리눔톡신 성장 가능성이 높은 국가로, 대웅제약은 이 지역에서 2017년 나보타 발매를 목표로 하고 있다. 대웅제약 관계자는 "멕시코 허가를 추가하며 남미 진출을 더욱 본격화할 계획이다"며 "멕시코 보툴리눔톡신 시장은 남미 내에서 브라질에 이어 2위규모로, 경제성장과 더불어 미용 시술건수도 매년 10% 이상 성장하고 있다"고 설명했다. 인도의 경우 대웅제약이 직접 법인을 설립하고 적극적으로 진출하고 있다. 아시아 보툴리눔톡신 시장 규모 5위권으로 약 12억명의 인구수를 고려했을 때 향후 미용시장에서 추가적 성장가능성이 크다는 전망이다. 나보타는 현재까지 60여개국에 약 7000억원 규모 수출계약이 체결돼있다. 2014년 국내 출시 이후 아시아 및 남미에 판매에서 시판 중이며, 2018년에는 미국에서 발매가 예정이다. 박성수 대웅제약 나보타 사업부장은 "태국·필리핀 등 초기 나보타 발매 국가에서 꾸준한 판매실적을 올리고 있다. 멕시코·인도 허가획득을 통해 해외 진출이 더욱 가속될 것으로 본다"고 말했다. 한편 대웅제약은 나보타 적응증 확대를 위한 연구도 지속하고 있다. 미간주름 개선 및 뇌졸증 후 상지근육경직 적응증에 이어 눈가주름 및 안검경련 등에 대한 추가적인 임상 승인을 최근 식약처로부터 받았다.

[공공제약사 법률안 제정 공청회] 의약품의 환자 접근성을 높이고 특정 약제들의 수급차질을 해결하기 위한 공공제약사 설립·운영은 민간 시장이 활발한 우리나라에서 과연 실현 가능한 일일까. 오늘(21일) 오전 10시 국회의원회관에서 더불어민주당 권미혁 의원 주최로 열리는 '공공제약사 설립 및 운영에 관한 법률안' 제정을 위한 공청회 토론에 참가한 패널들은 공공제약사 설립의 근본 취지는 의약품 접근성과 수급차질 사태 해결이라는 점에 이견이 없었다. 그러나 정부부처인 보건복지부와 식약처는 공공제약사가 의약품 시장실패의 해결책으로서 '최선의 안'이라 할 순 없다는 입장을 분명히 했다. 먼저 환자·시민사회단체는 정부의 적극 개입에 대한 당위성을 강조했다. 환자단체연합회 소속 안기종 대표는 콘트롤타워로서 정부의 역할 강화와 이러한 측면에서 법률 제정 필요성에 공감했다. 건강세상네트워크 김재천 위원은 환자의 의약품 접근권은 보편적 권리라는 점에서 공공제약사 설립 필요성 논의가 시기적절하다는 평가를 냈다. 건강사회를위한약사회 송미옥 전 대표 또한 이부분에 공감하면서 인허가 기관인 식약처보다는 공중보건을 담당하는 복지부가 콘트롤타워가 돼야 한다는 입장을 피력했다. 예산의 경우 제약산업 육성에 투자하는 금액의 4분의 1만으로도 충분히 운영이 가능할 것이라고 내다봤다. 반면 제약계 입장은 이와 색깔을 달리했다. 자칫 국내 제약산업에 찬 물을 끼얹는 부분을 간과할 수 없다는 입장이다. 제약협회 장우순 보험정책실장은 희귀약제 공급불안정 문제는 제약 선진국들과 우리나라 기술 격차가 핵심이지 민간 제약사들의 사회적 회피로 야기된 것이 아니라는 점을 강조하고 여러 외국 사례를 참고해 펀딩, 위탁생산 등 민관협력을 강화시킬 필요가 있다고 강조했다. 정책 수행을 담당하는 복지부와 식약처의 생각은 조금 더 정교하다. 공공제약사 논의의 시발이 공급차질을 없애 환자 의약품 접근권을 강화시키기 위한 것이라면 과연 이것이 최선의 대안이 될 것이냐는 점에 의구심을 표했다. 의약품은 공공재 성격이라는 점에서 시장실패 영역이고, 이를 공공제약사로 해결하려 한다면 자칫 또 다른 실패가 된다는 점을 간과할 수 없다는 것이다. 복지부 강민규 질병정책과장은 "시장실패 해결책으로 공공제약사 설립을 한 뒤 너무 지나친 비용이 든다면 또 다른 실패가 되는 것이고, 여기서 이윤추구가 벌어질 경우 정부의 실패로 귀착된다"며 논의의 영역을 확대시켰다. 공공기관으로서 공공제약사를 운영하려면 예산이 필수적으로 수반되고, 정부 산하조직이기 때문에 기재부 등 관계부처 협의가 필요하다는 점도 환기시켰다. 강 과장은 "설립 운용비용과 비교해 효과가 얼마인 지 재정추계까지도 함께 검토돼야 한다"며 "수급차질에 대한 합리적인 대응을 찾아가는 논의의 장이라는 점에서 정부도 깊이 고민하겠다"고 밝혔다. 이어 발언에 나선 식약처 김상봉 의약품정책과장도 복지부와 같은 입장이라는 점을 전제했다. 현재 안정공급 대책으로서 국가필수의약품목록 사업을 추진하면서 접근권 강화 계획을 설명했다. 김 과장은 "필수약 10개가 필요하다고 하더라도 업체 입장에서는 수십만정을 생산해야 하는 기본 '사이즈'가 있다"며 "다만 원활하게 공급하는 데 중점을 두고 수입선 다변화, 국내 위탁생산 등을 고려할 것"이라고 부연했다.

동아ST가 개발한 2번째 글로벌신약 탄생이 탄력을 받을 전망이다. 첫 글로벌신약 슈퍼항생제인 시벡스트로 스토리와 매우 닮은 꼴 행보를 보이고 있는 점이 이채롭다. 20일 외신에 따르면 보툴리눔제제인 보톡스로 유명한 엘러간은 비알코올성 지방간염 (NASH) 치료제를 개발중인 미국 토비라를 1조9000억 규모에 인수한다고 밝혔다. 토비라는 2006년 설립된 미국 제약회사로, 비알코올성지방간염과 HIV 치료제로 세니크리비록(CVC)을 개발하고 있는 기업이다. 동아ST는 지난 4월 토비라와 DPP-4 당뇨치료제 에보글립틴을 '비알코올성지방간염(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)' 치료 복합제를 개발하기 위한 라이선스아웃 계약을 체결했었다. 토비라와 복합제 개발 조건으로 계약금을 포함해 임상 개발, 허가, 판매 단계별 마일스톤으로 최대 6150만 달러(약 708억원)를 받는 조건이다. 여기에 글로벌 임상, 상업화 단계에서 에보글립틴 원료 수출을 포함해 토비라의 글로벌 판매에 대한 로열티도 받음에 따라 엘러간의 토비라 인수는 동아ST에 큰 호재로 작용할 것이 유력하다. 토비라는 동아와 계약이후 지난 7월 NASH 치료제 임상 2b상 결과가 만족스럽지 못해 우려의 목소리가 제기됐었다. 당시 동아ST 주가는 이 같은 악재가 반영되며 요동쳤다. 하지만 이달 12일 토비라가 NASH 복합제 개발을 위한 '에보글립틴과 세니크리비록 병용요법'에 대한 미국 임상1상 시험을 개시하고, 이어 엘러간이 토비라 인수를 발표하면서 동아ST 기술수출 효과는 극대화 될 것이라는 전망이다. 특히 동아측은 토비라사가 개발 중인 NASH 치료제가 최근 발표된 임상2b상 결과에서, 2차 주요 평가변수 중 하나인 '지방간염 악화 없이 간섬유화 개선'에 대해 투여 1년 만에 임상적, 통계적으로 유의성을 나타냈으며 안전성과 내약성도 확인됐다고 강조했다. 이번 임상결과를 바탕으로 올해 미국 FDA와 임상3상 시험 디자인에 대한 협의를 거쳐 내년에 세니크리비록의 임상3상 시험을 시작한다는 것이 동아측의 설명이다. 동아측에 따르면 비알코올성지방간염은 복부비만, 고지혈증, 당뇨 등의 대사증후군의 발생과 밀접한 연관이 있다. 전세계적으로 유병률은 2~4%, 미국의 경우는 3~5%에 달하지만 공식적으로 허가받은 치료제는 없다. 그만큼 희소성이 있는 신약으로 평가받는다. 한편 이번 동아ST의 2번째 기술수출 스토리는 첫번째 글로벌신약인 시벡스트로(성분 tedizolid)와 매우 닮아 있다. 동아가 항생제 첫 기술수출을 계약한 트라이어스사가 1조원대 매출을 기록중인 초대형 항생제 '큐비신'을 보유하고 있는 큐비스트에 인수됐고, 큐비스트는 미국 거대 글로벌 법인 머크(MSD)사가 95억불에 또 다시 인수하면서 시벡스트로 개발이 탄력을 받았기 때문이다. 동아가 테디졸리드 성분으로 첫 번째 기술수출을 체결한 조그만 벤처기업 트라이어스사는 큐비스트를 거쳐 MSD까지 이어지는 호기를 만들었다. 트라이어스에 기술수출한 시벡스트로가 바이엘과 MSD까지 영역을 확대했고, 시벡스트로는 국내시장은 물론 당당히 글로벌 신약으로 자리매김하고 있다. 동아ST의 글로벌 도전기가 국내 제약산업에 어떤 영향을 미칠지 업계의 눈길이 쏠리고 있다.

'아는 사람끼리 커넥션을 만들어 다 해 먹는다'는 푸념이 유행처럼 번지고 있다. 의사, 제약사, 유통업체에 이어 의사와 약사, 도매가 손을 잡고 편법적으로 약국을 오픈하는 사례가 목격되고 있다. 한동안 이름도 생소한 제약사가 친분있는 의사, 유통업체와 한통속이 되어 다빈도 의약품을 위탁 생산하면 유통이 이를 배송하고 의사가 처방을 내게 하는 방식이 일반화 되고 있다. 의사가 필요보다 더 많은 처방을 내기만 하면 제약사와 유통업체는 앉아서 수익을 낼 수 있어 정상적인 약국과 유통업체는 소외되거나 피해를 입곤 했다. 약국 입점에도 불법은 아니나 편법적인 커넥션이 영향력을 끼치고 있다. 예를 들면 약국이 병원보다 먼저 들어와 간판을 걸고 약국 자리를 맡아놓거나, 병의원 입점이 결정되면 병의원 허가가 떨어지기 전에 목 좋은 자리에 약국이 먼저 개설되는 식이다. 여기에 유통업체까지 숟가락을 얹기도 한다. 유통업체가 고의 부도를 내 은행 자금을 확보한 후 이를 토대로 새로운 곳에 세미급 병원과 약국을 동시에 입점시키는 경우도 있다. 이러한 정황은 최근 병의원이 관계된 땅에 약국이 들어서며 지역 약사사회와 갈등을 빚는 사례에서도 엿볼 수 있다. 의혹이 있지만 마땅한 증거를 포착하기 어려운 것도 이들 '협업' 시스템의 특징이다. 한 유통업체 관계자는 "기존 약국 자리는 이미 포화상태고 더 비집고 들어갈 틈이 없어 새로운 '약국 자리'를 만들어내는 것"이라며 "엄밀히 병의원과 약국의 담합이지만, 이를 피해가기 위한 여러가지 절차를 준비하고 있어 단속도 쉽지 않다"고 설명했다. 서울의 한 약사는 "직접 개국해본 약사들이 보기에 미심쩍인 약국 자리가 종종 눈에 띄는데, 알고 보면 십중팔구 병의원과 유통업체와 연계된 약국"이라며 "처방에 매달릴 수 밖에 없는 약국이 병의원과 유통업체의 돈벌이 수단으로 전락한 꼴"이라고 꼬집었다.

길리어드가 '스트리빌드' 후속 약물 '젠보야'의 급여 등재 작업을 조속히 진행할 것으로 보인다. 21일 서울 웨스틴조선호텔에서 열린 HIV(에이즈)치료제 젠보야 허가 기념 미디어간담회에서 길리어드는 현재 보건당국에 젠보야의 보험급여를 신청했다고 밝혔다. 지난 13일 시판허가에 이어 빠르게 등재 절차를 밟고 2017년 초반 급여 론칭한다는 복안이다. 젠보야는 엘비테그라비르 150mg, 코비스타트 150mg, 엠트리시타빈 200mg, 테노포비르 알라페나미드(TAF) 10mg을 혼합했고, 자사의 스트리빌드와 비교해 비열등성을 입증했다. 스트리빌드와는 테노포비르 디소프록실푸마레이트(tenofovir DF) 300㎎ 대신 TAF 10mg이 추가됐다는 점이 다르다. TAF는 '비리어드'로 잘 알려진 항바이러스제의 타깃 전구약물로 1/10 용량으로 비슷한 효능을 냄과 동시에 신기능 장애 등 안전성을 개선한 약물이다. 즉 현재 학계에서 테노포비르의 신기능 저하, 이로 인한 골밀도 감소 부작용이 이슈되고 있는 상황에서 길리어드가 빠르게 단점을 보완한 젠보야를 진입시키고 있는 것. 회사 관계자는 "빠른 등재를 통해 스트리빌드에서 처방 변경이 필요한 환자, 초진 환자들에게 젠보야의 혜택이 돌아갈 수 있도록 최선을 다하겠다"고 말했다. 한편 젠보야는 세계 가이드라인에서 1차치료로 권장하고 있는 고강도 항레트로바이러스요법(HAART)에 해당된다. HAART는 2가지 뉴글레오사이드역전사효소억제제(NRTIs)를 기본으로 비뉴클레오사이드역전사효소억제제(NNRTIs, 얀센 '에듀란트' 등), 단백분해효소억제제(PI, 애브비 '칼레트라' 등), 통합효소억제제(INSTI, MSD '이센트레스' 등)를 추가해 사용하는 방식을 말한다. 여기서 젠보야를 비롯, 스트리빌드와 GSK의 '트리멕(돌루테그라비르, 아바카비르, 라미부딘)'이 INSTI를 기반으로 하고 있으며 가장 주목 받고 있는 신약들이다.

한국로슈의 전이성 흑색종치료제 젤보라프정(베무라페닙)은 국내 시판 허가받은 지 4년이 넘도록 약제급여목록에 등재되지 못하고 여전히 비급여 상태다. 그동안 두 번의 급여도전이 있었다. 한번은 일반등재절차, 다른 한번은 '경제성평가자료 제출면제(경평면제)'를 이용한 시도였는데 모두 실패했다. '경평면제' 제도는 젤보라프정과 같이 환자 수가 적은 희귀중증질환치료제의 급여 가능성을 높이기 위해 지난해 5월 도입됐지만, 이 제도 안에 또다른 '허들'이 존재했다. 다국적 제약사 관계자들의 말을 빌리면, 'A7 조정가 산식의 불합리'가 그것이다. 건강보험심사평가원의 '신약 등 협상대상 약제 세부평가기준'에는 제외국 조정가 산정방식이 규정돼 있다. 미국, 영국, 프랑스, 이탈리아, 스위스 등 해당 국가 약가책자에 기재된 금액에서 부가가치세, 약국 및 도매마진을 제외한 공장도출하가격을 산출하는데, 일률적으로 책자금액의 65%로 계산하도록 했다. 쟁점은 여기서 출발한다. 우선 제도부터 살펴보자. '경평면제'를 적용받으려면 A7국가 중 3개국 이상 등재실적이 있어야 하는데, 등재국가 중 '조정최저가'를 급여 적정가격으로 삼게된다. '조정최저가'는 A7국가 책자금액에서 부가가치세, 유통마진(약국마진) 등을 뺀 공장도출하가를 산출하고, 여기에 환율과 국내 부가세, 유통마진 등을 더한 가격이다. 그런데 이 '공장도출하가'가 앞선 언급된 것처럼 해당 국가의 실제적인 상황이 고려되지 않고 책자금액의 65% 가격으로 획일적으로 정해진다. 부가세 20%, 도매 및 약국 마진 15%로 일률적으로 수치화한 것이다. 다만, 일본 책자가격의 공장도출하가 산출 때는 82%를 적용한다. 또 세부평가기준에는 단서문구로 책자가격 대신 실제 가격을 증빙하는 서류를 제출하면 증빙가격을 참조할 수 있도록 예외도 인정하고 있다. 다국적 제약사 한 관계자는 "A7 약가 평균가격이 참조가격이 될 때는 별다른 자각없이 받아들였던 방식이다. 그러나 '경평면제'에서는 A7 등재가격 중 최저가가 기준이 되기 때문에 상황이 달라졌다"고 말했다. 젤보라프의 경우 책자가격 최저가가 프랑스 약가였다. 프랑스 보건사회부 인터넷 사이트에는 소매가와 공장도 출하가격이 제시된다. 정부결정 가격은 공장도 출하가격이고, 여기에 정해진 도매마진, 약국마진, 부가세(2.1%)가 자동 계산돼 소매가도 산출된다. 따라서 공장도출하가를 그대로 가져다 쓰면되는데 심사평가원은 책자가격의 65%라는 획일적인 기준을 적용했다. 반면 한국로슈 측은 단서문구를 근거로 대사관 등을 통해 실제 약가를 증빙하는 자료를 제출했다. 이렇게 산출된 한국로슈 신청약가(증빙가격)와 심사평가원 평가가격(책자가격의 65%)의 간극은 클 수 밖에 없었다. 한국로슈 측 관계자는 "접점을 찾기 위해 서로 최선을 다 했지만 결국 간극을 완전히 좁히지 못했다"며, 말을 아꼈다. 그러나 '경평면제'를 시도했던 젤보라프정의 실패사례는 당사자인 한국로슈보다 다른 제약사에서 원성이 더 높았다. 심사평가원의 조정최저가 산출방식이 불합리하고, '우격다짐' 격이라는 이유였다. 다국적사 다른 관계자는 "'경평면제'는 경제성평가 자료를 제출할 수 없는 희귀중증질환치료 신약의 환자 접근성을 높이기 위해 예외적으로 도입된 제도"라면서 "불합리한 조정가 산정방식 때문에 환자진료에 시급히 필요한 중증질환치료제 급여가 좌초된 건 중증질환 보장강화 정책을 펴는 현 정부 시책에 역행한다"고 지적했다. 실제 환자들은 비싼 약값을 부담하면서 비급여로 젤보라프정을 쓰거나 여유가 없는 환자는 최신 신약을 앞에 두고도 건강보험이 적용되는 오래된 치료제에 의존하고 있는 실정이다. 이 관계자는 "프랑스, 이탈리아, 스위스 등과 같이 각국 정부가 공개한 공장도출하가 검색이 가능한 경우 해당 가격을 인정하고, 다른 나라도 각국의 상황을 고려하도록 조정최저가 산식을 시급히 개정해야 한다"고 목소리를 높였다.

국내 제약사가 개발 중인 네스프 바이오시밀러가 일본에서 각광을 받고 있다. 네스프는 2세대 EPO 빈혈치료제로 알려진 약물이다. 1세대 에포겐에 비해 반감기를 늘려 종전 1주일 3회 투약을 1주일 1회 또는 2주일 1회 투약으로 획기적으로 개선했다. 에포겐의 미국 암젠과 일본의 쿄와하코기린이 공동개발한 제품으로, 주로 만성신부전환자의 빈혈 및 화학요법에 의한 빈혈치료제로 사용된다. 네스프 바이오시밀러 개발은 다른 항체 바이오시밀러와는 달리 토종 제약사들이 주도하고 있다. 동아ST와 종근당, CJ헬스케어가 상업화에 다가섰다는 분석이다. 특히 동아ST와 종근당이 개발중인 바이오시밀러 후보가 일본에 기술수출되면서 관심을 받고 있다. 동아ST가 지난 2014년에 일본 SKK에 기술수출한 'DA-3880'은 현지에서 임상3상이 개시됐다. 회사 측은 20일 3상 개시 소식을 알리면서 앞으로 일본 내 만성신부전 환자를 대상으로 오리지널과 비교해 동등성·안전성을 시험할 계획이라고 밝혔다. DA-3880은 동아ST가 해외진출을 위해 개발 중인 프로젝트이다. 국내 개발보다는 일본과 유럽을 대상을 임상시험을 진행하고 있다. 자체적으로 진행중인 유럽 임상1상 시험 결과 높은 유사성을 확인해 현재는 임상3상을 준비 중이다. 동아ST와 달리 종근당의 바이오시밀러는 국내 개발에 주력하다 최근 일본에 기술수출되면서 화제를 받았다. 현재 국내에서 막바지 임상3상 중인 'CKD-11101'은 지난 1월 일본 후지제약공업에 기술수출됐다. 일본에서는 올해부터 본격적으로 상업화 임상을 진행할 예정이다. 국내에서는 2018년 출시를 목표로 하고 있는데, 개발속도가 가장 빨라 첫번째 바이오시밀러가 될 확률이 높다. 종근당과 함께 지난 2014년 CJ헬스케어가 국내에서 바이오시밀러 임상을 시작했다. 네스프는 전세계 매출이 약 33조, 일본에서만 6300억원 가량의 시장이 형성된 대형품목이다. 국내에서는 약 150억원의 매출을 올리고 있다. 네스프는 작년 특허만료가 된 제품이어서 전세계적으로도 바이오시밀러 개발품목이 드물다. 더구나 국내 제약사들은 이미 1세대 EPO의 비열등성 품목으로 개발 및 생산능력, 판매경험을 갖고 있다. 토종 제약사들의 기대주로 올라선 네스프 바이오시밀러가 국내를 넘어 국제무대에서 새로운 캐쉬카우 역할을 해낼지 업계의 시선이 쏠리고 있다.