[데일리팜=안경진 기자] JW중외제약이 1년만에 또 다시 신약 기술이전 성과를 냈다. 지난해 아토피피부염 치료제에 이어 통풍치료제 기술을 해외 시장에 수출했다. 2건의 기술수출로 작년 영업이익보다 많은 계약금을 확보했다. 1983년 종합연구소 설립 이후 혁신신약(First-in-Class) 개발과 자체 플랫폼기술 확보에 집중하는 전략이 연구개발(R&D) 결실로 이어지고 있다는 평가다. ▲JW중외, 중국 제약사와 통풍치료제 기술이전 계약 27일 JW중외제약은 중국 심시어 그룹 계열사인 난징심시어동유안파마슈티컬(Nanjing Simcere Dongyuan Pharmaceutical)과 통풍치료제 'URC102'의 기술수출 계약을 체결했다고 밝혔다. 홍콩, 마카오를 포함한 중국 시장에서 URC102의 독점 개발과 상업화 권리를 심시어 그룹에 넘기는 조건이다. JW중외제약은 이번 계약으로 반환의무가 없는 계약금(upfront fee) 5백만달러(약 60억원)를 확보했다. 총 계약규모는 7000만달러(840억원)다. 임상개발과 허가, 상업화, 판매 등 단계별 마일스톤으로 최대 6500만달러를 보장받았다. 제품 출시 이후 심시어의 순매출액에 따라 10% 이상의 로열티를 받게 된다. 중국을 제외한 나머지 국가에 대한 URC102 권리는 JW중외제약 소유다. URC102는 JW중외제약이 일본 쥬가이 제약과 공동개발한 개량형 통풍치료제다. 요산 전달체인 hURAT1을 선택적으로 억제해 요산배출을 촉진시키는 작용기전으로, 통풍 환자의 약 90%를 차지하는 배출저하형 환자에 효과를 나타낸다. JW중외제약은 총 140명의 통풍 환자들을 대상으로 진행한 임상2a상을 통해 혈중 요산수치 감소효과와 안전성을 입증했다. 현재 국내에서 임상2b상을 진행 중이다. ▲파트너사와 함께 중국 통풍시장 개척·추가계약 추진 투트랙전략 업계에선 중국 통풍시장의 성장성이 높다는 점에서 이번 계약에 큰 의미를 부여한다. 새로운 기전의 혁신신약은 아니지만 기존 치료제의 부작용을 개선한 장점을 기반으로 중국 이외 지역에서 추가 계약 가능성이 높다는 평가다. 글로벌 시장조사기관인 그랜드뷰리서치(Grand View Research)는 전 세계 통풍 치료제 시장을 약 3조원 규모로 집계하고, 2025년경 83억달러(10조원)까지 커질 것이란 전망을 내놨다. 기존 배출저하형 통풍치료제들이 부작용 문제로 미충족수요(unmet needs)가 높았다는 점은 이 같은 전망에 설득력을 더한다. 중국은 통풍치료제의 성장성이 높다고 평가받는 시장이다. 아이큐비아에 따르면 2017년 기준 중국 통풍치료제 시장규모는 1억514만달러로 글로벌 시장(26억6811만달러)의 4%에 불과했다. 중국 통풍 환자수가 1400만명으로 전 세계 통풍 환자(약 3500만명)의 약 40% 비중을 차지한다는 점을 고려할 때, 향후 시장확대 여력이 매우 크다는 분석이다. 심시어그룹은 종양, 신경, 염증·면역질환 분야에서 중개의학과 혁신신약 연구센터를 보유하고 있는 R&D 중심의 제약기업이다. 우수한 마케팅 역량을 토대로 중국에서 자체 개발 제품의 높은 시장점유율 확보한 것으로 알려졌다. JW중외제약은 현지 파트너사와 협력을 통해 중국 통풍시장을 개척하고 다른 국가에 대한 대규모 기술수출을 추진한다는 포부다. 이성열 JW중외제약 개발본부장은 "잠재적 성장성을 고려해 중국을 1차 타깃으로 선정하고 전략적 기술 제휴 사업을 전개했다. 글로벌 통풍 치료제 시장은 급성장하는 추세로, 안전하고 효과적인 신약에 대한 수요가 높다"며 "이번 거래를 계기로 URC102의 글로벌 진출 기회를 더욱 다각적으로 모색할 방침이다"라고 설명했다. ▲1년새 글로벌 기술이전 2건 성사...계약금 수익 영업이익 초과 이번 계약은 JW중외제약이 지난해 아토피피부염 치료제 기술수출 이후 1년만에 또다른 신약으로 기술수출을 성사시켰다는 점에서 회사 역사상 의미있는 성과로 지목된다. JW중외제약은 지난해 8월 덴마크 제약사 레오파마와 아토피피부염 치료제 'JW1601'의 기술수출 계약을 체결했다. 총 계약 규모는 4억200만달러(약 4800억원)다. JW중외제약은 전임상 단계에 도달한 'JW1601'의 한국을 제외한 전 세계 시장 독점적 개발과 상업화 권리를 넘기는 조건으로 레오파마로부터 반환의무가 없는 계약금 1700만달러를 받았다. 임상개발, 허가, 상업화, 판매 등 단계별 마일스톤으로 최대 3억8500만달러를 보장받고, 제품 출시 이후 레오파마의 순매출액에 따라 최대 두자리수 비율의 로열티를 받기로 합의했다. 총 계약규모와 계약금 모두 역대 국내 제약사들이 체결한 기술수출 계약 중 상위권이다. JW중외제약이 받은 1700만달러보다 계약금 규모가 큰 거래는 한미약품의 5개 대형 기술수출(릴리, 베링거인겔하임, 사노피, 얀센, 제넨텍)과 코오롱생명과학, 동아에스티, 한올바이오파마(로이반트) 등 정도만 꼽힌다. JW1601은 JW중외제약이 개발한 혁신신약 후보물질이다. '히스타민(histamine) H4; 수용체에 선택적으로 작용해 아토피피부염을 유발하는 면역세포의 활성과 이동을 차단하고, 가려움증을 일으키는 히스타민의 신호전달을 억제하는 이중 작용기전을 갖는다. JW중외제약은 연이은 2건의 계약으로 총 2200만달러(260억원)의 계약금을 챙겼다. JW중외제약의 지난해 영업이익 216억원보다 많은 액수다. 기술이전 2건 계약의 총 규모는 4억7200만달러(약 5700억원)에 달한다. 2건의 기술수출 신약이 모두 상업화 단계에 도달하면 JW중외제약의 작년 매출 5372억원보다 많은 수익을 거둘 수 있다는 의미다. ▲35년 뚝심 투자 결실...혁신신약 후보 10여종 보유 회사 측은 "혁신신약 연구에 집중하고, 글로벌 수준의 코어 테크놀러지 플랫폼을 비롯한 다양한 연구기술을 구축해온 결과 이 같은 성과가 가능했다"고 자평했다. JW중외제약은 지난 1983년 중앙연구소를 설립한 이후 일본 쥬가이제약과 공동으로 국내 최초 합작법인 C&C신약연구소(1992년)와 화학유전체학 전문연구기관 JW THERIAC Pharmaceutical Corp.(2000년)를 설립했다. 2009년에는 JW크레아젠을 인수하면서 수지상세포 기반 면역세포치료제 분야에 진출한 바 있다. JW중외제약 신약연구센터는 생체현상을 조절할 수 있는 단백질 구조를 모방한 2만5000여 종의 화합물 라이브러리 '주얼리(JWELRY)'와 Wnt 신호전달경로에 작용하는 화합물을 선별하는 고속스크리닝(HTS) 시스템을 보유한다. 이를 통해 Wnt 신호전달경로를 억제하거나 활성화하는 저분자 화학물질을 발굴해 항암제와 섬유증, 골관절염 등 면역질환 치료제를 개발 중이다. 최근에는 탈모, 치매, 피부·근육 재생 등 재생의학 분야로 영역을 넓혔다. 자회사인 C&C신약연구소는 '클로버(CLOVER)'란 명칭의 플랫폼을 통해 항암제, 면역질환 치료제, 줄기세포치료제 등 다양한 분야에서 9종의 신약후보물질을 발굴해냈다. 클로버는 직접 실험을 하지 않고 질환 특성에 맞는 신약후보물질을 골라내는 인공지능(AI) 기반 빅데이터 플랫폼이다. 다양한 암환자 세포주를 이용한 고효율 약물 스크리닝, 자체 개발 약물 설계 프로그램 등이 데이터베이스화돼 있기 때문에 특정 질환 특성에 맞는 신약 후보물질을 골라내고 상용화 여부를 판단할 수 있다. JW중외제약 관계자는 "회사가 보유한 플랫폼 기술을 활용해 다양한 분야 혁신신약 후보물질을 지속적으로 발굴하고 임상 관련 데이터를 확보하는 데 주력할 계획이다. 기술수출 등 글로벌 오픈 이노베이션 통해 상업화를 앞당기겠다"고 강조했다.

[데일리팜=김진구 기자] 약 50년 만에 새 결핵치료제가 개발됐다. 그간 약제내성 때문에 치료가 어려웠던 환자의 기대감을 높이고 있다. 미국 식품의약국(FDA)은 최근 약물내성·다제내성 폐결핵을 치료할 수 있는 '프레토마니드(Pretomanid)'를 승인했다. 50여년 만의 신규 치료제다. 신규 결핵치료제는 그간 일선 제약기업으로부터 외면을 받아왔다. 약물경제성이 떨어진다는 이유였다. 신약 하나를 개발하는 데 들어가는 시간과 비용을 감안했을 때, 항생제는 약가가 저렴하게 책정돼 있다. 만성질환 치료제나 항암제와 달리 단 며칠 혹은 몇 주만 복용하면 더 이상 사용하지 않는다는 이유도 있다. 그래서 이번 신약을 개발한 곳도 일반 제약사가 아닌 'TB얼라이언스'라는 비영리기관이었다. 미국·영국·독일·호주를 비롯한 각국정부와 빌게이츠재단·록펠러재단 등이 후원하는 기금으로 운영되는 곳이다. 2000년 2월 창립했다. 이들은 '결핵퇴치를 위해 효과적이고 저렴한 치료제를 개발하겠다'는 미션을 내걸고 있다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 다제내성 결핵 신규환자는 매년 전 세계에서 49만명씩 늘어나는 중이다. 이들은 현재 이용 가능한 치료제에 내성을 보이기 때문에 적절한 조치를 받지 못한다. 이번에 개발된 프레토마니드는 광범위한 약물내성과 비반응성 다제내성 폐결핵 환자에게 3중 약물요법, 즉 베다퀼린·리네졸리드와의 병행투여로 사용할 수 있다. 다제내성 폐결핵 환자 109명을 대상으로 실시한 임상시험에선 89%의 치료성공률을 보였다. 기존의 다제내성 결핵의 치료성공률이 34%라는 점을 감안하면 놀라운 수준의 발전이다. 치료기간 역시 6개월로 대폭 단축됐다. 프레토마니드의 가격은 아직까지 공개되지 않고 있다. 미국 언론들은 1일 치료당 0.36~1.14달러가 될 것으로 예상하고 있다. 최소 치료기간인 6개월 치료분으로 환산하면 65~205달러 수준이다. 여기에 나머지 두 치료제의 6개월분 가격이 548달러라는 점을 감안하면, 프레토마니드 3제 병용요법의 가격은 613~753달러가 될 것이란 계산이다. 한편, 프레토마니드에 앞서 마지막으로 개발된 결핵약은 오츠카제약이 개발한 '델라마니드(Delamanid)'였다. 델라마니드의 경우 6개월 치료에 드는 가격이 최소 1700달러에 달한다.

[데일리팜=어윤호 기자] 최상은 아니지만 힘은 보여줬다. 폐암치료제 '타그리소'가 초치료 OS 개선에 성공했다. 28일 스페인 바르셀로나에서 열린 유럽종양학회(ESMO, European Society for Medical Oncology)에서는 타그리소(오시머티닙)와 1세대 상피세포성장인자수용체(EGFR) 타이로신키나제억제제(TKI)인 '이레사(게피티닙)'와 '타쎄바(엘로티닙)'을 비교한 3상 FLAURA의 전체생존기간(OS, Overall survival) 결과가 공개됐다. 그 결과, 타그리소군의 최종 OS는 38.6개월로 1세대 TKI군의 31.8개월 대비 6.8개월 길었다. 3년 시점 생존율 역시 타그리소가 54%, 1세대 TKI군이 44%였다. 연구 3년 시점에서 타그리소는 28%, 1세대 TKI는 9%의 환자가 1차 치료를 지속하고 있었으며 중추신경계(CNS, Central nervous system) 질환 위험도를 52% 낮춘 점도 고무적이다. 앞서 2017년 타그리소는 무진행생존율(PFS, Progression Free Survival) 결과에서, 이레사와 타쎄바 등 1세대 약물보다 2배 가량 높은 수치를 보이면서 주목 받았다. 따라서 이번 OS 데이터에도 이목이 집중됐었다. 다만 OS 입증에는 성공했지만 6.8개월이라는 '간격'을 두고는 갑론을박이 발생할 것으로 예상된다. 연구의 책임자인 수레쉬 라말링엄 미국 애틀란타 에모리대학 박사는 "타그리소의 OS 결과는 1차치료에서 유효성을 명확하게 보여줬다. 3년 넘게 타그리소 1차요법을 유지할 수 있는 환자가 있다는 것은 분명한 이점이다"고 밝혔다.

[데일리팜=안경진 기자] SK바이오팜이 개발한 수면장애신약 '수노시'가 국제무대에서 임상경쟁력을 어필했다. SK바이오팜 파트너 재즈사는 지난 20~25일(현지시각) 캐나다 밴쿠버에서 열린 세계수면학회(World Sleep Congress 2019)에서 '수노시' 관련 총 9건의 연구 결과를 발표하면서 집중 홍보에 나섰다. 간판 제품인 '자이렘' 특허만료를 앞두고 미국과 유럽 수면치료제 시장에서 '수노시'의 영향력을 확대하려는 전략이다. 재즈파마슈티컬즈(Jazz Pharmaceuticals)는 지난 25일 투자자들 대상의 콘퍼런스콜을 개최하고, 세계수면학회 참여 성과를 소개했다. 세계수면학회는 전 세계 76개국 2800여 명이 참여하는 수면의학 분야 최대 학술행사다. 올해는 대회 개최 6일동안 1100건이 넘는 초록데이터 발표가 이뤄졌다. 수면질환에 특화된 파이프라인을 보유하고 있는 재즈사는 올해 학회에서 총 19건의 초록데이터를 선보였다. 그 중 9건이 '수노시(솔리암페톨)' 관련 연구로 3건은 구두강연 세션에서 발표됐다. ▲기면증 또는 폐쇄성수면무호흡증(OSA)으로 과도한 주간졸림증을 호소하는 성인 환자에서 솔리암페톨 12주 치료효과를 통합 분석한 결과 ▲기면증 또는 OSA를 동반한 성인 환자에서 솔리암페톨 복용이 주간졸림증 개선에 미치는 영향을 평가한 사후분석 결과 ▲OSA 환자에서 솔리암페톨과 모다피닐, 아모다피닐의 주간졸림증 치료효과 간접비교 ▲기면증 또는 OSA로 인한 주간졸림증을 호소하는 성인 환자에서 솔리암페톨 복용이 장기적인 삶의 질에 미치는 영향평가 등이다. 수노시의 글로벌 개발을 총괄하는 로렌스 카터(Lawrence Carter) 재즈 수석디렉터는 "기면증 환자의 40%, 수면무호흡증 환자의 70%가 솔리암페톨 복용 후 졸림증상이 정상 수준으로 회복되는 양상을 보였다. 1년 연장연구와 통합분석을 통해 삶의 질 개선 효과와 안전성을 확인했다"고 말했다. 수노시는 SK바이오팜이 지난 2011년 재즈파마슈티컬즈에 기술수출한 솔리암페톨의 미국 상품명이다. 지난 3월 기면증 또는 폐쇄성수면무호흡증(OSA)을 동반한 성인 환자의 각성상태를 개선하고, 주간 졸림증을 완화하는 용도로 미국식품의약국(FDA)의 허가를 받았다. 지난 7월부터 판매에 돌입하면서 매출이 발생하기 시작했다. 재즈사는 올해 수노시의 또다른 성과로 유럽의약품청(EMA) 허가도 기대하고 있다. 미국 시장 영향력을 확대해나가는 한편, 내년 유럽 발매에 대비해 사전발매 활동에 주력하고 있다고 강조했다. 브루스 코자드(Bruce Cozadd) 재즈 최고경영자(CEO)는 "수면질환과 신경과 분야 파이프라인 확대에 힘쓰고 있다"며 "수노시의 경우 지난 7월 미국 시장에 발매한 데 이어 내년 유럽 발매가 가능하도록 준비 중이다. 지난해 11월 EMA에 허가신청을 제출한 만큼 연말경 허가여부가 결정될 것으로 예상한다"고 말했다.

[데일리팜=어윤호 기자] 궤양성대장염 영역에서 '킨텔레스'의 '휴미라' 대비 우월성을 입증한 임상연구가 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJA)에 게재됐다. 지난 3월 제14회 유럽 크론병 및 대장염 학회(ECCO)에서 발표됐던 VARSITY 연구는 크론병 및 궤양성대장염의 염증성 장질환 환자를 대상으로 다케다의 킨텔레스(베돌리주맙)와 애브비의 휴미라(아달리무맙)를 직접 비교했다. 그 결과, 킨텔레스는 항-종양괴사인자알파(TNFα) 계열의 생물학적제제 휴미라 대비 52주차에 더 우수한 임상적 관해율을 달성했다. 이 연구는 NEJM 9월26일자 온라인판에 게재됐다. 연구결과에 따르면 52주차에 킨텔레스 정맥주사로 치료 받은 환자의 31.3%가 증상이 없는 상태인 임상적 관해를 달성한데 비해 휴미라를 피하주사로 투여 받은 환자의 경우 22.5%에 그쳐, 두 치료군 간에 통계적으로 유의미한 차이를 보였다. 또한 킨텔레스 치료군에서 52주차 기준 점막 치유비율 역시 유의미하게 더 높았는데, 베돌리주맙 치료 환자의 39.7%가 점막 치유를 달성한 데 비해 아달리무맙은 27.7%에 그쳤다. 해당 연구가 두 생물학적 제제의 안전성을 비교하기 위해 설계된 것은 아니지만 52주에 걸쳐 전체 이상반응 비율도 킨텔레스(62.7%)가 휴미라(69.2%) 보다 더 낮았으며 감염률 역시 킨텔레스(33.5%)가 아달리무맙(43.5%) 보다 낮았다. 심각한 이상반응 비율 또한 킨텔레스 치료 환자가 휴미라 환자보다 더 적었다. 한편 궤양성 대장염의 내과적 치료로는 항염증제인 아미노살리실레이트(5-ASA), 스테로이드제, 면역억제제, 생물학적제제 등이 있다. 국내 보건의료빅데이터개방시스템 질병 소분류 통계를 보면 궤양성 대장염은 연 평균 10%씩 꾸준히 늘고 있는 추세다. 궤양성대장염 환자수는 2018년 기준 4만3859명으로 2014년(3만3212명) 대비 약 33% 증가했으며, 연 평균 10%씩 꾸준하게 늘고 있다. 이 중 가장 높은 비중을 차지하는 것은 50대(23%), 40대(20.6%) 환자이지만 2014년 대비 가장 높은 증가율을 보인 것은 80세 이상(69%), 60대(59%) 환자들인 것으로 나타났다.

[데일리팜=안경진 기자] 삼성바이오에피스가 '아바스틴' 바이오시밀러의 유럽 발매 초읽기에 들어갔다. 작년 말 완료한 아바스틴 바이오시밀러 'SB8'의 글로벌 3상임상 결과를 국제학회에서 처음 선보인다. 내년 6월 아바스틴의 유럽 특허만료를 앞두고 오리지널과 생물학적 유사성을 입증한 데이터를 소개함으로써 바이오시밀러 제품의 신뢰도를 높이려는 전략이다. ◆SB8 허가임상 첫 공개...오리지널과 유사성 입증 27일 업계에 따르면 삼성바이오에피스는 오는 28일(현지시각) 스페인 바르셀로나에서 열리는 유럽종양학회(ESMO 2019) 포스터 세션에서 아바스틴 바이오시밀러 'SB8'의 글로벌 3상임상 결과를 발표한다. 삼성바이오에피스가 허셉틴 바이오시밀러 '온트루잔트'에 이어 2번째로 개발한 항암항체 바이오시밀러의 임상데이터를 국제학술대회에 처음 소개하는 자리다. 삼성바이오에피스는 지난 2015년 9월 SB8의 임상1상시험을 완료하고 2016년 7월 비소세포폐암(NSCLC) 대상의 글로벌 3상임상에 착수했다. 지난해 10월 3상임상을 완료하고, 해당 분석 결과를 토대로 올해 6월 유럽의약품청(EMA)에 'SB8' 판매허가신청서(MMA)를 제출한 바 있다. 이번에 발표되는 데이터는 총 763명의 피험자에게 카보플라틴/파클리탁셀 기반의 항암화학요법과 아바스틴 또는 SB8을 병용 투여하고, 종양반응률(ORR)과 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS) 등을 평가한 결과다. ESMO 2019 홈페이지에 공개된 초록데이터에 따르면 전체 피험자에 대한 분석(FAS)에서 SB8 투여군(379명)의 최적 반응률(best ORR)은 47.6%, 아바스틴 투여군(384명)은 42.8%로 집계됐다. 이차평가변수로 정의된 무진행생존기간(PFS)은 SB8 투여군이 8.5개월, 아바스틴 투여군이 7.9개월이었다. 전체 생존기간(OS)은 각각 14.9개월과 15.8개월, 반응지속기간은 각각 5.6개월과 5.85개월로 나타났다. 약물 투약과 연관된 이상반응(TEAE)은 SB8 투여군이 92.1%로 아바스틴 투여군(91.1%)과 유사했다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 탈모증, 빈혈, 구토 등의 증상이다. 약동학적 특성(PK)을 나타내는 최저혈중농도(Ctrough)와 약물최대농도(Cmax)는 두 군간 유사했다. 면역원성(ADA)은 SB8 투여군이 16.1%로 아바스틴 투여군(11.0%)과 비슷한 수준이었다. 연구진은 SB8이 오리지널 아바스틴과 유효성, 안전성, 약동학적특성, 면역원성 등의 측면에서 유사하다는 결론을 내렸다. ◆2조원 규모 유럽 시장 개막 임박...암젠·화이자 허가획득 유럽에서 아바스틴의 핵심특허는 내년 6월 만료된다. 아바스틴(베바시주맙)은 68억4900만스위스프랑(약 8.2조원)의 글로벌 매출을 내는 로슈의 블록버스터 항암제다. 전이성 직결장암과 유방암, 비소세포폐암(NSCLC), 신세포암, 자궁경부암 등 다양한 암종에 처방된다. 지역별로는 미국 시장이 약 29억400만스위스프랑(3억5000만원)으로 규모가 가장 크고, 유럽이 18억2000만스위스프랑(2억2000만원) 규모를 형성하고 있다. 이 같은 시장성을 보고 국내외 다수 기업들이 아바스틴 시장진입을 노리고 있는 실정이다. 삼성바이오에피스는 지난 7월 EMA로부터 SB8의 판매허가 승인을 위한 서류심사가 시작됐다는 통보를 받았다고 밝혔다. 유럽에서는 암젠과 엘러간의 '엠바시', 화이자의 '자이라베브' 2종이 판매허가를 받고 발매를 준비 중이다. 시장경쟁에서 밀리지 않으려면 유럽 판매허가를 획득하는 즉시 발매를 서둘러야 한다는 관측이 나온다. 그 밖에 베링거인겔하임이 아바스틴 바이오시밀러의 3상임상을 완료했고, 셀트리온과 바이오콘, 아스트라제네카/후지필름교와기린 등이 3상임상 단계에 진입하면서 상업화 준비에 한창이다.

9월 첫주 3일간 옥스퍼드 대학에서 스핀 오프한(Spin-off) 바이오벤처 투자 건으로 영국 옥스퍼드 사이언스 파크(Oxford Science Park)를 방문했다. 나는 어드바이저(advisor) 자격으로 이곳을 동행하면서 영국의 바이오 생태계를 둘러보는 기회를 가졌다. 전세계적으로 1300조원의 규모의 바이오.헬스 산업에서 미래 먹거리를 만들기 위한 국가간의 경쟁이 치열하다. 각국의 기업,정부,대학,연구소가 사투를 벌이고 있다. 예를 들어보자. 보스턴 바이오 클러스터, 사우스 샌프란시스코 바이오 클러스터, 싱가포르 바이오 클러스터, 상하이 바이오 클러스터, 한국의 오송 바이오밸리등이 있다. 미국, 싱가포르, 중국, 한국 모든 나라가 제약,바이오산업 선점에 발벗고 나서는 이유다. 우리나라 기업이나 연구소는 특히 유럽보다는 미국 제약.바이오 시장에 대한 관심과 접촉 그리고 투자와 전략적 제휴가 많았던 것은 미국 시장 규모가 전세계 시장의 40%를 점유하기 때문일 것이다. 그리고 미국은 제약사가 주도하는 대학-연구소-기업-벤처캐피탈의 순환 구조가 확립되어 있다는 것도 우리가 배워야 할 부분임에 틀림없다. 그러나 이제는 미국, 한국보다 상대적으로 기업의 밸류에이션(Valuation)은 낮지만 기초의학, 임상의학이 뛰어난 영국의 바이오,헬스 산업에 대한 관심을 기울일 필요가 있다. 런던에서 북서쪽으로 56마일 정도 떨어진 옥스퍼드 대학은 1906년에 영어권에 최초로 설립된 공립 종합대학이며 38개의 college로 구성되어 있다. 옥스퍼드 의과대학은 세계 최고의 Medical school로 평가받고 있다. 4개의 종합병원으로 구성되어 있으며 전세계 부자 환자들이 옥스퍼드 병원을 찾고 있다. 런던 히드로 공항에 가본 사람이라면 누구나 시내로 들어갈 때 좌측에 보이는 글로벌제약사인 GSK본사를 볼 수 있다. 아스트라 등 굴지의 제약회사가 탄생하기도 한 오랜 신약개발 역사를 가진 나라이다. 또한 100여명이상의 노벨상 수상자를 보유한 나라다. 그 만큼 기초학문이 탄탄하다는 증거 이기도 하다. 옥스퍼드사이언스 파크를 방문해서 옥스퍼드대학에서 스핀오프(Spin-off)한 3개 기업의 CEO.CMO(Chief Medical Officer)를 만나서 옥스퍼드 사이언스의 바이오 생태계를 직접 견학하는 기회를 갖게 되었다. CEO인 Nicholas는 옥스퍼드대 종양생물학(Cancer biology)교수이고 CMO 인 David Kerr 교수는 옥스퍼드 의과대학에서 진료를 보는 대장암 전문가(Oncologist)이다. 커(Kerr) 교수는 유럽종양학회(ESMO)의 전 회장(Chairman)으로 영국은 물론 한국, 중국, 중동, 아프리카에 많은 인적 넷트웍을 가지고 있었다. 뿐만아니라 의료 및 헬스케어 분야에 깊은 지식을 가지고 있었고 실제로 서울대 의과대학의 명예교수이기도 하다. 옥스퍼드 사이언스 파크에는 현재 60여개의 기업의 자리잡고 있었다. 기업의 대부분이 바이오 분야였고 혁신신약,그리고 바이오 마커(Bio marker)를 이용한 AI기업과 일부 IT기업이 자리 잡고 있었다. 옥스퍼드의대 교수인 데이비드 커(David J Kerr)교수의 안내에 따라 옥스퍼드 사이언스파크의 바이오 생태계를 직접 투어를 하게 되었다. 항암제 신약을 개발하는 프로세스가 어떻게 작동하는지 정확히 알 수 있었다 옥스퍼드 사이언스파크에 위치한 항암제 개발 스타트업(Start-up)회사에서 미팅을 하고 우리는 올드로드 캠퍼스 리서치빌딩(Old road campus Research Building)으로 이동했다. 암 종양 관련 400여명의 임상, 비임상 연구자들이 연구하는 실험실과 미팅룸이 갖추어져 있다. 이곳 연구빌딩은 옥스퍼드 대학교 종양생물학 교수인 Nicholas교수가 리서치빌딩에 대한 투어(tour)를 해 주었는데 7천만불의 기부를 통해 본인이 직접 이 연구소를 건축했다고 이야기를 해 주었다. 그 다음은 Kerr교수의 안내로 암전문 공립병원인 처칠(Churchil)병원을 방문했다. 처칠병원은 2차 세계대전 군 병원으로 사용되었던 곳으로 약 1200병상의 종양전문병원이다. 진료실과 진료시스템을 견학하게 되었다. 대기중인 환자들을 보면서 한국이나 영국이나 암 정복이 얼마나 중요한 과제인지 깨닫는 계기가 되었다. 그리고 병원과 리서치빌딩 근처에 있는 방사선치료센터(Oxford institute for Radiation Oncology:벙커수준의 콘크리트 옹벽)가 있었고 인간유전자(Human Genetic)연구소,홍콩의 최고부자 리커싱 회장이 투자한 MDM 리서치빌딩(Big data institute)에서는 의료 빅데이터와 인공지능(AI)연구를 하고 있었다. 마지막에 들린 곳은 암 환자를 배려하기 위한 매기센터(Maggies’s centre)였다. 47세 유방암 환자인 매기(고인)라는 건축디자이너가 건축해서 기부를 했고 현재 그녀의 남편이 계속해서 전세계 암센터 옆에 암환자를 위한 매기센터를 짓고 있다. 세계적인 디자이너, 건축가의 기부로 건축되며 현재까지 전세계적으로 22개의 매기 센터가 생겨났다고 한다. 1995년에 사망한 매기도 Kerr교수의 환자였다고 하니 감회가 새롭다. 매기센터는 호스피스클리닉이 아니라 무료로 운영되는 드롭 인(Drop in)센터로 암 환자들이 자유롭게 이용 할 수 있다. 심리학자, 영양사, 환자가족, 임상의사들이 모여 다루기 어려운 주제인 사망과, 암 재발, 우울증 등에 대해 편하게 이야기하고 내려놓고 받아들이는 친 자연적이며 편안한 공간이다. 옥스퍼드 대학을 돌아보고 내린 결론은 대학 캠퍼스내에 암 환자치료를 위한 병원이 있어서 환자를 직접 진료하면서 임상을 통해 약효나 부작용을 모니터링하고 그 결과는 신약연구소에 바로 전달되며 임상서비스 회사와 허가를 위한 임상을 디자인하고 유전체연구소에서는 Big data를 통해 AI를 적용하고 또한 필요한 의료기기는 바로 옆에 제작공장(The clinical Bio manufacturing Facility)에서 맞춤형 의료기기를 만드는 협업체계가 유기적으로 돌아가는 모습을 보았다. 우리나라 의과대학과 종합병원 그리고 기업 연구소의 초기 협업이 얼마나 중요한지를 알 수 있었다. Kerr 교수에게 한국의 바이오의 수준에 대해 어떻게 생각하는지 질문을 던졌다. 가장 중요한 것은 한국도 종합병원시스템이나 의사들의 수준, 임상치료수준이 세계 최고라고 이야기 한다. 그러나 최고의 인재인 의대교수와 대학, 연구자등은 세계적인 수준이지만 그것을 사업화하는 것은 또 다른 문제이고 유기적인 협업이 무엇보다 중요하며 그것이 바로 '바이오 생태계'라고 말했다. 옥스퍼드 대학측에서는 많은 성공한 기업이 나오도록 적극 지원하며 성공한 기업가와 학교를 위해서도 건강한 부를 만드는 것을 적극 장려한다고 한다. 즉, 헬스(health)가 결국은 웰스(wealth)라는 생각이 저변에 자리잡고 있어서 모두가 열심히 일한다고 한다. 즉, 본인의 부가 대학교의 부가되고 결국은 국가의 부도 창출하는 선 순환 구조다. 그리고 글로벌 수준의 제약바이오 회사로 성장 위해서는 사이언스(Science)와 임상데이터가 가장 중요하며 탄탄한 기초가 있어야 멋진 빌딩을 완성할 수 있다고 이야기를 해 주었다. 최근 한국의 바이오의 위기에서 보듯 코오롱 티슈진의 관절염치료제 인보사K의 허가취소, 신라젠, 에이치엘비, 헬릭스미스의 3상 임상중단의 아픔을 보더라도 초기 임상 디자인과 Data 그리고 사이언스(Science)가 탄탄하게 기초를 뒷받침하지 않으면 멋져 보이던 빌딩이 완성되기도 전에 와르르 무너질 수 있음을 보여준 사례다. 물론 다시 시작할 수도 있다. 그러나 신약개발의 속도 싸움에서 밀리면 시장을 잃은 신약의 가치가 무슨 의미가 있겠는가? 지금까지 살펴본 영국 “옥스퍼드 사이언스 파크”의 협업 모델에서 볼 수 있듯이 신약개발의 성공은 어느 누구 하나가 잘해서 되는 것이 아닌 오케스트라의 연주처럼 모두가 적시에 적절히 협업해야 가능하다 먼저 우수한 인력의 확보, 차별화된 혁신기술, 그리고 번처캐피탈의 재정적 지원,그리고 마지막으로 4차 산업혁명의 중심인 IBT(IT+BT)에 대한 파격적인 정부 지원과 규제완화가 필요하다 그럼 우리나라의 상황은 어떠한가? 한반도의 좁은 땅에 바이오클러스터가 너무 산재해 있다. 그러나 서로 연계와 협업이 부족하며 비슷한 사업과 시설에 중복투자가 되어있다. 쉬운말로 각자 열심히 하고 있다. 이렇게 해서는 우리가 속도에 뒤져 바이오 헬스 산업의 영원한 변방에 머무를 수 있다. 정부와 연구소, 대학과 기업 그리고 벤처캐피탈이 유기적으로 협업이 될 때 신약개발의 시행착오는 줄어들고 글로벌 바이오 제약회사로 도약도 빨라진다. 단지 정부의 지원만으로 글로벌 수준의 원스톱(One-stop)바이오 생태계를 조성할 수 없다. 정부와 기업, 대학, 연구기관, 스타트업, 벤처캐피탈, 그리고 인재(Human resource)가 상호 체계적인 시스템에 의해 돌아가야만 신약개발에 가장 중요한 타이밍을 앞당길 수 있다. 특히 정부의 제약바이오산업에 짐이 되고 있는 파격적인 규제개혁도 필요 하다.그리고 영국 옥스퍼드 사이언스 파크처럼 선진 바이오 생태계의 벤치마킹도 필요하다. 글로벌 제약회사중에 관절염치료제 '휴미라' 한 제품으로 20조원의 매출을 올리고 있다. 이는 대한민국 전체 300개 제약사 매출액을 합한 금액이다. 인류의 건강과 국부의 창출을 위해 우리는 힘들더라도 그 길을 가야만 한다. 99%가 실패하더라도 1개의 혁신적인 신약을 만들기 위해 1%에 도전하는 도전정신이 필요한 이유다.

[데일리팜=김진구 기자] 라니티딘 제제의 퇴출이 초읽기에 들어갔다. 제약사는 물론 도매업체와 약국에서도 라니티딘의 유통·판매에서 잠정적으로 손을 뗀 상황이다. 일선 병의원과 약국에선 대체 약제를 찾는 데 골몰이다. 대한약사회는 지난 25일 “처방 없이 판매되는 일반약은 가급적 판매를 유보하라”고 회원약국에 당부했다. 대한의사협회 역시 하루 전인 24일 “환자가 라니티딘 계열 의약품의 교체를 요구하면 다른 약물을 처방하라”고 권고했다. 특히, 라니티딘 상당수가 일반의약품으로 판매 중이라는 점에서 일선 약국가에선 라니티딘 성분 의약품을 무엇으로 대체할지 의견이 분분하다. 라니티딘의 대체약을 정리했다. ◆H2-수용체 길항제 계열 = 라니티딘과 비슷한 약물로는 H(히스타민)2-수용체 길항제 계열과 PPI(프로톤펌프억제제) 계열이 꼽힌다. 우선 라니티딘과 같은 H2-수용체 길항제 계열 중에서는 니자티딘·시메티딘·라푸티딘·파모티딘 등으로 대체할 수 있다. 다만, 대체약의 숫자는 그리 많지 않다. 의약품 조사기관 유비스트에 따르면 작년 기준 H2-수용체 길항제 계열과 PPI 계열을 합친 제산제 시장 규모는 7527억원에 달한다. 이 가운데 가장 많이 팔린 성분은 라니티딘이다. 2345억원으로 전체의 32.3%를 차지한다. 라니티딘을 제외한 다른 H2-수용체 길항제 계열 의약품으론 니자티딘이 259억원(3.6%), 시메티딘 164억원(2.3%), 라푸티딘 150억원(2.1%), 파모티딘 127억원(1.7%), 록사티딘 27억원(0.4%) 등이 있다. 처방·조제 빈도는 낮은 편이다. 처방조제액 상위 10개 품목을 기준으로 니자티딘의 경우 ▲자니틴(경동제약) ▲액사딘(국제약품) ▲액시티딘(휴텍스) ▲엑사드(프라임제약) ▲니자리딘(이연제약) ▲니자틴(동국제약) ▲네이자틴(우리들제약) ▲지나틴(유니온제약) ▲니자티딘(휴온스) ▲액시딘(유나이티드제약) 등이다. 다만, 니자티딘의 경우 미국의 민간연구소인 밸리슈어(Valisure)의 자체 검사에서 NDMA가 검출됐다는 논란이 있다. 시메티딘은 ▲씨트리시메티딘(씨트리) ▲이텍스시메티딘(테라젠이텍스) ▲타가메트(유한양행) ▲시메티네(휴온스) ▲에취투(JW중외제약) ▲싸이메트(부광약품) ▲국제시메티딘(국제약품) ▲태극시메티딘(태극제약) ▲씨메트(콜마파마) ▲수루메틴(바이넥스) 등이다. 라푸티딘의 경우 ▲스토가(보령) ▲스톨라푸(셀트리온제약) ▲라토딘(영진약품) ▲위드에이(삼진제약) ▲명문라푸티딘(명문제약) 등이 있다. 파모티딘의 경우 ▲가스터(동아ST) ▲휴텍스파모티딘(휴텍스) ▲한미파모티딘(한미약품) ▲파모터(한국콜마) ▲아모틴(오스틴제약) 등으로 대체할 수 있다. ◆PPI 계열 = 같은 계열은 아니지만, PPI 계열의 의약품으로 대체가 가능하다. PPI 계열에는 오메프라졸을 비롯해 에스오메프라졸, 라베프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 덱슬란프라졸 등 6개 성분이 있다. 작년 기준 처방조제액은 에스오메프라졸이 1757억원(24.8%)으로 가장 많고, 이어 라베프라졸 1196억원(16.9%), 란소프라졸 483억원(6.8%), 판토프라졸 383억원(5.4%), 오메프라졸 223억원(3.1%), 덱슬란프라졸 152억원(2.1%) 등의 순이었다. 에스오메프라졸 중에는 ▲넥시움(대웅제약) ▲에소메졸(한미약품) ▲에스원엠프(대원제약) ▲오엠피에스(종근당) ▲에소프라졸(경동제약) ▲넥스파(하나제약) ▲에소듀오(종근당·복합제) ▲에스프롤(명문제약) ▲에소메칸(JW중외제약) ▲넥시리움(알리코제약) ▲엑소졸(삼일제약) 등이 있다. 라베프라졸의 경우 ▲라베원(CJ헬스케어) ▲파리에트(에자이) ▲라비에트(일동제약) ▲라베칸(JW중외제약) ▲대웅라베프라졸(대웅바이오) ▲라베올(삼진제약) ▲뉴라벨(종근당) ▲라베라즈(휴온스) ▲뉴라베(하나제약) ▲벤프라(콜마파마)로 대체 가능하다. 란소프라졸은 ▲란스톤LFDT(제일약품) ▲모노리툼플라스(태준제약) ▲뉴란소(유니온제약) ▲유니란소(유니메드) ▲란스터(국제약품) ▲라노졸(삼일제약) 등으로 대체하면 된다. 판토프라졸은 ▲판토록(SK케미칼) ▲레토프라(안국약품) ▲판토라인(동아ST) ▲펩타졸(한림제약) ▲판프라졸(영진약품) 등이 있다. 오메프라졸의 경우 ▲오메드(SK케미칼) ▲오엠피(종근당) ▲가나플럭스(애보트·복합제) ▲제로시드(아주약품·복합제) ▲아주오메프라졸(아주약품) 등이다. 덱스란소프라졸은 ▲덱실란트(한국다케다) ▲덱시라졸(유한양행)이 있다. 이밖에 최근에는 P-CAB(Potassium-competitive acid blocker) 계열의 테고프라잔 성분 신약인 케이캡(CJ헬스케어)이 출시된 바 있다. ◆복합제는 어떻게? = 다만, 라니티딘 복합제의 경우 완벽한 대체약을 찾기 쉽지 않은 실정이다. 라니티딘은 단일제보다 복합제 시장이 더 컸다. 2345억원 중 80%에 가까운 1832억원이 복합제로 인한 매출이었다. 그러나 다른 계열 의약품의 경우 복합제 자체가 많지 않다. 니조티딘 등 나머지 H-2 수용체 길항제 계열 의약품의 경우 복합제가 거의 전무하다시피 하다. PPI 계열의 경우 오메프라졸과 에스오메프라졸 일부 품목이 복합제로 개발됐지만, 숫자는 많지 않다. 이로 인해 단일제 처방·조제 시 수크랄페이트나 TDB(tripotassium bismuth dicitrate) 등 소화성 궤양 치료제를 복합 처방해야 하는 상황이다.

[데일리팜=안경진 기자] 유한양행이 얀센에 기술수출한 항암신약 '레이저티닙'이 개발 속도를 내고 있다. 얀센이 보유한 이중항암항체 신약후보물질과 병용효과를 평가하는 폐암 임상 2건의 피험자 모집이 시작됐다. 얀센이 기술수출 10개월만에 레이저티닙 관련 글로벌 임상 3건을 동시 가동하면서 적극적인 개발의지를 나타냈다는 평가다. ◆얀센, JNJ-61186372 1상임상 디자인 변경...환자모집 시작 미국 국립보건원(NIH)이 운영하는 임상정보사이트 클리니컬트라이얼즈(Clinical Trials)에 따르면 얀센은 지난 20일 자체 개발 중인 이중항암항체 신약후보물질 'JNJ-61186372' 글로벌 1상임상시험의 계획을 변경 등록했다. JNJ-61186372는 암세포 증식에 중요한 역할을 하는 표피성장인자수용체(EGFR)와 간세포성장인자 수용체(cMet)를 표적하는 이중항암항체다. 타그리소, 레이저티닙 등 3세대 EGFR TKI 투여 후 내성이 발현된 환자의 대안으로 평가받는다. 얀센은 2016년부터 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 대상으로 자체 개발한 JNJ-61186372의 약동학적반응(PK)과 안전성을 평가하기 위한 1상임상을 진행해 왔다. 얀센은 최근 기존 1상임상 계획을 변경하면서 레이저티닙과 JNJ-61186372 병용투여군을 추가하고, 병용투여 시 임상2상권장용량(RP2D)을 결정한다는 새로운 목표를 제시했다. JNJ-61186372 단독요법 외에 레이저티닙과 병용요법에 대한 추가 활용 가능성을 피력한 셈이다. 임상 디자인 변경으로 피험자 모집규모는 400명까지 늘어났다. 레이저티닙과 JNJ-61186372 병용임상에는 미국 캘리포니아주 소재의 시티오브호프 암전문병원과 플로리다주 소재의 모핏암센터를 비롯해 미국 18개 기관과 호주, 캐나다, 중국, 프랑스, 일본, 스페인, 대만, 영국, 한국 등 총 10개국 73개 기관이 참여한다. 50여 개 기관이 피험자 모집에 착수했다. 해당 기관들은 시험약 투여 후 용량제한독성(DLT)과 이상반응이 발생한 피험자수를 확인하고, 객관적반응률(ORR)과 반응지속기간(DOR), 임상혜택을 나타낸 피험자 비율 등을 일차종료점으로 평가하게 된다. 임상시험 종료시점은 2023년 1월, 일차데이터 취합예정일은 2020년 3월로 연장됐다. ◆레이저티닙 병용임상 2건 가동...타그리소와 차별화 가능성 모색 업계에서는 레이저티닙 병용임상을 얀센의 투자 지속성을 결정지을 수 있는 중요한 잣대로 바라본다. 레이저티닙은 EGFR(상피세포성장인자수용체) 유전자에 T790M 돌연변이가 생긴 국소진행 또는 전이성 비소세포폐환자에게 투여되는 표적항암제다. 유한양행은 지난해 11월 얀센 바이오텍과 기술이전 계약을 체결하면서 반환 의무가 없는 계약금 5000만달러(약 550억원)를 취득하고, 개발, 상업화까지 단계별기술료(마일스톤)로 최대 12억500만달러를 보장받았다. 3세대 EGFR 티로신키나아제억제제(TKI) 계열 표적항암제 시장에는 이미 아스트라제네카가 '타그리소(오시머티닙)'가 존재한다. 후발주자 격인 레이저티닙이 시장에서 차별성을 나타내려면 병용임상을 통해 활용범위를 넓혀야 한다는 분석이 제기되는 배경이다. 얀센이 거액을 들여 레이저티닙을 도입하고, 유망 파이프라인으로 지목한 데 대해서도 자체 개발 중이던 JNJ-61186372와 시너지 효과에 대한 기대가 컸다는 관측이 나온다. 얀센 경영진은 레이저티닙과 JNJ-61186372 병용요법의 전임상 결과를 언급하고, 공식석상에서 병용임상 추진 의지를 드러낸 바 있다. 지난달 30일 레이저티닙의 글로벌 1/2상임상시험 계획을 첫 공개하고, 피험자 모집단계에 진입했다. 4일에는 일본 비소세포폐암 환자 대상으로 레이저티닙과 JNJ-61186372 병용투여 시 안전성과 유효성을 확인하기 위한 1상임상을 신규 등록한 바 있다. 17일 클리니컬트라이얼즈에 업데이트된 정보에 따르면 일본 임상참여기관 3곳 중 2곳이 피험자 모집에 착수하면서 진척을 나타냈다. 새로운 병용임상 추진을 계기로 레이저티닙은 기술수출 이후 10개월만에 총 3건의 글로벌 임상시험을 가동하게 됐다. 업계에서는 이미 국내 환자를 대상으로 일차검증을 마쳤고, 같은 계열 약물인 타그리소와 같이 동서양 인종차가 없다는 사실을 입증하는 데 오랜 시간이 걸리진 않을 것이란 관측이 우세하다. 업계 관계자는 "얀센이 레이저티닙 병용임상에 대한 기대가 큰 것으로 안다. JNJ-61186372와 레이저티닙 모두 단독투여에서 임상적인 데이터를 보였고, 전임상 단계에서 병용투여의 효능이 확인됐다"며 "병용 임상 초기에 안전성 데이터만 확인된다면 병용 3상임상 진입도 긍정적으로 예상한다"고 말했다.