한미약품이 똑똑한 특허전략 덕분에 경쟁자없이 단독 출시하는 제네릭약물을 잇따라 확보하고 있다. 다음 달 항바이러스제제 '타미플루'를 단독출시하는 데 이어 폐흡입제 '스피리바' 제네릭도 홀로 시장에 나설 가능성이 높아졌다. 15일 업계에 따르면 한미약품은 스피리바 입자크기와 관련된 조성물특허를 권리범위확인 청구를 통해 지난 14일 회피하는데 성공했다. 앞서 한미는 수화물과 관련된 조성물특허 회피에도 성공했다. 현재 스피리바 관련 특허를 회피한 제약사는 한미약품이 유일하다. 이에 따라 제품만 확보된다면 언제든지 홀로 시장에 나설 수 있는 조건이 충족됐다. 한미약품은 내달 27일 국내 제약사로는 유일하게 타미플루 제네릭을 발매할 예정이다. 타 제약사들이 타미플루 염특허에 대해 대응없이 허가를 받았다면, 한미약품은 특허를 피해 염 없는 제품개발에 성공했기 때문이다. 제네릭 허가권을 보유한 유한양행, 대웅제약, 종근당은 염특허가 만료되는 내년 8월에나 출시가 가능한 상황이다. 한미약품의 이같은 성과에는 제네릭 특허전략에 대한 충분한 지원 덕분이다. 현재 제네릭 특허전략만 전담하는 부서와 인원이 존재하고 있는 국내 제약사는 한미약품과 종근당 등 손에 꼽힌다. 대부분 제약회사들이 특허전략과 관련해서는 전담인력없이 개발팀 산하에 둔다. 특허팀이 있는 제약사도 제네릭 특허전략과 특허출원 업무를 동시에 진행하는 케이스가 많다. 반면 한미약품은 신약 특허출원과 제네릭 특허전략 부서가 따로 분리돼 있는데다 부서인원도 10여명 안팎으로 업계 최고 수준이다. 한미약품은 오래전부터 개량신약과 복합제를 개발하면서 제네릭 특허전략에 관심을 갖고 투자를 해왔다. 덕분에 작년 허가-특허 연계제도가 시행된 이후에도 시행착오없이 독보적 활약을 해오고 있다. 한미약품의 뚝심있는 투자는 글로벌 신약개발뿐만 아니라 체계적인 제네릭 개발 분야에서도 결실을 맺고 있는 것이다.

치매치료제 ' 글리아티린(콜린알포세레이트)' 판권이 대웅제약에서 종근당으로 이전되면서 시장 주도권을 잡기 위한 사전작업이 치열하게 전개되고 있다. 대웅제약은 글리아타민 자진 약가인하를 통해 가격경쟁력을 높였고, 종근당은 기존 제네릭약물의 허가권과 보험코드를 빌리는 형식으로 오리지널 글리아티린 출격채비를 마쳤다. 13일 제약업계에 따르면 지난 4일 대웅바이오에서 판매하는 글리아타민정과 글리아타민연질캡슐 보험약가가 기존 523원에서 512원으로 자진 인하됐다. 글리아타민은 대웅제약이 글리아티린 판권 계약 종료에 따른 공백을 메우기 위한 전략적 제품이다. 지난해 출시한 이 제품은 3분기까지 41억원(IMS)의 매출을 올리며 빠르게 시장을 점유하고 있다. 이번 약가인하로 가격경쟁력을 높여 의원뿐만 아니라 종합병원 진출을 가속화한다는 방침이다. 특히 종근당이 오는 21일부터 오리지널리티를 무기로 제품 판매에 나설 예정이어서 대웅제약은 글리아타민에 영업력을 집중한다는 방침이다. 대웅제약 관계자는 "글리아타민이 글리아티린의 공백을 충분히 메꿀 것으로 기대를 하고 있다"며 "최근에 글리아타민 상승세가 확연하다"고 말했다. 반면 판권을 획득한 종근당은 오리지널리티로 초반부터 강하게 밀어붙인다는 계획이다. 종근당은 지난 8일 기존 제네릭약물인 알포코연질캡슐 명칭을 '종근당글리아티린연질캡슐'로 변경했다. 종근당글리아티린은 대웅제약과 판권계약이 종료되는 21일 출시한다는 계획이다. 보험코드는 기존 제네릭약물인 알포코를 승계한다. 회사 관계자는 제품명만 바뀐 게 아니라 이탈파마코의 오리지널 원료를 사용하는 등 제품 전반이 변화했다고 설명했다. 기존 제네릭약물인 알포코는 사라지고, 오리지널 글리아티린이 종근당 옷을 입고 출격한다는 것이다. 이미 출시된 약물의 제품명을 바꾸다보니 곧바로 오리지널 이름으로 시장판매를 할 수 있게 됐다. 종근당은 작년부터 알포코 판매를 시작했다. 만약 판권을 이전한 오리지널 원료로 신규 허가절차를 밟았다면 심사기간으로 인해 일정기간 공백이 불가피했다. 이로써 21일부터는 종근당은 '종근당글리아티린'으로, 대웅제약은 '글리아타민'으로 양사가 본격적인 경쟁을 벌일 것으로 보인다. 종근당은 기존 오리지널 약물의 아성을 잇고, 대웅제약은 오리지널약물로 쌓은 거래처를 유지하겠다는 계획이어서 양사가 많은 지역에서 부딪힐 가능성이 농후하다. 여기에 제네릭약물로 시장을 위협하고 있는 유한양행, 일동제약, 대원제약, 한국유나이티드제약 등 2위 그룹들도 이 틈을 타 영업활동에 가속도를 붙일 것으로 보여 점유율 경쟁이 진흙탕 싸움으로 번질 분위기다.

다나의원의 C형간염 집단감염 사태로 길리어드의 ' 하보니정' 급여화에 이목이 집중되고 있다. 소포스부비르와 레디파스비르 복합제인 이 약제는 높은 치료효과와 비싼 약값으로 소포스부비로 단일제인 소발디정과 함께 이미 주목받아 온 신약이다. 이런 가운데 다나의원 사건이 발생하면서 관심은 한층 더 증폭됐다. 복지부는 이를 감안해 하보니정이 조기 등재될 수 있도록 급여평가 절차를 서둘러 달라고 건강보험심사평가원에 주문했다. 이런 요구는 의료단체나 환자단체 등도 거듭 제기하고 있는 상황이다. 하지만 현행 약가제도상 넘어야 할 '허들'이 많아 절차를 신속히 진행하는 데는 한계가 있을 수 밖에 없다. 13일 데일리팜 취재결과, 심사평가원은 하보니정과 소발디정이 식품의약품안전처로부터 정식 시판승인을 받기 전부터 급여적정 여부 검토절차를 진행해왔다. 현행 규정은 신약의 경우 식약처의 안전성·유효성 평가가 완료되면 정식 허가 전이라도 검토 개시할 수 있도록 정하고 있다. 소발디정과 하보니정이 각각 지난해 9월과 10월 허가된 점을 감안하면 심사평가원은 적어도 3~4개월 동안 검토절차를 진행해 온 셈이다. 심사평가원은 이 결과를 토대로 조만간 약제급여평가위원회 산하 경제성평가소위원회에 두 약제를 안건으로 올릴 계획이다. 자료보완 등의 요구없이 경평소위를 통과하면 곧바로 약평위에 상정되고, 여기서 수용되면 심사평가원 절차는 마무리된다. 이어 복지부가 협상 명령하면 건강보험공단과 길리어드가 60일 기한을 두고 약가협상을 벌이게 된다. '허들'을 무리없이 넘어 일사천리 절차가 진행된다고 가정해도 일러야 5월경 등재가 가능한 셈이다. 문제는 약값이 너무 비싸서 급여권 내 수용이 쉽지 않다는 데 있다. 현재 하보니정의 비급여 시판가격은 12주 치료기간 기준 약 4600만원으로 알려졌다. 길리어드 측은 미국 시판가격의 3분의 1 수준이라고 해명하고 있지만, 권장 투여용량이 1일 1회 1정인 점을 감안하면 정당 약 55만원에 팔리고 있는 셈이다. 이와 관련 한 전문가는 "다나의원 감염피해자의 사정이 딱하고 다른 C형간염환자의 요구도가 높은 건 십분 공감하지만 그렇다고 원칙에서 벗어나 급여절차를 진행할 수는 없다"고 지적했다. 그는 또 "나중에 가격이 맞지 않아 약가협상이 결렬되면 등재절차를 다시 밟아야 한다"면서 "길리어드도 공보험에서 수용 가능한 수준에서 접점을 찾기위해 노력할 필요가 있다"고 말했다.

암환자가 아닌 건강한 타인의 면역세포를 이용한 항암 치료법이 수년 내에 세계 최초로 상용화될 전망이다. 녹십자의 제대혈 및 세포치료제 부문 가족사인 녹십자랩셀(대표 박복수)은 지난 11일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 항암 동종 자연살해세포(Natural Killer cell) 치료제인 ‘MG4101’의 임상 2상 시험계획을 승인받았다고 13일 밝혔다. 비혈연 타인 유래 자연살해세포치료제가 임상 2상 단계에 진입하는 것은 이번이 처음이다. 이번 승인에 따라 녹십자랩셀은 서울대학교병원 등 국내 6개 기관에서 간동맥화학색전술을 받은 간세포암 환자 60명을 대상으로 임상 2상을 진행할 예정이다. ‘MG4101’은 종양 치료를 목적으로 정상인의 말초혈액에서 자연살해세포를 분리 및 증식 배양한 세포치료제다. 기존 항암 면역 세포치료제가 면역력이 떨어진 암 환자 자신이나 부모, 자식 등 혈연 공여자의 자연살해세포로 암을 치료했던 것과는 달리, ‘MG4101’은 타인의 건강한 자연살해세포를 배양한 것이 특징이다. 자연살해세포는 우리 몸에서 암 세포나 비정상 세포를 파괴해 암을 막아주는 면역세포를 뜻한다. 정상인의 경우 하루 400억 개의 세포가 새로 생성된다. 이 가운데 암으로 발전할 수 있는 변이세포는 약 400개. 통상 체내에 존재하는 자연살해세포가 변이세포를 죽이는 역할을 하지만 이를 뛰어넘을 정도로 빠르게 변이세포가 늘어나게 되면 암이 발생하게 된다. 자연살해세포치료제가 등장하게 된 것도 이런 이유에서다. 하지만 체외에서 자연살해세포를 증식시키는 것이 쉽지는 않다. 제품화를 위해서는 암세포살해능력과 세포생존율을 일정하게 관리하고 세균이나 바이러스에 감염되지 않도록 유지해야 하기 때문이다. 황유경 녹십자랩셀 상무는 "MG4101은 건강한 사람의 면역세포를 사용하여 상시 공급이 가능함은 물론 면역 부작용 없이 치료효과를 높이는 신개념의 면역 세포치료제”라며 “상용화를 위해 대량 배양 및 동결기술로 제품의 경쟁력을 높인 상태"라고 말했다. 한편 ‘MG4101’은 지난 2014년 식약처로부터 첨단 바이오의약품 개발지원 대상으로 선정돼 식약처 허가 심사자 등으로 구성된 맞춤형 협의제로부터 개발에 필요한 지원과 자문을 받았다.

한국유나이티드제약(대표 강덕영)이 중국의 국가식품약품감독관리총국(CHINA FOOD AND DRUG ADMINISTRATION, 이하 CFDA)으로부터 개량신약 ‘실로스탄CR정’의 임상 1상 및 2상 시험에 대한 허가를 받았다. ‘실로스탄CR정’은 유나이티드제약이 5년간의 연구 개발 끝에 2013년 출시한 개량신약으로, 기존 1일 2회 복용 제제를 1일 1회 복용으로 개량함으로써 환자의 복약 순응도를 획기적으로 개선한 제품이다. 속방층과 서방층으로 이루어져 있어 24시간 동안 지속적인 용출을 나타내며, 방출제어형 제제로서 국내 특허와 중국 특허를 보유하고 있다. 특히 지난 2013년, 출시한 지 한 달이 채 되기 전에 중국 제약사인 장시지민커씬 집단유한공사(JJK)와 기술 수출 계약을 체결한 바 있다. 유나이티드제약의 첫 개량신약인 ‘클란자CR정’과 함께 15년간 6900만 달러 규모다. 그동안 JJK와 유나이티드제약은 CFDA의 수입 의약품 허가 절차를 진행해 왔으며, CFDA의 의약품 검증 시험을 통과하고 이번에 임상 시험에 대한 승인을 받았다. JJK는 앞으로 중국에서 ‘실로스탄CR정’의 임상 1상 및 2상 시험을 진행하며, 예상 소요 기간은 2년이다. 이번 임상이 성공리에 끝나면 CFDA의 규정에 따라 최종 수입 의약품 허가를 받게 된다. 한편 ‘실로스탄CR정’은 작년 2월 한국신약개발연구조합으로부터 대한민국신약개발상 기술상을 수상했으며, 2015년 매출액 100억 원을 돌파함으로써 한국유나이티드제약의 첫 블록버스터 의약품이 됐다.

위암 표적치료제 '사이람자(라무시루맙)'이 4일 비급여 출시됐다. 사이람자는 REGARD 및 RAINBOW 임상을 통해 진행성·전이성 위 또는 위식도 접합부 선암 환자의 2차 항암화학요법 치료 시 단독요법과 파클리탁셀과의 병용요법 모두에서 전체생존기간과 무진행생존기간의 유의한 연장을 입증한 최초의 분자 표적치료제로, 지난해 4월 승인됐다. 현재 사이람자 단독요법과 사이람자+파클리탁셀과 병용요법은 미국 종합암네트워크(National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 가이드라인에서 전이성 혹은 국소진행성 위암의 2차 항암화학요법 치료를 위해 카테고리 1으로 우선 권고되고 있다. 폴 헨리 휴버스 한국릴리 사장은 "현재 사이람자의 보험급여에 대한 검토가 진행되고 있다. 많은 진행성 위암 환자들이 사이람자의 치료 혜택을 받을 수 있도록 노력하겠다"고 밝혔다. 한편 사이람자는 미국 FDA로부터 2014년 4월과 11월에 각각 단독법 및 파클리탁셀 병용법 승인을 받았다. 유럽 EMA에서도 같은해 12월 허가됐다. 일본은 작년 3월 위암 병용법이 신속심사 허가를 받았고, 미국은 위암 외 폐암(2014년 12월), 대장암(2015년 4월) 적응증도 허락했다.

시알리스 제네릭 보유한 국내사 일부가 다시 시알리스를 대조약으로 생동성사험을 진행하거나, 진행할 예정이다. 이미 필름형제제 10mg과 20mg, 정제 5mg을 보유하고 있는 씨엠지제약은 필름형 5mg의 생동을 마치고 조만간 허가신청할 계획이다. 시알리스 제네릭을 또다시 개발하는 이유는 무엇일까? 시알리스5mg의 경우 발기부전뿐만 아니라 전립선비대증 적응증도 보유하고 있기 때문이다. 만약 시알리스 다른 용량에도 전립선비대증 적응증이 있었다면 기존 허가자료만으로 업데이트가 가능하다. 하지만 오로지 5mg에만 전립선비대증 적응증이 붙어있어 별도 생동이 불가피하다는 설명이다. 사실 생동성시험은 건강한 성인을 대상으로 하기 때문에 시알리스 5mg 제품 대상 생동이라도 이전에 했던 시험과 다르지 않다. 이미 제품을 보유하고 있는 제네릭사 입장에서는 똑같은 시험을 두번하게 돼 효율성이 떨어진다고 볼 수 있다. 시알리스5mg의 전립선비대증 적응증은 오는 5월20일 PMS(신약 재심사)가 만료된다. 이후 허가신청한 5mg 제네릭 제품은 전립선비대증 적응증도 받을 수 있다. 다만 전립선비대증을 위해 타다라필 5mg 개발에 나서는 제약사는 앞서 CMG제약을 포함해 몇몇에 그칠 것으로 보인다. 이미 많은 제네릭사들이 5mg 제품을 허가받고, 발기부전 용도로 시중 판매를 하고 있는데다 전립선비대증 환자에게 치료해도 급여를 받을 수 없기 때문이다. 다른 전립선비대증 치료제들은 급여약물이 대부분이지만, 시알리스는 발기부전에 사용되는 해피드럭이기에 급여를 받을 수 없다. 씨엠지제약 한 관계자는 "시알리스5mg의 전립선비대증 용도만 보고 개발하는 제약사는 그지 많지 않다"면서 "회사는 앞으로 비뇨기과 라인을 특화하기 위해 필름형 제제로는 최초로 전립선비대증이 포함된 5mg 약물 개발에 나섰다"고 말했다. 씨엠지는 최근 발기부전치료제 필름형제제를 수주하는 해외 거래처의 요청으로 비아그라 제네릭 개발도 진행하고 있다.

식품의약품안전처가 의료인과 소비자 대상으로 보툴리눔톡신 주사제 투여 때 효능효과 및 용법용량을 꼼꼼하게 확인해 달라고 당부했다. 13일 식약처는 '보툴리눔 주사제 안전사용을 위한 안내서'를 발간했다고 밝혔다. 최근 외모에 대한 관심이 높아지면서 주름 개선을 목적으로 보툴리눔 주사제 사용이 증가한 만큼 효능효과와 부작용을 정확히 이해하는 게 필요하다는 것이다. 특히 식약처가 허가한 보툴리눔 주사제는 모두 16개 품목으로, 제품이 다양하고 개별 적응증이 다소간 상이해 투여시 주의가 요구된다. 보툴리눔톡신 제제의 일반적인 효능·효과는 심한 미간 주름의 일시적 개선과 눈꺼풀 경련, 사시, 근육경직 등 근긴장 이상 관련 질환 치료다. 전문의약품이어서 반드시 의사 처방에 따라 사용돼야한다. 혈관에는 주사하지 않도록 주의해야 하며 권장 사용량과 횟수를 초과해서는 안 된다. 보툴리눔 독소에 대한 항체가 생성되면 효과가 감소할 수 있으므로 환자들은 주사제 투여 간격을 지켜야 한다. 일반적으로 주사부위에 통증 및 당김, 열감, 염증 등이 발생할 수 있고 드물게는 아나필락시스, 두드러기, 호흡곤란 등 심각한 과민반응이 나타날 수 있다. 보툴리눔 독소가 다른 부위로 퍼져 급격한 근력 쇠약, 언어장애, 방광통제 상실, 호흡곤란, 눈꺼풀 처짐 등의 증상이 나타날 수 있다. 특히 중증근무력 증상이나 말초운동신경질환 등 신경근 질환이 있는 환자들은 심한 삼킴곤란, 호흡저하 등 심각한 부작용이 발현될 수 있어 각별한 주의가 필요하다. 보툴리눔 주사제를 주사한 후 이상사례가 발생하면 즉시 의료기관을 방문해 치료를 받아야 하며, 이러한 이상사례는 한국의약품안전관리원(전화: 1644-6223, 홈페이지: drugsafe.or.kr)에 신고하면 된다. 식약처는 "시판 제품의 효능·효과와 용법·용량은 제품마다 달라 치료 목적에 맞는지 꼼꼼히 확인할 필요가 있다"고 강조했다.