한독이 릴리와 2010년 맺었던 발기부전치료제 '시알리스'에 대한 코프로모션 계약을 해지한 것으로 보인다. 한독은 15일 금육감독원에 보고한 1분기 보고서에서 지난 2월 일라이 릴리와 시알리스에 대한 얼리 터미네이션(early termination)에 합의했다고 공개했다. 시알리스는 작년 매출 256억원(IMS)로, 발기부전치료제 가운데 가장 많은 판매액을 기록했다. 얼리 터미네이션은 통상 조기 계약 종료를 의미한다. 시알리스가 9월 특허만료를 앞두고 있어 양사 전략에 따라 조기 계약 종료를 택한 것으로 보인다. 한독은 2010년 릴리와 계약을 맺고 시알리스를 판매해왔으나 이번 양사 합의로 5년만에 결별했다. 이에 따라 릴리가 후속대책으로 새로운 국내 파트너를 구할지 주목된다. 한독은 시알리스뿐만 아니라 다케다의 COPD치료제 ' 닥사스'와도 이별했다. 마찬가지로 지난 2월 다케다코리아와 양사 합의하에 세일즈프로모션 제휴를 해지했다고 밝혔다. 다케다코리아는 지난해부터 한독과의 제휴를 끊고, 제품을 철수시키고 있다. 하지만 새로 들여온 제품도 있다. B형간염치료제 세비보에 대한 코프로모션 계약은 노바티스코리아와 올 1월 갱신했고, 지난 3월에는 지엘팜텍과 여드름치료제에 대한 국내 독점판매공급 계약을 체결했다. 한독은 지난 1분기 매출액이 전년동기 대비 6% 오른 840억원을 기록했다. 그러나 영업이익은 -7억원으로 적자로 돌아섰고, 당기순이익도 38억원 손실로 나타났다.

[아흔여덟번째마당] 제네릭 개발~출시과정 제네릭의약품 출시과정, "이거 기본 아니야" 하시는 분들은 오늘 '친절한 기자의 뉴스따라잡기' 그냥 넘어가셔도 좋습니다. 하지만 이거 쉬운 것 같아도 은근히 복잡합니다. 기자처럼 관련 전공지식 없이 약업계에 입문하셨다면 어려운 용어에 '수박 겉핥기' 했을 가능성이 높습니다. 더구나 허가-특허 연계제도가 끼어들면서 더 복잡해졌습니다. 오늘 기자가 약업밥 7년동안 듣고 이해한 제네릭의약품 출시과정을 쉽게 정리해보겠습니다. 오늘만큼은 정말 친절한 기자가 될테니, "다 아는걸 뭐 이런걸" 하는 반응은 사절하겠습니다. ※첫번째 과정 - 제네릭 개발은 언제 시작하나요? 제네릭약물 개발은 언제부터 할까요? 일단 제네릭은 오리지널 신약과 주성분이 동일한 약물입니다. 따라사 오리지널 신약에 대해 주목할 필요가 있습니다. 오리지널 신약은 식품의약품안전처로부터 품목허가를 받을때 시판 후에 이상반응은 없는지 조건이 붙습니다. 시판후 6년동안 5000명을 대상으로 부작용을 체크하는건데요. 공교롭게도 이 6년의 기간동안 제네릭약물의 허가신청이 제한됩니다. 왜냐하면 우리나라에서는 이 기간이 시판후 조사 기간이면서 또 허가자료를 보호하는 기간이기 때문이지요. 이 기간을 흔히 PMS라고 하는데요, PMS 만료일이 지나야 제네릭 허가신청이 가능합니다. 그래서 PMS 만료일을 중심으로 허가에 필요한 시험을 완료해놓고, PMS 만료일 다음날부터 허가신청을 하면 됩니다. 제네릭약물이 허가신청에 필요한 가장 까다로운 자료는 생물학적동등성시험인데요, 이 시험이 제네릭 개발에 가장 필수요소라고 할 수 있습니다. 사람을 대상으로 약이 흡수되는 과정이 오리지널신약과 비슷한지를 알아보는 시험인데요, 입으로 먹는 경구제일 경우 이 시험이 필요할 가능성이 높습니다. 참고로 주사제는 생동성시험 안 합니다. 그럼 어느 회사의 약물이 생동성시험계획서가 승인됐다 이런 기사가 나온다면 오리지널 신약의 PMS가 임박했다는 뜻일겁니다. 생동성시험 승인현황은 식약처 온라인의약도서관 홈페이지(drug.nfis.go.kr)에서 확인할 수 있고요, 오리지널신약의 PMS(재심사기간) 기간은 의약품 전자민원창구(ezdrug.mfds.go.kr)에서 검색할 수 있습니다. 자세한 검색방법은 생략할게요. ※두번째 과정 - 허가접수부터 승인까지 얼마나 걸리죠? 식약처 검토기간이 90일 가량 됩니다. 문제가 없다면 허가신청 이후 3개월 이후 허가를 받을 수 있습니다. 다만 시험이나 생산 부분에서 문제가 발견됐다면 보완 조치가 나와 이보다 길어질 수 있습니다. 그렇기 때문에 접수 후 허가가 언제 되겠다고 예측하기는 사실상 어렵습니다. ※세번째 과정 - 허가 받고 시장판매는 언제부터 하나요? 자, 이제부터 집중하세요. 여기부터 헷갈리기 시작합니다. 허가를 받았다는 의미는 사실 곧바로 판매가 가능하다는 뜻이었습니다. 허가-특허 연계제도가 지난 3월 15일 시행되기 전까지는요. 물론 특허문제가 걸려 있지 않다면 품목허가=시판승인은 여전히 유효합니다. 여기서는 건강보험 급여등재여부, 특허가 변수로 작용합니다. 1> 비급여약물이면서 오리지널 특허가 등재돼 있지 않는 경우 = 이런 경우라면 품목허가 이후 곧바로 출시가 가능합니다. 다른 절차를 거치지 않아도 되기 때문이죠. 2> 보험의약품이면서 오리지널약물 특허가 등재돼 있지 않거나 이미 만료된 경우 = 특허문제가 없으니까 보험급여 등재절차만 밟으면 출시가 가능합니다. 제약사들이 식약처 품목허가 후 곧바로 심평원에 보험급여 신청을 하는데요, 허가부터 출시까지 석달이 걸립니다. 만약 5월에 제네릭 허가를 받았다면 8월 출시하게 됩니다. 제네릭약물은 약가가 정해진 공식에 의해 정해지기 때문에 별도 협상없이 약가결정 신청 후 3개월 정도면 급여목록에 등재됩니다. 3> 보험의약품이면서 오리지널약물 특허가 등재돼 있는 경우 = 허가-특허 연계제도가 적용되면서 품목허가를 획득했어도 식약처 의약품특허목록집에 등재된 오리지널 특허를 1심 특허심판원을 통해 무효 또는 회피심결을 받지 못하면 출시하기 어렵습니다. 그렇지 않다면 특허존속기간이 종료돼야 출시할 수 있습니다. 특허도전 중이라면 허가신청 사실을 오리지널사에 통보된 날로부터 이후 9개월간 출시할 수 없습니다. 오리지널사가 등재특허를 이유로 시판중지를 식약처에 요청했기 때문입니다. 하지만 중간에 특허도전에 성공했다면 9개월을 기다리지 않아도 출시가 가능합니다. 또 특허도전에 성공한 최초 제네릭약물은 9개월간 시장독점권을 가지게 됩니다. 그렇기 때문에 후발 제네릭 약물들은 9개월을 또 기다려야 시장에 나설 수 있습니다. 여기에 보험의약품이니까 3개월 약가결정기간을 추가해야 출시일이 나옵니다. 오리지널약물의 특허등재 여부는 의약품 특허 목록집(medipatent.mfds.go.kr) 사이트에서 확인할 수 있습니다. 이 사이트에서는 특허등재목록뿐만 아니라 우선판매품목허가의약품, 특허심판원 심판현황도 알 수 있습니다. 그러지 않아도 복잡한 구조인데, 허가-특허 연계제도가 나와서 더 어렵게 만들었습니다. 예전에는 물질특허 만료일 다음날이 제네릭 출시일이었다면 이제는 특허도전 성공여부가 출시일에 영향을 미칩니다. 제네릭 출시일, 계산이 되십니까? 변수가 많아 생각처럼 쉽지가 않습니다.

시력손상치료제 시장 경쟁이 3파전으로 확대될 전망이다. 그간 다국적사 품목들이 전부였던 상황에서 국내사가 약제를 도입했다는 점에서도 의미가 있다. 최근 한미약품은 일본의 와카모토로부터 판권을 획득한 당뇨병성황반부종(DME)치료제 ' 마카이드(트리암시놀론)'을 이달중 출시할 예정이라고 밝혔다. 현재 해당 영역에는 노바티스의 '루센티스(라니비주맙)', 바이엘의 '아일리아(애플리버셉트)' 등 2종의 약제가 허가돼 있다. 황반변성치료제(AMD)로 잘 알려진 두 치료제는 망막중심정맥폐쇄성(CRVO) 및 망막분지정맥폐쇄성(BRVO) 황반부종에 의한 시력손상 등 적응증도 확보하고 있다. 루센티스의 경우 현재 DME에 보험급여가 적용되고 있으며 아일리아는 내달 등재가 예정돼 있다. 마카이드 출시로 가장 기대되는 부분은 약가 부담이다. 한미약품은 1회 주사 비용을 기존 치료제의 1/10 수준의 9만9000원대로 책정했다. 루센티스, 아일리아의 투약비용은 100만원이 넘는다. 회사의 계획대로 급여 등재가 이뤄질 시 이는 적잖은 경쟁력으로 작용할 것으로 판단된다. 마카이드는 일본 당뇨병성 황반부종 환자를 대상으로 실시한 임상에서 황반두께 감소 효과를 입증했다. 망막학회 관계자는 "DME는 실명 원인 3대 질환 중 하나다. 임상 데이터를 자세히 봐야 알겠지만 허가된 약제가 고가인 상황에서 가격 부담을 줄인 약제의 진입은 의미가 있다"고 평가했다. 한편 2012년 기준 국내 당뇨병성 망막병증 환자는 28만5000여명으로 집계됐다. 이 중 당뇨병성 황반부종 환자는 22%인 6만3000여명으로 추정된다. 전체 당뇨병 환자 400만명 중 1.6%에 해당하는 수치다.

유한양행이 태반주사제 시장에 뛰어들었다. 유한양행은 지난 1월 한국멜스몬과 계약을 맺고 2월부터 멜스몬주를 판매하고 있다. 이같은 사실은 유한양행이 15일 공개한 1분기보고서에 나타났다. 멜스몬주는 일본에서 개발된 인태반주사제로, 50여년동안 판매해오면서 효능과 안전성을 인정받고 있다. 국내에서는 갱년기 장애 증상 개선의 효능으로 허가받았다. 한국마이팜제약에 이어 2009년부터는 휴온스도 판매해왔으나, 올해부터 유한양행이 영업을 맡게 됐다. 태반주사제가 효능논란과 오남용 문제로 인기가 시들었지만, 최근 백수오 파동 등으로 다시금 주목받고 있다. 한때 멜스몬주는 전문의약품 태반주사제 시장에서 40% 가까운 점유율을 기록했다. 영업의 달인인 유한양행이 멜스몬을 얼마만큼 성장시킬지 주목된다. 또한 국산 태반주사제인 '라이넥'을 판매하고 있는 녹십자와 연매출 1, 2위끼리의 라이벌전도 기대된다. 한편 유한양행은 이날 지난 1분기 매출 2410억원, 영업이익 158억원, 당기순이익 337억원의 공식 실적을 발표했다.

항생제 아목시실린수화물 함유제제 이상반응에 무균성수막염이 추가될 예정이다. 15일 식약처는 이 같이 '아목시실린수화물'의 허가사항을 변경 지시하기로 하고 관련 내용을 사전예고했다. 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA) 안전성 정보와 국내 현황 등을 토대로 마련된 내용이다. 해당제제 이상반응에는 '항부(목부위) 경직, 발열, 두통, 오심·구토 또는 의식 혼탁 등을 수반되는 무균수막염이 나타날 수 있어 증상이 나타날 수 있다'는 내용이 추가된다. 또 이런 증상이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 시행하도록 했다. 이번 변경 대상 품목은 아목시실린 경구제, 주사제, 복합제 등 총 413개가 있다. 구체적으로는 아목시실린 단일경구제 23품목, 단일 주사제 2품목, 아목시실린·설박탐피복실 경구제 63품목, 아목시실린·설박탐피복실 주사제 28품목, 아목시실린·클라불란산칼륨 경구제 277품목, 아목시실린·클라불란산칼륨 주사제 20품목 등이다. 식약처는 오는 29일까지 사전예고 기간을 거쳐, 내달 1일 허가변경을 지시할 계획이다.

글로벌 1위 바이오업체 암젠 한국법인의 수장에 노상경 전 바이엘 제약사업부 총괄이 선임됐다. 15일 관련업계에 따르면 지난해 10월 바이엘을 퇴사한 노 대표는 오늘(15일) 정식 CEO로 취임할 예정이다. 암젠의 대표 채용은 그간 다수의 제약업계 인력들이 지원했지만 확정되지 않아 왔다. 이 회사는 앞서 국내 헤드헌팅업체를 통해 인허가규제(RA) 담당자 등 필수 인력의 채용을 마친 상태다. 암젠은 길리어드와 함께 미국의 최고 바이오사로 꼽히고 있다. 이 회사는 12개 가량의 FDA승인 약을 보유하고 있고 연간 $15B(약 17조원) 정도의 매출을 기록하고 있다. 국내에서 화이자가 공급중인 류마티스관절염치료제 '엔브렐(에타너셉트)', 쿄와하코기린과 제일약품이 코프로모션 활동을 벌이고 있는 호중구감소증치료제 '뉴라스타(페그필그라스팀)', 적혈구감소증치료제 '에포젠(에포에틴알파)' 등이 암젠이 개발한 대표 품목들이다. 여기에 암젠은 지난해 바이오벤처사 오닉스를 인수, 다양한 항암제 파이프라인의 승인을 준비중에 있다. 따라서 암젠의 시장진입은 국내 바이오의약품 시장에 적잖은 영향을 미칠 것으로 예상된다. 또 이제까지 뉴라스타 등 의약품의 국내 허가를 진행해 왔던 제일약품과의 파트너십의 발전 여부도 지켜볼 부분이다. 업계 한 관계자는 "암젠이 국내 출시돼 있는 품목의 판권에 대해 어떤 태도를 취할 것인지, 또 첫 신규 도입품목은 무엇이 될 지 관심들이 많다. 별도의 영업조직 구성이 없을 것이라는 얘기도 많아 파트너사 선정도 지켜 볼 부분이다"라고 말했다.

국내 의약품 생산실적 1위 업체와 품목은 한미약품과 퀸박셈인 것으로 나타났다. 또 국산 희귀의약품인 헌터라제의 생산실적 증가도 두드러졌다. 15일 식약처는 "지난해 국내 의약품 생산실적은 16조4194억원으로 전년 16조3761억원과 비슷한 수준"이라고 밝혔다. 완제약 생산액은 14조2805억원으로 2013년 14조1325억원에 비해 증가했으나 같은 기간 원료약은 2조 2436억원에서 2조 1389억원으로 소폭 감소했다. 지난해 생산실적은 ▲전문의약품 중심 생산 ▲국내개발신약·개량신약 생산실적 증가 ▲수출 증가세 지속 등의 특징을 보였다. ◆전문의약품 중심 여전= 완제약 중 전문약은 11조8675억원으로 비중은 83.1%였다. 일반약은 2조4130억원으로 집계됐다. 전문약이 차지하는 비율은 의약분업 이후 지속적으로 상승해 2009년 이후부터 80%대 초반을 유지하고 있다. 원료약의 경우 지속적인 성장세를 이어오다가 지난해에는 약 1000억원 감소한 2조1389억원으로 집계됐다. ◆헌터라제 등 희귀약 성장 두각= 작년까지 국내에서 개발된 신약 21개 중 생산된 15개 품목의 실적은 1092억원으로 2013년 1065억원 대비 2.5% 증가했다. 1위는 카나브정(400억원)이었으며, 제미글로정(139억원), 놀텍정(122억원), 자이데나정(117억) 순이었다. 40품목이 허가된 개량신약의 경우 지난해 1693억원이 생산됐다. 아모잘탄정이 720억원 생산돼 3년 연속 1위를 차지했다. 이어 프레탈서방캡슐(129억원), 리세넥스플러스정(100억원) 순으로 뒤를 이었다. 제미메트서방정(38억원)은 전년 8억원보다 약 4배 증가해 가장 높은 상승폭을 기록했다. 희귀약 생산·수입실적은 16품목 314억원으로 2013년 대비 44.7% 늘었다. 그 중 헌터라제 주사액이 176억원으로 2년 연속 가장 많았다. 수입 제품 중에서는 노보세븐알티주가 1944만달러로 1위였다. ◆항생물질제제 1위 탈환= 약효군별 생산실적은 항생물질제제가 1조764억원으로 전년 2위에서 다시 1위로 올라섰으며, 혈압강하제(1조163억원), 동맥경화용제(9154억원) 등이 뒤를 이었다. 수입실적은 항악성종양제(4억5524만달러), 백신류(2억8806만달러), 당뇨병용제(2억2050만달러), 혈압강하제(2억1980만달러) 순이었다. ◆생산실적 1위 한미·퀸박셈= 한미약품은 지난해 5837억원을 생산해 실적 1위를 차지했다. 그 뒤로 종근당(5425억원), 동아에스티(5308억원), 녹십자(5284억원) 등의 순으로 나타났다. 상위 30개사 생산실적은 전체 52.4%를 차지했으며, 1000억원 이상의 실적을 올린 제약사수는 전년과 동일한 44개사였다. 수입실적은 한국화이자제약이 4억62만달러로 가장 많았으며, 한국엠에스디 (3억4890만달러), 한국노바티스(2억7270만달러) 등이 그 뒤를 이었다. 이들 상위 3개사의 실적이 전체의 19.6%를 차지했으며, 상위 30개사는 65.8%를 점유했다. 완제약 생산실적에서는 퀸박셈주가 1002억원 생산돼 부동의 1위를 지켰다. 알부민주20%(868억원), 글리아티린연질캡슐(670억원) 등이 그 다음으로 많았다. 수입실적은 프리베나13주 8152만달러, 바라크루드정0.5mg(6260만달러), 허셉틴주150mg(5574만달러) 순이었다. ◆수출 증가세 지속= 지난해 완제약 수출은 12억3393만달러, 원료의약품 수출은 11억8169만달러였다. 총 수출액은 24억1562만달러로 전년 21억2837만달러에 비해 13.5% 증가해 지속적인 성장세를 보였다. 원료자급도의 경우 지난해에는 31.7%로 전년 34.2% 보다 2.5% 축소됐다.

변경허가가 많았던 유통의약품을 무작위 수거해 동등성 시험을 실시했더니 일부 품목이 생동성시험이나 비교용출시험에서 최초 허가품목과 비동등하다는 결론이 도출된 것으로 알려졌다. 제네릭 뿐 아니라 오리지널 품목도 포함돼 있었다. 이런 결과는 동등성시험의 한계이기보다는 잦은 변경허가가 원인인 것으로 풀이된다. 식약처는 일단 원인을 분석해 이런 결과가 나오질 않을 수 있는 대안 마련에 골몰하고 있다. 14일 식약처에 따르면 생동시험 분석기관 등이 제출한 품질검증사업 시험결과서를 전달받아 신뢰성 조사를 진행하고, 결과를 분석 중이다. 이 사업은 제네릭 의약품 신뢰성 제고 차원에서 시작돼 오리지널과 제네릭을 직접 비교하는 방식으로 진행될 가능성이 컸다. 하지만 이런 방식을 채택하는 나라가 없는 데다가, 오리지널 간에도 차이가 있을 수 있고, 생동성시험이 다양한 요인에 영향을 받는다는 점 등을 고려해 품질검증 방식으로 선회했다. 그 대안으로 의료계와 약계, 식약처 등이 도출한 방식은 최초 허가받은 품목과 변경 허가를 많이 받은 품목간 동등성을 평가하는 것이었다. 평가대상으로는 허가변경이 가장 많은 품목을 골랐다. 최악의 상황을 설정해 최선의 대안을 만든다는 의미였다. 유형별로는 오리지널 7개, 제네릭 8개 등 총 15개가 선정됐다. 이 중 5개(오리지널 2개, 제네릭 3개)는 생동시험, 10개(오리지널 5개, 제네릭 5개)는 비교용출시험을 통해 동등성을 확인하기로 했다. 이렇게 지난해 말부터 진행된 시험은 최근 종료돼 식약처에 시험결과가 전달됐다. 그 결과 대다수 품목은 동등성이 입증됐지만 일부 품목이 최초 허가품목과 동등성 지표에 도달하지 않은 것으로 나타났다. 원인으로는 중요 변경사항인 제조소 변경이나 원료변경, 첨가제 등이 지목됐다. 식약처는 허가변경 이후에도 최초 허가받은 제품과 동등성을 유지할 수 있는 관리 대안을 모색 중이다. 원료관리 강화를 위해 DMF 성분을 생동품목 전체로 확대하고, 중요 공정을 변경할 경우 동등성 시험을 의무화하는 방안 등이 유력하게 검토되고 있다. 일부 품목에서 동등성 지표에 도달하지 않았다는 결과가 나왔지만 분석기관 등에 대한 신뢰도 조사는 아직 진행 중이다. 결과검증 과정이 끝나지는 않았다는 얘기다. 그러나 결과 검증을 통해 시험결과에 이상이 없다는 결론이 나오면 현행 제도 손질은 불가피해 보인다. 식약처는 내부 검토와 자문 등을 거쳐 6월 말 시험결과와 함께 제도 보완책을 최종 발표한다.

비만치료제로 승인돼 관심을 끌었던 GLP-1유사체가 이번엔 지방간 치료에 효능을 보여 화제다. 최근 유럽간학회(EASL) 산하 국제간회의(ILC)에서는 국내에 당뇨병치료제로 승인된 비알콜성지방간염 환자를 대상으로 노보노디스크의 ' 빅토자(리라글루타이드)'를 투약한 연구결과가 발표됐다. 이번에 공개된 무작위대조연구(RCT) 결과에 따르면 52명의 참여자 가운데 치료 종료 후 45명에서 간 생검 결과 1차종료점(조직학적 제거율, 완치를 의미)을 만족한 환자의 비율은 빅토자군이 39%로 위약군 9%에 비해 4배 이상 높았다. 간섬화 비율 역시 줄었다. 아울러 빅토자 투약군 가운데 2명(9%)만이 간섬유화가 악화됐는데, 이는 8명(36%)이 발생한 대조군과 비교해 위험도가 현저히 낮았다. 참고로 해당 연구에는 리라글루타이드 1.8mg(빅토자 용량)이 사용됐다. 현재 비알콜성지방간질환 영역에 마땅한 치료제가 없는 상황에서 실제 환자를 대상으로 효능이 입증된 것은 고무적이다. 간학회 관계자는 "과거 치아졸리딘(TZD)계열 당뇨병 약제도 비알콜성지방간질환에 대한 효능이 기대됐었지만 여러가지 요소로 적응증 확보로 이어지진 않았었다. GLP-1유사체가 추가로 지방간에 확실한 유효성을 갖춘다면 치료제의 탄생도 가능할 것이다"라고 말했다. 한편 리라글루타이드 3mg은 지난해 미국, 최근 유럽에서 비만치료제 '삭센다'로 허가되기도 했다. 3상 임상시험에서는 삭센다 3mg 투여로 환자의 60%가 체중을 5% 이상 감량하고 특히 환자의 22%는 10% 이상 감량한 것으로 확인됐다.