한국제약협회 이사장단(이사장 조순태)이 최근 특허만료 대형약물 제네릭 업체의 리베이트 의혹에 대해 강력 대응하기로 결의했다. 이사장단은 5일 오전 서울 방배동 제약회관에서 회의를 열고 "특허만료되는 일부 대형약물의 제네릭 시장에서 일선 의료기관들을 중심으로 제약기업들의 리베이트 제공설이 다시 회자되고 있는 상황에 대해 심각한 우려를 표명한다"고 의견을 모았다. 제약협회에 따르면 이날 한 참석자는 "일부 언론에서는 100 : 300(처방액의 3배를 보전) 등 제약업계가 합심해서 추방시켜야할 과거의 리베이트 정책이 다시 기승을 부리고 있다는 보도까지 나오고있다"고 지적했다. 이사장단은 "법을 지키고 윤리경영을 엄수하고자하는 기업이 시장에서 손해보는 일은 절대로 없어야 한다"면서 리베이트를 제공한 것으로 판명될 경우 윤리강령과 정관에 따라 예외없이 중징계를 한다는 기존 입장을 재확인했다. 회의에서는 업계의 강력한 윤리경영 실천을 위해 지난 7월 윤리헌장 선포이후 리베이트 행위 기업에 대한 사법부 및 관계 부처의 가중처벌 건의 등 보다 강력한 조치가 필요하다는 의견도 나왔다. 이사장단은 또 최근 언론을 통해 보도된 일부 의료기관과 제약사간 리베이트 관련 의혹에 대해 "사법당국에 의해 사실관계가 밝혀진뒤, 윤리경영과 불법 리베이트 추방이라는 협회의 대국민 약속을 지키기 위해 원칙에 따라 엄정하게 처리돼야한다"는 입장을 모았다.

건강보험심사평가원(원장 손명세)은 허가초과 항암화학요법에 대한 사후평가 결과를 4일 홈페이지를 통해 공개했다고 밝혔다. 지난 8월 1일자로 급여 확대된 허가초과 6개 요법 등 총 11개 요법(고형암 9개 요법, 혈액암 2개 요법)이 이번 공개 대상이다. 평가결과에는 각 요법의 요양기관 환자 데이터 분석을 통한 치료효과(반응률, 중앙생존기간, 생존률 등) 및 이상반응 등이 포함돼 있다. 심평원은 지난 2013년 7월부터 2014년 2월까지 누적례수가 100례 이상이면서 3년 이상 사용된 요법에 대해 후향적 평가를 위한 연구용역을 실시한 바 있다. 이를 토대로 암질환심의위원회를 거쳐 임상적 유용성을 인정받은 유방암 등 6개 요법은 지난 8월 1일에 급여 확대됐다. 또 기존 치료제보다 유용성이 떨어지는 것으로 평가된 2개 요법은 신청기관에 국한해 사용하되, 투여단계 제한(1차 이상→2차 이상) 또는 본인부담률을 상향 조정했다. 이번 사후평가 결과는 유럽종양학회(ESMO, European society for medical oncology 2014년 ESMO Congress. 9월 26일~30일)에서 포스터 채택돼 발표되기도 했다. 조정숙 약제관리실장은 "사후평가 결과에 따른 급여 반영은 허가초과 약제사용 관리에 대한 좋은 사례가 될 것으로 기대된다”면서 “앞으로도 지속적으로 허가초과 항암요법에 대한 사후평가를 시행하고 그 결과를 공개하는 등 정보공개를 확대할 계획"이라고 밝혔다.

의약품 병용금기에 13개 성분조합이 추가되고, 연령금기에는 8개 성분이 신규지정된다. 4일 식약처는 '의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정'을 개정고시했다. 식약처는 관계자는 "최근 개발됐거나 허가 변경된 의약품에 대해 국내외 허가사항과 최신 임상문헌 등을 검토해 병용금기 성분과 특정연령대 금기 성분을 추가 지정했다"고 말했다. 병용금기 추가성분 조합은 오메프라졸-넬피나비르, 에스오메프라졸-넬피나비르, 덱스란소프라졸-아타카나비르 등 13개다. 또 연령금기 성분은 발로플록사신(18세미만), 목시플록사신(18세미만), 코데인포스페이트(12세미만) 등 8개다. 이에 따라 병용금기는 644개 성분조합, 연령금기는 137개 성분으로 각각 증가했다.

복지부, 신약 적정가치 반영안 모색 '골몰' 정부가 규제개선 차원에서 접근하고 있는 약가제도 개선방안이 곧 모습을 드러낼 예정이다. 이중 제약업계의 이목이 집중되고 있는 핵심과제 중 하나는 신약 적정가치 반영안. 과거 수 차례 논의를 거듭하고도 '말잔치'나 '용두사미'로 끝났다고 평가해온터라 정부의 새 개편안에 대한 기대가 어느때보다 높다. 3일 데일리팜 취재결과 신약 적정가치 반영안은 ▲임상적 유용성 개선효과가 입증된 신약 ▲ 가중평균가 수용 신약 ▲희귀질환치료제 ▲수출용의약품 특례 등 다양한 방식의 개선안이 모색되고 있는 것으로 파악됐다. ◆가중평균가 수용약제=우선 임상적 유용성 개선효과가 입증된 신약은 대체약제 최고가로 약가협상에 넘기는 방안이 검토되고 있다. 유용성 입증 기준을 어느 선까지 인정할 지가 잠재된 논점이다. 또 현재 '가중평균가 수용 조건부'로 급여적정 평가를 통과했던 신약은 약제 특성에 따라 가중평균가의 90~100%를 수용하면 별도 약가협상 절차 없이 등재시키는 방안을 논의 중이다. 예를 들면 대체약제와 비교해 개선효과가 없는 일반신약은 가중평균가의 90%, 소아용의약품은 가중평균가의 95%, 새로운 계열의 신약은 가중평균가의 100%로 차등화한다는 것. 그러나 두 가지 유형 모두 대체약제의 가격수준이 약가협상 가격이나 등재가격을 결정하는 기준이 된다는 점에서 대체약제의 범위를 합리적으로 정하는 문제가 선행돼야 할 것으로 보인다. 가령 대체약제에 특허만료 성분 의약품이나 출시된 지 십 수년 이상된 오래된 약제 등이 포함돼 있는 경우 가중평균가가 낮게 형성되는 것은 불문가지다. 따라서 대체약제의 범위를 합리화하는 논의가 함께 이뤄지지 않으면 획기적인 방안을 내놓고도 수용성은 반감될 수 밖에 없다. ◆희귀질환치료제=경제성평가를 면제하고 A7조정평균가로 약가협상에 넘기는 방안이 검토되고 있다. 모든 희귀약제가 다 해당되는 것은 아니다. 환자 수가 너무 적거나 데이터를 확보하지 못해 경제성평가를 할 수 없는 등 일정 요건을 갖춰야 한다. 이렇게 넘겨진 약제는 환급 등 여러 방식을 고려해 협상절차를 진행하게 된다. 위험분담제도 적용약제도 경제성평가를 실시해야 하기 때문에 경제성평가 자체가 불가능한 희귀질환치료제에는 급여등재 가능성이 훨씬 더 커지게 되는 셈이다. ◆수출용의약품 환급제=제약산업 육성지원 방안을 통해 한 두 차례 언급됐지만 그동안 구체적으로 검토되지 못했다. 복지부는 국내 개발신약, 그 중에서도 수출용의약품에 대한 지원책 마련을 위해 논의에 착수했다. 일단 제약업계의 의견을 수렴한 뒤 도입 가능한 타당한 방안을 모색해보겠다는 의도로 풀이된다. 구체적으로는 내수보다 수출에 초점을 둔 국내 개발신약에는 '페이백'(환급)을 적용해 표시가격을 높게 책정해 주는 방식이 될 것으로 보인다. 사후 모니터링을 통해 수출실적이 없거나 저조한 신약은 곧바로 상한가를 조정하는 등 '페널티'도 뒤따를 수 있다. 그러나 수출용의약품 환급제는 1월 약가제도 개편안에 포함되지는 않을 것으로 보인다. 복지부가 내년도 규제개선 과제로 별도 논의하기로 방침을 정한 것으로 알려졌기 때문이다.

의약품안전원에 보고된 국내 유해사례 등을 근거로 올해 4개 성분 232품목의 허가사항이 변경됐다. 또 현재 5개 성분에 대해서는 허가변경 확정을 위한 의견조회를 진행 중이다. 3일 의약품안전원에 따르면, 국내 보고사항을 근거로 올해 의약품 허가사항이 변경된 성분은 총 4개였다. 해당 성분은 졸피뎀, 프로포폴, 발사르탄·암로디핀 복합제, 오셀타미비르 등이다. 허가사항 변경내역을 보면, 졸피뎀은 용법용량에 취침 직전에 1회 복용하되 약물 복용 후 기상전까지 최소 7~8시간 간격을 두도록 해야 한다는 내용이 반영됐다. 프로포폴은 이상반응에 '약물남용, 청색증, 사망', 오셀타미비르는 '내성이 있을 수 있다'는 내용이 추가됐다. 해당 성분 품목 수는 졸피뎀과 프로포폴 각각 17개, 오셀타미비르 4개, 발사르탄·암로디핀 복합제 194개 등 총 232품목이다. 이와 함께 이오메프롤, 요오딕사놀, 아토르바스타틴, 아세틸시스테인, 모르핀 등에 대해서는 국내 유해사례 등을 근거로 허가사항 변경을 위한 의견조회를 진행 중이다. 현재 국내에서 보고되고 있는 부작용보고는 최근 급격히 증가하고 있는 추세다. 여기에 공단, 심평원 등과 연계한 안전시스템 구축이 가시화되고 있어 국내 보고를 근거로 한 유해사례는 점차 늘어날 전망이다.

허가-특허 연계제도에 따른 우선판매 품목허가 대상에 복합제나 개량신약도 포함될 가능성이 커지면서 국내 제약사들이 재빨리 사전 작업에 나서고 있다. 오리지널 등재특허에 도전해야 조건이 충족하므로, 최근 복합제 개발사들이 무더기로 특허심판을 제기하고 있는 것이다. 특허심판은 당사자간의 싸움이지만, 독점권을 둘러싼 청구인들간의 눈치경쟁도 치열하게 전개되고 있다는 진단이다. 3일 제약업계에 따르면 크레스토의 로수바스타틴 성분을 포함한 복합제 개발사들이 크레스토의 조성물 특허와 관련해 무더기로 특허도전을 신청했다. 지난달 27일에는 2020년 8월 4일에 존속기간이 만료되는 약학 조성물 특허에 6개사가 권리범위확인 심판을 청구했다. 또다른 약학조성물 특허에는 지난 2개월 동안 14개 심판을 포함해 총 19개의 특허심판이 진행되고 있다. 아울러 2021년 11월 16일 종료되는 용도특허와 관련해서는 지난달에만 14개 심판이 청구됐다. 특허심판 청구사들 대부분은 로수바스타틴 성분을 포함하는 복합제 개발을 진행하고 있다. 현재 로수바스타틴을 포함한 복합제 제품개발을 진행하는 회사만 20여개사에 달한다. 특히 현재 개발되고 있는 복합제도 내년 3월 시행되는 허가-특허 연계제도의 우선판매품목허가 대상이 될 수 있다는 점에서 특허심판 청구가 봇물을 이루고 있다는 진단이다. 지난달 31일 이홍기 비투팜 대표는 허가특허연계제도 컨퍼런스에서 "로수바스타틴 조성물 특허와 관련된 심판청구가 줄을 잇고 있다"며 "이들 회사들은 오리지널사와의 대결도 대결이지만, 청구성립을 선점하기 위한 같은 처지의 개발사들끼리 경쟁 양상으로 흐르고 있다"고 설명했다. 이같은 현상은 복합제나 개량신약도 다품목 개발이 진행되면서 제네릭못지 않은 경쟁이 진행되고 있기 때문이다. 하지만 허가-특허 연계제도 하에서는 1년간 시장 독점권으로 경쟁에서 우위를 확보할 수 있어 특허도전에 사활을 걸고 있다는 진단이다.

녹십자(대표 조순태)는 목암생명공학연구소와 공동으로 개발 중인 상피세포성장인자 수용체(EGFR, epidermal growth factor receptor) 표적치료제 'GC1118' 제1상 임상시험계획을 식품의약품안전처로부터 승인 받았다고 3일 밝혔다. 표적치료제는 암 세포의 성장과 관련된 인자에 선택적으로 작용하는 약물로, 기존 항암제 대비 정상세포에는 비교적 작용하지 않아 부작용은 낮고 치료효과는 높인 차세대 항암제로 분류된다. EGFR의 비정상적인 과발현 및 활성은 암세포의 증식과 전이를 유발한다. GC1118은 상피세포성장인자와 수용체 간 결합을 차단해 암의 증식을 억제하며 한편으로는 항체의 특성 상 면역세포를 통한 암세포 사멸을 유발한다. 회사측에 따르면 GC1118은 앞서 출시한 다국적 제약사의 EGFR 표적치료제들대비 차별적인 결합력과 결합방식을 가진 바이오신약으로, 다양한 종류의 EGFR의 성장인자에 대하여 더 광범위하고 우수한 억제효과가 있는 것이 특징이다. 이에 따라 기존 EGFR 표적치료제에 반응성이 없거나 저항성을 보이는 환자에게도 치료 효과를 기대할 수 있을 뿐 아니라, 암세포의 증식·전이에 관여하는 케이라스(KRAS, v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog) 유전자 변이가 있는 대장암에서도 일부 효과를 기대할 수 있다. 원종화 목암생명공학연구소 연구위원은 "GC1118이 상용화될 경우 기존 EGFR표적치료제 대비 더 넓은 범위의 대장암 환자에서 효과가 있을 것으로 예측한다”며 “고형암에서의 탐색적 유효성 평가를 통해 적응증을 다져갈 계획"이라고 말했다. 녹십자는 지난 8월 창립이래 최초로 항암 관련 의약품인 항암보조제 뉴라펙에 대한 시판 허가를 획득했다. 이번 EGFR 표적치료제 임상 진입은 주력인 혈액분획제제와 백신 등의 수출 비중을 높이며 글로벌 전략으로 견고한 매출 성장을 이루고 있는 녹십자가 항암제 시장을 공략해 또 다른 성장동력을 확보하겠다는 전략으로 풀이된다. 이번 임상 1상은 고형암 환자를 대상으로 GC1118의 안전성과 내약성 등을 평가하고, 단독 투여에 의한 치료 효과를 탐색적으로 평가한다. 한편, GC1118의 개발은 미래창조과학부 바이오신약장기사업 및 보건복지부 보건의료연구개발사업의 선도형특성화연구사업을 통해 일부 지원을 받아 진행됐다.

대웅제약(대표 이종욱)이 지난달 30일 글로벌 연구네트워크 구축의 일환으로 '대웅제약 랴오닝 연구소'(이하 대웅 중국 연구소)를 설립했다고 3일 밝혔다. 대웅 중국 연구소는 앞서 2013년 8월에 인수한 중국 제약회사 바이펑 내에 있는 부설연구소로, 대웅제약은 올초부터 바이펑 내에 부설 연구소 설립을 위해 연구원 채용, 연구 장비 취득 등 준비 활동을 진행해왔다. 대웅제약은 이번 중국 연구소 설립을 통해 북경 지역에 대웅제약 법인 및 지사와 선양 지역에 공장 및 연구소를 두게 됐다. 향후 의약품 및 의료기기 사업을 통해 2020년 중국 내 매출 5000억원을 달성한다는 계획이다. 바이펑과 연구소는 랴오닝성 지역 최초의 외자 투자 제약기업으로 선양 외곽의 번시 기술개발구에 위치하고 있다. 앞으로 24시간 운영되는 글로벌 연구 체제를 구축하고, 중국에 진출하는 내용액제와 고형제의 제품 개발을 담당할 예정이다. 이봉용 대웅제약 연구본부장은 "중국은 세계에서 두번째로 큰 제약시장으로 자국 제약산업의 육성을 위해 수입 의약품의 규제를 강화하고 있다"면서 "대웅제약은 바이펑 중국 제약회사 인수와 중국 연구소 설립으로 중국 현지상황에 맞는 제품을 개발 및 자체 생산해 선진국으로 진출하는 '리버스 이노베이션' 전략을 꾀하고 있다"고 말했다. 또한 중국 연구소는 동북 3성의 주요 약대, 연구기관, 제약회사와의 기술 제휴 및 공동 연구를 통해 유망한 기술이나 제품을 발굴하는 오픈콜라보레이션(Open-Collaboration) 전략으로 중국과 한국은 물론 세계 시장으로 진출한다는 계획을 갖고 있다. 현재 10여명의 연구원들을 채용하여 국내 연구진과 함께 제품 허가를 진행할 예정이며, 향후 선양약대를 비롯한 주위의 우수 제약 인력을 확보해나갈 방침이다. 대웅제약은 지난 10년 동안 해외 연구소 설립과 운영을 적극적으로 추진하여 현재 중국 북경에 천연물연구소, 인도 하이데라바드(Hyderabad)에 제품 연구소, 미국 메릴랜드(Maryland) 에 C&D연구소를 설립하는 등 글로벌 연구 네트워크를 구축하는데 힘써왔다. 이번 중국 연구소 설립을 통해 글로벌 연구네트워크를 한층 더 강화하고, 연구소 간의 유기적인 공조를 통해 세계 시장 진출에 더욱 박차를 가할 계획이라고 회사 측은 설명했다.

"제약업계 미래 성장동력은 기술수출을 통한 로열티 수입이다." 국내 상위그룹과 연구개발 전문기업들의 기술수출을 통한 매출 창출이 잇따를 것으로 보여 주목된다. 국내 제약업계 현실 상 혁신신약 개발과 허가, 그리고 출시까지 독자적으로 프로젝트를 진행할 경우 막대한 자금이 투입된다는 점에서 기술수출은 향후 국내 제약사들의 보편적인 신약개발 전략이 될 것으로 전망된다. 2일 관련업계에 따르면 국내기업들이 개발한 신약 기술수출 프로젝트가 성공적으로 정착되면서 글로벌 시장에서 큰 규모의 신약가치를 인정받고 있다. 기술수출을 통한 로열티 수입이 예상되는 품목은 동아ST 슈퍼항생제, LG생명과학 당뇨치료신약, SK케미칼 페렴구균 백신 등으로 파악된다. 우선 동아ST는 큐비스트를 통해 급성 피부 및 연조직 감염증 치료용 슈퍼 박테리아 타깃 항생제 시벡스트로에 대한 미국 허가를 취득했다. 동아는 내년부터 시벡스트로 미국 본격 출시에 따라 계약금 및 마일스톤 1720만달러, 매출액 대비 5~7% 경상로열티를 수취할 것으로 전문가들은 전망하고 있다. 내년 미국, 2016년 유럽, 2019년 일본 판매가 가능할 것으로 가정한 가운데 증권가에서는 시벡스트로 신약가치 규모를 약 1200억원대 규모로 추산하고 있다. LG생명과학은 2012년과 지난해 사노피 및 스텐달 대상 당뇨치료제 제미글로에 대한 기술 수출 계약 체결로 로열티 수입이 기대된다. 우선 사노피와 기술 제휴를 체결하면서 사노피는 러시아, 중동, 인도, 아프리카 등 80개국에서 제미글로 개발 및 판매를 담당하고 LG는 제미글로 생산과 공급을 담당할 전망이다. 이번 계약으로 LG는 최대 1000억원 규모의 마일스톤과 매출액 대비 10% 이상 규모의 판매로열티를 가져갈 것이라는 전망이다. 또한 지난해 12월 스텐달 대상 제미글로 단일제 복합제의 개발 및 판매 계약 체결로, LG는 최대 2500만달러 규모의 마일스톤을 수취할 것으로 예상하고 있다. SK케미칼은 차세대 폐렴구균백신에 대한 기술 수출 계약으로 2020년부터 백신 수익의 50%를 가져갈 것이라는 관측이다. SK케미칼은 올해 사노피와 차세대 폐렴구균백신에 대한 공동 개발 계약을 체결한바 있다. 차세대 폐렴구균백신이 상용화 될 경우 SK는 안동 백신공장을 통해 생산하고, 사노피는 한국을 제외한 전 세계에 차세대 폐렴구균백신을 판매한다. 특히 양사는 차세대 폐렴구균백신의 수익을 50%씩 배분할 것이 유력하다는 점에서 증권가는 차세대 폐렴구균백신 신약가치 규모를 약 2300억원대 이상으로 추산하고 있다. 대웅제약의 기술수출 사례도 관심을 모은다. 대웅이 개발한 '나보타주'(보튤리늄제제)는 미국 에볼루스사와 기술료를 포함해 총 3000억원 규모(5개년 계획)의 수출계약을 성사시켰다. 이 품목은 에볼루스사에서 미국과 유럽 내 임상과 허가 진행 및 공급 및 유통을 담당하고 대웅은 생산과 수출을 맡게된다. 메디톡스도 앨러간과 차세대 메디톡신 이노톡스에 대한 기술수출 계약을 체결하면서 내년부터 2017년까지 마일스톤 수취가 기대되고 2018년부터는 이노톡스 매출액 대비 10% 이상 경상로열티, 제조수익을 수취할 것으로 전망된다. 이처럼 국내기업들의 신약 기술수출 이후 글로벌 시장에서도 임상 성공 사례가 잇따르고 있다는 점에서, 전문가들은 이같은 글로벌 전략이 향후 제약업계의 확실한 수익모델로 자리잡을 것이라고 예상하고 있다.