[데일리팜=손형민 기자] 호르몬 수용체 양성(HR+)/HER2 음성 전이성 유방암 치료에서 CDK4/6 억제제 이후 치료 선택지를 어떻게 이어갈 것인지가 주요 과제로 떠오르고 있다. 내분비요법과 CDK4/6 억제제 병용이 1차 표준치료로 자리 잡으면서 초기 치료 성적과 삶의 질은 크게 개선됐지만, 내성이 발생한 이후에는 치료 효과와 내약성을 함께 확보할 수 있는 선택지가 상대적으로 제한적이기 때문이다. 특히 국내에서는 후속 내분비 기반 치료 선택지가 충분하지 않아 질병이 진행되면 세포독성 항암화학요법으로 넘어가는 환자가 적지 않다. 이 과정에서 탈모와 누적 독성, 일상생활의 어려움 등에 대한 환자 부담도 커진다는 게 임상 현장의 진단이다. 최근 국내 허가된 TROP2 표적 항체약물접합체(ADC) '다트로웨이(다토포타맙데룩스테칸)'는 이러한 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자에서 기존 항암화학요법과 차별화된 새로운 치료 옵션으로 주목받고 있다. 박경화 고대안암병원 종양내과 교수는 최근 데일리팜과 만난 자리에서 "CDK4/6 억제제 치료를 경험한 환자들은 높은 삶의 질과 오랜 일상생활 유지에 대한 기대가 높다"며 "하지만 이후 이를 이어갈 만한 치료 옵션이 충분하지 않다는 데서 환자들이 느끼는 좌절이 크다"고 말했다. 이어 "이런 상황에서 다트로웨이가 허가되면서 새로운 ADC 치료 옵션을 활용할 수 있게 된 것은 상당한 의미가 있다"며 "삶의 질을 유지하면서 비교적 긴 무진행생존기간(PFS)을 기대할 수 있기 때문"이라고 평가했다. CDK4/6i 사용 이후 짧아지는 생존기간…후속 치료 공백 HR+/HER2- 전이성 유방암은 일반적으로 내분비요법과 CDK4/6 억제제 병용을 1차 치료로 사용한다. 문제는 내성이 발생한 이후다. CDK4/6 억제제 사용 이후 질병이 진행된 환자의 PFS 중앙값은 4개월 미만이며, 항암화학요법도 1차에서 PFS 중앙값이 6.4개월이지만 3차 치료에서는 약 4.1개월까지 낮아진다. 실제 3차 치료까지 이어간 환자도 전체의 31%에 그쳤다. 박 교수는 국내 치료환경에서는 이러한 문제가 더욱 두드러질 수 있다고 짚었다. 그는 "국내에서 현실적으로 사용할 수 있는 후속 내분비요법은 풀베스트란트 단독요법이나 에베로리무스와 엑스메스탄 병용 정도"라며 "ESR1 유전자 변이가 있는 환자는 사용할 수 있는 약제가 없어 임상시험 참여를 고려하는 수준"이라고 전했다. 결국 상당수 환자가 항암화학요법으로 넘어가지만, 환자가 느끼는 거부감은 적지 않다. 박 교수는 "비용적인 이유보다 CDK4/6 억제제로 치료하면서 일상생활을 유지하다가 머리가 빠지거나 일상생활이 어려워지는 항암치료로 넘어가는 것을 원하지 않는 환자가 많다"고 덧붙였다. 다트로웨이 PFS 개선…안전성도 이점 다트로웨이는 지난 3월 이전에 내분비 기반 치료와 진행성 단계에서 전신 화학요법을 받은 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자 치료제로 국내 허가됐다. 허가 근거가 된 TROPION-Breast01 연구에서 다트로웨이는 연구자 선택 항암화학요법과 비교해 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 낮췄다. PFS 중앙값은 다트로웨이군 6.9개월, 대조군 4.9개월로 위험비(HR)는 0.63이었다. 객관적반응률(ORR)은 각각 36.4%와 22.9%를 기록했다. 치료 효과는 이전 치료 차수와 CDK4/6 억제제 사용 여부, HER2 저발현 또는 IHC 0 여부와 관계없이 일관된 양상을 보였다. 박 교수는 절대적인 PFS 차이가 2개월이라는 점보다는 기존 치료의 한계와 환자 특성을 함께 살펴야 한다고 봤다. 박 교수는 "2개월 정도의 차이지만 약 7개월의 PFS는 상당히 의미 있는 수치"라며 "세포독성 항암제는 말초신경병증과 수족증후군, 부종 등 누적 독성으로 효과가 있어도 치료를 오래 유지하기 어려운 경우가 있다"고 언급했다. 그러면서 "이러한 누적 독성 부담이 상대적으로 적으면서 치료를 이어갈 수 있다는 것이 ADC의 큰 장점"이라고 부연했다. 삶의 질·독성 함께 고려…"일상 유지도 치료 성과" TROPION-Breast01에서는 환자보고결과(PRO)와 안전성 측면에서도 기존 항암화학요법과 차이를 확인했다. 확인된 악화까지의 기간을 분석한 결과 삶의 질 악화까지의 기간은 다트로웨이군 9.0개월, 대조군 4.8개월이었다. 통증 악화까지의 기간 역시 각각 9.0개월과 5.5개월로 차이를 보였다. 3등급 이상 치료 관련 이상반응 발생률은 다트로웨이군 20.8%, 대조군 44.7%였다. 호중구감소증은 각각 1.1%, 30.8%로 집계됐다. 박 교수는 "과거 전이성 암 환자에게는 몇 달을 더 살 수 있는지가 중요했다면 요즘은 치료 중 해외여행을 가도 되는지, 수영장에 갈 수 있는지를 묻는다"며 "암을 치료하며 살아가는 질환으로 받아들이는 환자가 늘면서 삶의 질을 유지하고 의미 있는 시간을 연장하는 것이 중요해졌다"고 말했다. 다트로웨이 치료에서 구내염이나 안과 이상반응 등이 나타날 수 있지만 상당수는 예방과 관리가 가능하다는 게 박 교수의 견해다. 그는 임상시험 참여 경험을 토대로 "스테로이드 구강세척제를 사용하면 관리되는 낮은 등급의 구내염이 있었고 시야가 흐려진 환자도 적절한 안과 진료와 치료를 통해 큰 문제 없이 관리했다"며 "호중구감소증이나 간질성 폐질환으로 병원이나 응급실을 찾게 되는 높은 등급의 이상반응 빈도는 매우 낮았다"고 소개했다. 종양 부담·기저질환 고려해 ADC 전환 가능 그렇다면 실제 임상에서 어떤 HR+/HER2- 환자에게 다트로웨이를 우선 고려할 수 있을까. 박 교수는 CDK4/6 억제제에도 질병이 빠르게 진행하거나 후속 내분비요법에 대한 반응을 기대하기 어려운 환자를 우선적인 후보군으로 꼽았다. 박 교수는 "일부 환자는 1차 약제 사용 이후 6개월 이내에 질병이 진행하는데 이런 환자는 다음 치료로 ADC를 빠르게 고려할 수 있다"며 "CDK4/6 억제제로 비교적 오랫동안 질병이 조절됐더라도 종양 부담이 크거나 이후 적절한 내분비요법이 없는 경우도 마찬가지"라고 했다. PI3K 또는 AKT 억제제와 같은 표적치료를 환자의 신체 조건이나 기저질환 때문에 사용하기 어려운 경우도 ADC 전환을 검토할 수 있는 상황이다. HER2 IHC(면역조직화학검사) 0인 환자 역시 다트로웨이를 고려할 수 있는 환자군이다. 기존 HER2 표적 ADC 사용이 제한되는 환자에서도 TROP2라는 별도 표적을 활용할 수 있어서다. 박 교수는 "HER2 0인 환자나 HER2 저발현이더라도 심장 기능 또는 다른 기저질환으로 HER2 ADC 사용이 어려운 환자, 신체 상태가 취약해 안전성이 중요한 환자에서 다트로웨이를 고려할 수 있다"고 제시했다. "환자 상태 따라 치료 선택 폭 넓혀야" 다만 국내에서 실제 치료 접근성을 높이기 위해서는 급여 문제가 남아 있다. 박 교수는 임상적 필요성과 별개로 다트로웨이의 급여 적용이 쉽지만은 않을 것으로 내다봤다. 다른 ADC들이 높은 임상적 성과와 전체생존기간(OS) 개선까지 입증하면서 평가의 눈높이가 높아졌다는 이유에서다. 그럼에도 박 교수는 환자마다 장기 기능과 기저질환, 독성에 대한 취약성, 병원 접근성 등이 다른 만큼 다양한 기전과 투여방식을 갖춘 치료 옵션을 확보할 필요가 있다고 피력했다. 박 교수는 "의료진 입장에서는 환자마다 컨디션과 기저질환, 장기 기능 상태가 모두 다르기 때문에 독성과 내약성 측면에서 치료 옵션의 다양성을 확보하는 것이 중요하다"고 밝혔다. 이어 "삶의 질을 유지하면서 치료를 계속 이어나갈 수 있다는 것은 돈으로 환산하기 어려운 의미 있는 시간의 연장"이라며 "전이성 유방암 환자가 치료하면서 일상생활을 유지하고 가정과 사회에서 자신의 역할을 지속할 수 있다는 점도 치료에서 중요하게 봐야 한다"고 강조했다.

[데일리팜=손형민 기자] A형 혈우병 치료가 단순히 출혈을 막는 것을 넘어 높은 수준의 응고인자 활성도를 안정적으로 유지하면서 환자의 일상과 장기적인 관절 건강까지 보호하는 방향으로 변화하고 있다. 과거에는 중증 혈우병 환자의 제8응고인자(FVIII) 활성도를 최소 1% 이상으로 유지해 중증 출혈 위험을 낮추는 것이 주요 치료 목표였다. 그러나 표준 반감기(SHL) 제제에서 연장 반감기(EHL) 제제, 비응고인자 예방요법 등 치료 선택지가 늘어나면서 투여 편의성뿐 아니라 충분한 출혈 보호 수준을 얼마나 지속적으로 유지할 수 있는지가 중요해지고 있다. 박영실 강동경희대병원 소아청소년과 교수는 최근 데일리팜과 만난 자리에서 "과거에는 중증 혈우병 환자의 응고인자 활성도 최저치를 1% 이상으로 끌어올리는 것이 중요한 치료 목표였다"며 "이제는 생존을 넘어 수십 년간 안정적으로 치료 효과를 유지하고 장기적인 예후까지 개선하는 방향으로 치료 목표가 바뀌고 있다"고 전했다. 이어 "혈우병은 평생 치료해야 하는 만큼 응고인자 반감기를 늘려 주사 횟수를 줄이면서도 높은 치료 효과를 지속해 장기적인 치료 순응도를 높일 수 있는 치료 옵션의 중요성이 커지고 있다"고 설명했다. 이러한 치료 환경에서 지난해 12월 국내 허가된 장기 지속형 제8응고인자 제제 '알투비오(에파네스옥토코그알파)'도 새로운 선택지로 등장했다. 알투비오는 폰 빌레브란트 인자(vWF)에 따른 기존 FVIII 제제의 반감기 한계를 극복하도록 설계됐다. 성인·청소년 대상 XTEND-1 연구에서 알투비오 주 1회 투여 후 평균 4일간 FVIII 활성도가 40% 이상 유지됐고, 투여 7일차에도 약 15% 수준을 나타냈다. 연간 출혈률(ABR) 중앙값은 0이었으며 기존 예방요법 대비 ABR은 77% 감소했다. 소아 대상 XTEND-Kids에서도 ABR 중앙값 0을 기록했다. 박 교수는 XTEND-1, XTEND-Kids 임상에 연구자로 참여했다. 박 교수는 "혈우병 치료에는 하나의 정답이 있는 것이 아니다"라며 "환자마다 현재 치료 효과와 생활방식, 선호 등이 다른 만큼 각자의 상황에 맞춰 선택할 수 있는 치료 옵션이 넓어지는 방향이 바람직하다"고 말했다. Q. 최근 A형 혈우병 치료 환경이 과거에 비해 많이 개선됐다. 여전히 진료 현장에 남아 있는 미충족 수요는 무엇인가. 혈우병은 혈액 응고인자의 결핍으로 발생하는 중증 출혈성 질환이다. 출혈이 멈추지 않으면 심각한 부작용과 합병증을 일으킬 수 있어 평생에 걸쳐 결핍된 응고인자를 보충하는 장기 치료가 필요하다. 오랜 기간 치료가 필요한 만성질환이라는 점에서 혈우병 역시 환자의 치료 순응도가 매우 중요하다. 혈우병 치료제는 정맥주사 제형을 기반으로 발전해왔기 때문에 환자가 매번 병원을 방문하지 않고도 치료를 지속할 수 있도록 자가주사 교육이 비교적 체계적으로 이뤄지고 있다. 이러한 특성상 환자의 적극적인 참여 없이는 치료를 지속하기 어렵다. 평생 자가주사를 해야 하는 환자 입장에서는 주사 횟수를 줄이면서도 충분한 출혈 예방 효과를 유지할 수 있는 치료에 대한 미충족 수요가 크다. 혈우병 치료 목표 역시 과거에는 단지 생존 자체에 초점을 맞췄다면 최근에는 생존을 넘어 수십 년간 안정적으로 치료 효과를 유지하고 장기적인 예후 개선까지 바라볼 수 있게 됐다. 이에 따라 응고인자 반감기를 늘려 투여 부담을 줄이고 높은 치료 효과를 지속적으로 유지함으로써 장기적인 치료 순응도를 높일 수 있는 치료 옵션의 중요성이 커지고 있다. Q. 표준 반감기(SHL) 제제에서 연장 반감기(EHL) 제제, 비응고인자 예방요법까지 치료 옵션이 발전해왔다. 기존 치료제에서 가장 아쉬운 부분은 무엇인가. SHL 제제에서 EHL 제제로의 변화는 정맥주사 투여 횟수를 주 3회에서 주 2회로 줄였고, 비응고인자 제제는 피하주사이면서 주 1회 이상의 긴 투여 간격을 가능하게 했다. 그러나 비응고인자 제제는 엄밀히 말해 응고인자가 아니라 응고인자처럼 일하는 물질을 투여하는 것이다. 효과가 일정하게 유지된다는 장점이 있지만, 응고인자 활성을 정상 수준까지 높이는 데는 한계가 있어 경증 혈우병에 해당하는 수준의 출혈 보호 효과를 제공한다는 한계가 있다. EHL 제제는 투여 횟수를 개선했음에도 여전히 주 2회 투여가 필요하고, 응고인자 활성도의 최고점과 최저점이 분명히 존재한다는 점이 장점이자 단점이다. 기존 치료제 모두 효과와 투여 편의성 측면에서 각각의 미충족 수요가 있다. Q. 소아 환자는 정맥주사에 대한 부담 때문에 피하주사제를 고려하는 경우도 있다. 제형에 따른 차이와 치료제 선택 기준은 무엇인가. 소아 환자는 정맥 확보가 어렵고 성인에 비해 응고인자 반감기가 짧아 투여 빈도가 잦기 때문에 치료 부담이 있는 것이 사실이다. 그러나 단순히 투여 편의성만을 이유로 피하주사제를 선택하기에는 고려해야 할 사항이 많다. 같은 성분의 약을 투여 방식만 달리하는 것과는 다른 차원의 문제다. 신체 활동량이 많거나 이미 관절 상태가 좋지 않은 환자라면 비응고인자 제제로 충분한 출혈 예방 효과를 얻기 어려울 수 있다. 이런 환자에서는 응고인자 제제로 응고인자 활성도를 일정 수준 이상 유지하면서 높은 수준의 출혈 예방이 필요할 수 있다. 비응고인자 제제는 응고인자를 직접 보충하는 치료가 아니기 때문에 그 효과를 응고인자 활성도 수치로 정확하게 치환하거나 환산하기 어렵고, 지혈 효과를 간접적으로 평가해야 한다. 따라서 응고인자 활성도를 직접 확인하면서 충분한 수준으로 유지할 수 있는 응고인자 제제가 보다 정밀한 치료 선택지가 될 수 있다. 현재 혈우병 치료는 출혈이 발생했을 때 치료하는 것이 아니라 출혈 전에 예방요법을 지속하는 것이 글로벌 스탠다드다. 결국 중요한 것은 예방요법을 어떤 방식으로 시행할 것인가의 문제이며, 환자가 실제로 잘 지속할 수 있는 치료법을 선택해야 한다. Q. 알투비오는 기존 치료제와 기전적으로 어떤 차이가 있나. A형 혈우병 치료에 사용하는 제8응고인자 제제는 체내 대사 과정과 기전적 특성상 EHL 제제라고 하더라도 반감기를 획기적으로 연장하기 어려웠다. 응고인자 활성도가 40% 이상이면 혈우병 범위를 벗어나 출혈 위험이 낮은 구간으로 보는데, 이를 유지할 수 있는 기간은 SHL 제제의 경우 1일 미만, EHL 제제도 길어야 약 하루 정도였다. 하지만 알투비오는 이러한 한계를 극복해 투여 후 평균 4일간 40% 이상의 응고인자 활성도를 유지할 수 있다. 알투비오는 제8응고인자의 반감기 한계를 극복하기 위해 개발된 새로운 물질이다. 기존 제8응고인자 제제는 체내에서 폰 빌레브란트 인자(vWF)와 결합해야 안정적으로 유지되는데, vWF 자체의 짧은 반감기로 인해 치료제의 반감기를 늘리는 데 한계가 있었다. 알투비오는 융합 단백질 기술을 통해 이 vWF 의존성을 극복했다. 반감기가 약 48시간으로 주 1회 투여만으로 다음 투여 직전까지 vWF 수준과 무관하게 상당히 높은 최저 응고인자 활성도(trough level)를 독립적으로 유지할 수 있다는 점이 가장 큰 차별점이다. Q. XTEND-1과 XTEND-Kids 연구에 직접 참여했다. 임상 결과를 어떻게 평가하나. 알투비오를 처음 접했을 때부터 잘 설계된 치료제라는 생각이 들었고 주요 허가 임상시험에 참여하고 싶었을 정도로 기대가 컸다. 실제 임상시험에서도 기대에 부합하는 결과가 확인됐다. 먼저 혈우병 치료 관련 임상시험에서 중요하게 보는 지표인 연간 출혈률(ABR) 중앙값이 0으로 확인됐다. 소아는 빠른 대사로 인해 반감기가 다소 짧아질 수 있음에도 연령에 관계없이 전반적으로 좋은 치료 효과를 보였고 특별한 안전성 이슈도 크게 없었다. 알투비오 임상에 참여한 환자들은 전반적으로 안정적인 치료 경과를 보였다. 기존 제제 임상시험에서는 다음 투여 시점이 가까워지면서 응고인자 활성도가 최저점으로 낮아질 때 일상생활 중 예상하지 못한 출혈이 발생할 수 있다. 하지만 알투비오는 일주일의 투여 주기 동안 일정 수준 이상의 응고인자 활성도가 유지됐다. 임상시험 중 수술이 필요했던 환자도 안정적으로 수술과 입원을 마칠 수 있었다. Q. 알투비오는 투여 후 평균 4일간 응고인자 활성도가 40% 이상, 7일차에도 약 15% 수준으로 유지된다. 구체적으로 어떤 의미인가. 제8응고인자 활성도의 정상 참고범위는 통상 60~150% 수준이며 40% 미만으로 낮아지면 혈우병으로 진단한다. 이 가운데 1% 미만은 출혈 위험과 발생률이 높은 중증 혈우병, 1~5%는 중등증, 5~40%는 경증 혈우병으로 분류한다. 과거에는 중증 혈우병 환자의 응고인자 활성도 최저 수치를 1% 이상으로 끌어올리는 것이 중요한 치료 목표였다. 낮은 수치이지만 1%라는 최소한의 수치가 중증과 중등증 혈우병을 나누고 장기적인 예후를 바꾼다는 점에서 중요한 의미가 있었다. 임상에서 알투비오는 투여 후 평균 4일간 응고인자 활성도 40% 이상을 유지했고 다음 투여 직전인 7일차에도 약 15% 수준을 유지했다. 활성도가 40% 이상으로 유지되는 구간은 일상적인 신체 활동에서 출혈 위험이 낮은 수준이다. Q. 임상에서 특별한 안전성 이슈가 확인되지 않았다고 했다. 혈우병 치료에서 중요하게 보는 이상반응은 무엇인가. 응고인자 제제 임상시험에서 가장 중요하게 보는 이상반응은 면역 반응으로 생성되는 억제인자, 즉 중화항체다. 억제인자가 생기면 응고인자를 투여해도 치료 효과를 얻기 어려워 치료 전략 자체를 바꿔야 하기 때문에 혈우병 치료에서 가장 경계하는 합병증이다. 이외에 과민반응이나 주사 부위 반응 등이 나타날 수 있고, 지혈 작용에 관여하는 약제인 만큼 혈전성 사건 역시 안전성 관찰 항목에 포함된다. 알투비오 임상에서는 억제인자 발생이나 혈전성 사건, 아나필락시스 등 중대한 안전성 문제가 보고되지 않았다. Q. 새로운 치료제들이 허가된 이후 급여까지 시간이 소요되면서 환자 접근에는 시차가 발생한다. 국내 치료 환경과 급여 평가에서 개선이 필요한 부분은 무엇이라고 보나. 국내 혈우병 치료 수준은 상당히 높은 편이며 지난 20년간 치료 환경과 환자들의 치료 성과도 꾸준히 향상돼 왔다. 다만 지속적으로 신약이 등장한다는 것은 기존 치료에 여전히 미충족 수요가 있고 치료 목표 역시 계속 바뀌고 있다는 의미다. 글로벌 치료 환경이 발전하는 만큼 국내 환자들도 새로운 치료 옵션에 실질적으로 접근할 수 있어야 한다. 단순히 임상에서 확인된 데이터만으로 치료제의 가치를 모두 평가하기는 어렵다. 실제 환자가 10~30년간 치료를 지속했을 때 순응도를 유지하면서 출혈과 관절 손상을 예방하고 정상에 가까운 일상생활과 사회생활을 이어갈 수 있을지를 장기적인 관점에서 평가할 필요가 있다. 과거 충분한 예방요법을 받지 못해 관절이 손상된 환자들은 만성 통증과 운동 제한을 겪고 여러 부위의 인공관절 수술이 필요하기도 했다. 이 경우 수술과 추가적인 응고인자 사용뿐 아니라 학업이나 직장생활 중단과 같은 사회적 부담이 함께 발생한다. 따라서 소아·청소년기부터 충분한 치료를 통해 관절 건강을 보존하고 치료 순응도를 장기간 유지하는 것은 향후 수술 등 추가적인 의료자원 이용과 사회적 비용을 줄이는 데도 의미가 있다. 혈우병 치료제 급여 평가에서도 평생 치료가 필요한 만성질환이라는 특성을 고려해 단기적인 임상 지표뿐 아니라 효과적인 치료 옵션으로 안정적으로 예방요법을 지속함으로써 얻을 수 있는 장기적인 삶의 질과 미래 의료 부담까지 함께 고려할 필요가 있다. 이는 특정 약제에 국한된 이야기가 아니라 혈우병 치료 전반에 적용돼야 한다고 생각한다.

[데일리팜=손형민 기자] 요로상피세포암(방광암) 1차 치료를 둘러싼 주도권 경쟁이 임상시험을 넘어 실사용근거(RWD) 영역으로 이어지고 있다. 항체약물접합체(ADC) '파드셉(엔포투맙베도틴)과 면역항암제 '키트루다(펨브롤리주맙)' 병용요법이 임상 3상에서 기존 백금 기반 항암화학요법보다 생존기간을 크게 개선하며 새로운 1차 표준으로 자리 잡은 가운데 최근에는 실제 진료현장에서의 치료 성적을 평가한 데이터가 속속 나오고 있다. 기존 백금기반 항암화학요법 이후 질환이 진행되지 않은 환자에게 '바벤시오(아벨루맙)'를 사용하는 1차 유지요법도 여러 국가의 RWD를 토대로 경쟁력을 이어가고 있다. 최근에는 유지요법 이후 ADC까지 이어지는 치료 시퀀스의 장기 생존결과까지 제시되면서 치료전략을 평가하는 범위도 넓어지는 양상이다. 현재 1차 치료에는 시스플라틴 투여가 가능한 환자를 대상으로 한 옵디보(니볼루맙)+시스플라틴·젬시타빈 병용요법도 선택지로 자리하고 있다. CheckMate 901에서 옵디보 병용군의 전체생존기간(OS) 중앙값은 21.7개월로 시스플라틴·젬시타빈 단독군 18.9개월보다 길었다. 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 각각 7.9개월과 7.6개월, 객관적반응률(ORR)은 각각 57.6%, 43.1%였다. 다만 시스플라틴 적합 환자만을 대상으로 한다는 점에서 전체 환자를 포괄하는 파드셉+키트루다와 대상군에 차이가 있다. 최근 RWD 경쟁에서는 파드셉+키트루다와 백금 기반 항암화학요법 후 바벤시오 유지요법을 둘러싼 데이터가 두드러진다. 다만 두 전략을 직접 비교한 임상시험은 없으며 임상시험과 RWD 역시 환자 특성과 연구설계, 추적기간 등이 달라 개별 연구의 수치를 단순 비교해 우열을 판단하기는 어렵다. ADC+면역항암제 병용, 1차 표준 부상…RWD에선 연구별 편차 최근 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암에서는 파드셉(엔포투맙베도틴)+키트루다(펨브롤리주맙)의 RWD가 빠르게 축적되고 있다. 파드셉+키트루다는 글로벌 임상 3상 EV-302를 통해 기존 백금기반 항암화학요법을 넘어서는 생존 개선 효과를 입증했다. 추적관찰기간 중앙값 29.1개월의 업데이트 분석에서 파드셉+키트루다군의 PFS 중앙값은 12.5개월, OS 중앙값은 33.8개월이었다. ORR은 67.5%, 완전반응률(CR)은 30.4%로 집계됐다. 이후 미국과 유럽 등에서는 임상시험에서 확인한 효과가 실제 진료환경에서 어떻게 나타나는지를 살피는 후향적 연구가 이어졌다. 미국 다기관 UNITE 연구에서는 248명의 환자를 분석한 결과 ORR 60.0%, CR 21.0%, PFS 중앙값 14.3개월, OS 중앙값 45개월을 기록했다. 미국 메이요클리닉 3개 기관의 환자 134명 분석에서는 ORR 73.9%, CR 27.6%, PFS 중앙값 12.9개월, OS 중앙값 25.1개월이었다 오스트리아 20개 기관에서 195명을 살핀 연구에서는 ORR 63.6%, CR 21.5%로 집계됐으며, 미국 280개 종양진료기관 데이터베이스를 이용한 397명 규모 연구에서는 OS 중앙값이 17.5개월로 제시됐다. 실제 진료 현장에서 파드셉+키트루다의 치료 성적은 연구마다 차이를 보였다. EV-302에서 ORR 67.5%, CR 30.4%가 확인된 것과 비교하면 일부 RWD에서는 비슷한 수준의 반응률을 보인 반면 CR은 상대적으로 낮게 나타난 연구도 있었다. 다만 연구별 환자 구성과 추적기간, 치료 환경이 달라 수치를 직접 비교해 효과의 우열을 판단하기에는 한계가 있다. 파드셉+키트루다가 1차 치료에서 빠르게 입지를 넓히면서 질환 진행 이후 어떤 치료를 이어갈 것인지도 새로운 과제로 떠오르고 있다. 기존에는 백금기반 항암화학요법과 면역항암제 이후 질환이 진행하면 ADC를 후속 치료로 활용할 수 있었다. 반면 1차 단계부터 파드셉과 키트루다를 함께 사용하는 경우에는 동일한 ADC를 이미 사용한 이후라는 점에서 다음 치료의 근거가 상대적으로 제한적이다. 실제 파드셉+키트루다 이후 치료 결과를 살펴보려는 RWD도 나오기 시작했다. 미국 UNITE 기반 후향적 분석에서는 1차 파드셉+키트루다 이후 후속 치료를 받은 환자들의 성적이 별도로 평가됐다. 아직 환자 수가 많지 않고 후속 치료 종류도 다양한 만큼 최적의 치료 순서를 판단하려면 추가적인 근거가 필요하다. 바벤시오, 다국가 장기 RWD로 차별화 바벤시오는 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암에서 1차 유지요법으로 사용되는 면역항암제로, 파드셉+키트루다와는 다른 치료 전략으로 리얼월드 근거를 넓혀가고 있다. 바벤시오 1차 유지요법은 젬시타빈과 시스플라틴 또는 카보플라틴 등 백금기반 항암화학요법을 먼저 시행한 뒤 질환이 진행하지 않은 환자에게 바벤시오를 이어 투여하는 전략이다. 피보탈 연구인 임상3상 JAVELIN Bladder 100에서 바벤시오 유지요법 시작 이후 PFS 중앙값은 5.5개월, OS 중앙값은 23.8개월이었다. 1차 백금기반 항암화학요법 시작 시점부터 계산한 OS 중앙값은 29.7개월이었다. 임상 이후에는 프랑스와 이탈리아, 일본, 미국 등으로 리얼월드 데이터의 분석 범위가 넓어졌다. 프랑스 AVENANCE 연구에서 바벤시오 1차 유지요법을 받은 595명의 PFS 중앙값은 5.7개월, OS 중앙값은 21.3개월이었다. 1차 백금 기반 항암화학요법 시작 시점부터 계산한 OS 중앙값은 26.5개월이었다. 이와 별도로 바벤시오 이후 2차 치료로 ADC를 투여받은 55명을 분석한 결과 1차 항암 시작 시점부터 OS 중앙값은 41.5개월로 집계됐다. 다만 후속 ADC 치료까지 이어진 선택된 환자군을 대상으로 한 분석이라는 점에서 전체 환자의 치료 성적으로 해석하기에는 한계가 있다. 미국 PATRIOT-II에서는 160명을 대상으로 바벤시오 시작 후 PFS 중앙값 5.4개월, OS 중앙값 24.4개월을 제시했다. 1차 항암 시작 시점부터의 OS 중앙값은 30.5개월이었다. 머크가 정리한 자료에는 이탈리아 READY에서도 유지요법 시작 후 PFS 7.6개월, OS 26.2개월, 1차 항암 시작 후 OS 30.9개월로 정리돼 있다. 일본 JAVEMACS의 전체 분석군 354명에서는 바벤시오 시작 이후 OS 중앙값이 31.8개월, 1차 백금 기반 항암화학요법 시작 이후에는 38.9개월로 집계됐다. 후속 ADC까지 이어진 장기 시퀀스도 경쟁 변수 최근 바벤시오 RWD에서 주목되는 부분은 유지요법 자체의 치료 성적을 넘어 질환 진행 이후의 후속 치료까지 포함한 분석이다. AVENANCE에서는 바벤시오 이후 2차 치료로 파드셉을 사용한 55명에서 OS 중앙값이 1차 백금 기반 항암화학요법 시작 시점부터 41.5개월에 달했다. 2차 치료로 다시 백금기반 항암화학요법을 받은 79명의 경우 24.5개월이었다. 연구진은 해당 분석을 탐색적 분석으로 제시했다. JAVEMACS에서도 2차 치료를 받은 환자 202명을 별도로 살폈다. 이 가운데 134명이 2차 치료로 파드셉을 사용했으며, OS 중앙값은 바벤시오 투여 시점부터 31.8개월, 1차 백금 기반 항암화학요 투여부터 37.2개월이었다. 2차 파드셉을 사용한 이후에는 17.8개월이었다. 다만 이러한 수치를 파드셉+키트루다의 EV-302 결과와 맞대 특정 전략의 우위를 판단할 수는 없다. 바벤시오 유지요법은 애초 1차 백금기반 항암화학요법에서 질환이 진행하지 않고 유지요법까지 도달한 환자를 대상으로 한다. 또 ADC 치료까지 받은 환자는 질환 진행 이후에도 다음 치료를 받을 수 있을 정도의 상태를 유지한 환자라는 점에서 추가적인 선택편향도 고려해야 한다. 파드셉+키트루다는 이와 달리 치료 시작 단계부터 ADC와 면역항암제를 병용한다. 높은 초기 종양반응과 생존 개선을 기대할 수 있는 전략으로, 1차 백금기반 항암화학요법 후 반응을 확인한 뒤 유지요법으로 전환하는 바벤시오 전략과 치료 흐름 자체가 다르다. 결국 요로상피세포암 1차 치료의 경쟁 구도는 임상 3상에서 확인된 치료 효과를 실제 진료에서의 재현성과 장기 치료 시퀀스로 넓어지고 있다. 파드셉+키트루다가 EV-302를 통해 강력한 1차 치료 근거를 확보한 뒤 실제 진료 환경에서 근거를 축적하고 있다면, 백금 기반 항암화학요법 후 바벤시오 유지요법은 여러 국가에서 장기간 축적된 RWD와 후속 ADC 치료까지 이어지는 시퀀스 데이터를 확보하고 있다. 시스플라틴 적합 환자에서는 옵디보 병용요법까지 선택지에 포함되면서 치료전략 간 경쟁도 계속될 전망이다. 향후 리얼월드 데이터가 더 쌓일수록 초기 반응이나 생존기간뿐 아니라 환자의 상태와 치료 지속성, 독성, 이후 사용할 수 있는 치료제까지 고려해 첫 치료전략을 정하는 문제가 요로상피암 치료의 주요 쟁점으로 남을 것으로 보인다.

[데일리팜=김지은 기자] "약국 화장품 시장은 이미 열렸습니다. 중요한 것은 약사들이 이 기회를 어떻게 자기 것으로 만드느냐입니다." 최근 약국을 바라보는 화장품 업계의 시선이 달라졌다. 제약사들이 앞다퉈 더마코스메틱과 기능성 화장품을 내놓고 있고 제품 광고에서도 '약국에서 만날 수 있다'는 점을 적극적으로 강조하기 시작했다. 약국 역시 변하고 있다. 일부 대형 약국에서는 화장품을 전면에 내세우고 외국인 관광객까지 유치하고 있으며 동네약국에서도 화장품을 새로운 경영 품목으로 바라보는 약사들이 늘고 있다. 하지만 양덕숙 한국약국화장품학회 초대 회장(62, 중앙대)은 시장 확대 자체보다 누가 이 시장의 주도권을 갖게 될 것인지에 주목했다. 화장품이 약국에서 많이 팔리는 것과 '약국 화장품 시장'이 만들어지는 것은 전혀 다른 문제라는 것이다. 약사의 전문 상담이 빠진 채 제품과 가격만으로 경쟁한다면 결국 다른 유통채널과 차별화할 수 없다는 게 그의 판단이다. 양 회장은 최근 데일리팜과 만나 "K-뷰티가 성장하고 제약사들도 약국으로 눈을 돌리는 지금이 약사들에게는 중요한 기회"라며 "시장이 열렸을 때 약사들이 적극적으로 공부하고 상담하면서 약국의 영역으로 만들어야 한다"고 강조했다. 한국약국화장품학회가 지난 5월 공식 출범한 이유도 여기에 있다. 학회는 단순히 화장품을 잘 판매하는 방법을 알려주는 조직이 아닌 임상약사와 학계, 산업계를 연결하고 약국 현장에서 축적되는 피부·화장품 상담 경험을 학술적으로 체계화하는 플랫폼을 지향하고 있다. 양 회장은 올해 안에 학회의 사단법인화를 마무리한다는 목표도 세웠다. 그는 "정관 등 필요한 준비를 진행하고 있다"며 "궁극적으로는 약사들이 화장품에 대해 제대로 공부하고 전문성을 인정받을 수 있는 기반을 만드는 것이 목적"이라고 말했다. "화장품 몇 개 놓는다고 경쟁력 생기지 않아…결국 상담" 양 회장이 인터뷰 내내 가장 강조한 단어는 '상담'이었다. 최근 약국가는 일반의약품을 중심으로 가격 경쟁이 거세지고 있다. 창고형약국 등장으로 소비자가 온라인을 통해 약국별 가격까지 비교하면서 동네 약국의 고민도 깊어지고 있다. 양 회장은 이런 환경에서 가격 경쟁을 외면할 수도 없지만 가격만으로 경쟁하는 것은 동네 약국의 해법이 될 수 없다고 봤다. 그는 "소비자 입장에서는 똑같아 보이는 제품을 훨씬 비싸게 살 이유가 없다"면서 "약국이 그 차이를 채워줄 수 있는 것이 결국 상담"이라고 말했다. 화장품은 오히려 약사가 이러한 차이를 보여주기 좋은 영역이라는 게 그의 설명이다. 약국에는 피부 문제만 갖고 오는 소비자가 드물다. 의약품을 복용하면서 피부 건조나 색소침착 등을 호소하기도 하고, 만성질환이나 노화에 따른 피부 변화를 함께 겪는 경우도 있다. 약사는 약물과 피부 상태, 화장품 성분을 함께 살펴볼 수 있다는 점에서 일반적인 화장품 판매채널과 다른 위치에 있다는 것이다. 양 회장은 "약국에서는 아토피 피부염이나 약물 부작용에 따른 색소침착, 만성질환과 관련된 피부 이상, 노화에 따른 가려움이나 건조증 등 다양한 문제를 접한다"며 "약사는 생리적 기전을 이해하고 화학·바이오 성분을 과학적으로 접근할 수 있는 기본적인 역량을 갖고 있다"고 말했다. 특히 복용 중인 약까지 확인할 수 있다는 점은 약사의 강점으로 꼽았다. 광과민성을 유발할 수 있는 약물을 복용하거나 레티노이드 계열 치료제를 사용하는 소비자라면 자외선 차단이나 화장품 성분 선택에 더 주의가 필요하다. 단순히 피부 타입만 보고 제품을 권하는 것과 다른 접근이 필요한 이유다. "화장품만 봐서는 안 됩니다. 이 사람이 어떤 약을 복용하고 있는지, 어떤 피부 상태인지 같이 봐야 합니다. 경우에 따라서는 화장품을 바르는 것보다 먼저 확인해야 할 문제가 있을 수도 있어요. 바로 이런 상담이 일반 판매자와 약사의 차이라고 생각합니다." SNS 보고 제품명부터 찾는 소비자…'상담법' 만든다 문제는 모든 약사가 화장품 상담에 익숙한 것은 아니라는 점이다. 제품은 갖춰놨지만 어떤 소비자에게 어떤 질문을 해야 하는지, 성분을 어떻게 설명해야 하는지 몰라 적극적으로 상담하지 못하는 약국도 적지 않다는 게 양 회장의 판단이다. 대표적인 사례가 미백 관련 제품이다. 소비자는 광고나 SNS를 통해 특정 제품이나 성분은 잘 알고 있지만 정확한 사용 범위나 주의사항까지 알고 약국을 찾는 경우는 많지 않다. 학회는 이런 약국 현장의 실제 사례를 모아 교육 콘텐츠로 발전시킬 계획이다. 양 회장은 "약사가 제품을 갖고 있어도 어떻게 설명하고 상담해야 하는지 모르면 판매로 이어지기 어렵다"며 "대표적인 성분과 사례부터 약국에서 바로 활용할 수 있는 상담 가이드라인을 만들어야 한다"고 말했다. 실제 인터뷰에서도 성분별로 짧고 실용적인 상담법을 정리해 약국에서 활용할 수 있도록 하는 방안을 강조했다. 학회 교육도 이 부분에 초점을 맞출 예정이다. 성분 이해부터 제형 특성, 피부 생리기전, 상담 실무, 부작용 대응, 관련 규제까지 포괄하는 교육과정을 마련하고 올 가을 첫 교육을 진행할 예정이다. 장기적으로는 약국 화장품 상담이 약사 교육의 한 영역으로 자리 잡을 수 있도록 약학대학 교육과정과 연계하는 방안도 검토한다. 단순 제품을 소개하는 교육과는 거리를 두겠다는 방침이다. 나이아신아마이드, PDRN, EGF, 엑소좀 등 소비자 관심이 높은 성분도 세포·동물실험 수준의 근거인지, 인체 임상자료가 있는지, 규제기관은 어떻게 평가하고 있는지를 따져 근거 수준에 맞춰 정보를 제공한다는 구상이다. 대형·화장품 전문약국도 "시장 키우는 역할"…관건은 약사 전문성 학회가 추진하는 또 하나의 사업은 약국 내 '팜뷰티존(Pharm Beauty Zone)'이다. 양 회장은 약국 화장품 시장이 성장하려면 약사의 전문성뿐만 아니라 소비자가 약국에서도 화장품을 상담받고 구매할 수 있다는 사실을 인식하도록 만드는 작업도 필요하다고 봤다. "소비자는 약국에 화장품이 있는지조차 모르는 경우가 많아요. 약국에 몇 개 가져다 놓고 안 팔린다고 하면 안 됩니다. 소비자가 들어왔을 때 화장품을 취급하고 있다는 것을 알 수 있게 보여줘야 합니다." 학회는 약국 유통 화장품 업체들과 연계해 약국 내 별도의 팜뷰티존을 설치하는 방안을 추진하고 있다. 단순 진열대를 넘어 제품을 직접 살펴보고 약사에게 상담 받을 수 있는 공간으로 만들겠다는 구상이다. 현재 학회 측이 살펴보고 있는 관련 업체는 30여곳이다. 다만 모든 제품을 일률적으로 입점시키기보다 약국 규모와 상권, 약사의 관심 분야 등에 따라 취급 제품을 선택할 수 있도록 한다는 계획이다. 양 회장은 "대형 상권과 동네약국은 당연히 필요한 제품과 진열 방식이 다르다"며 "각 약국이 자기 지역과 고객에 맞게 선택하고 운영할 수 있어야 한다"고 설명했다. 흥미로운 것은 양 회장이 최근 등장하고 있는 대형 화장품 전문약국을 반드시 부정적으로만 바라보지는 않는다는 점이다. 화장품을 대량으로 판매하는 약국이 등장하면 가격 경쟁에 대한 우려는 생길 수 있지만, 한편으로 소비자와 화장품 업체의 시선을 약국으로 끌어오는 효과도 있다는 것이다. 양 회장은 "그런 약국들이 시장을 넓혀주는 측면도 있다"며 "결국 약국 안에서 시장을 키우는 것이고, 운영자가 약사인 만큼 약사의 역할을 어떻게 접목하느냐가 중요하다"고 말했다. 다만 동네 약국까지 똑같은 방식으로 가격과 물량 경쟁에 뛰어들어서는 승산이 없다고 선을 그었다. 결국 소비자가 특정 제품의 가격만 묻고 나가는 약국이 아니라 피부 상태와 복용약 등을 함께 상담하고 자신에게 맞는 제품을 찾을 수 있는 약국을 만드는 것이 차별화의 핵심이라는 설명이다. 양 회장이 학회 설립과 동시에 교육을 가장 먼저 꺼낸 이유도 여기에 있다. "K-뷰티 커지는데 약사가 빠질 이유 없어…이번에는 놓치지 말아야" 양 회장은 지금을 약국 화장품 시장의 중요한 변곡점으로 보고 있다. 과거 약국에서 접할 수 있는 화장품은 일부 외국 브랜드나 제한된 제품군에 그쳤지만 최근에는 가격대와 성분, 제형이 다양해졌고 제약사들의 시장 진입도 활발해졌다. 무엇보다 광고에서 '약국 판매 제품'이라는 점을 강조하는 사례가 늘었다는 것이 그가 현장에서 체감하는 가장 큰 변화다. 양 회장은 이 흐름이 계속될 것이라고 내다봤다. 하지만 약사들이 시장에 적극적으로 참여하지 않는다면 기업 역시 결국 다른 유통채널을 찾을 수밖에 없다고 강조했다. "시장이 생겼을 때 잡아야 합니다. 업체에도 약국에서 제품이 판매될 수 있다는 것을 보여줘야 하고, 약사들도 공부하고 상담하면서 적극적으로 취급해야 합니다. 우리가 하지 않으면 결국 시장은 다른 곳으로 갑니다." 학회는 이를 위해 임상·교육·검증·대외협력 등을 중심으로 조직을 갖추고 향후 약국에서 축적되는 소비자 사용 경험과 이상반응 사례도 체계적으로 수집하는 방안을 추진할 계획이다. 대학과 연구소가 기초 연구를, 제약·화장품사가 제품화를, 약사가 현장 검증과 상담을 맡고 학회가 이들을 연결하는 구조가 궁극적인 모델이다. 양 회장이 그리고 있는 최종 그림은 단순한 '화장품 잘 파는 약국'이 아니다. 약사가 성분을 이해하고 근거를 평가하며 의약품과 건강기능식품, 피부 상태까지 종합적으로 살펴 소비자에게 필요한 선택지를 제시하는 한국형 약국 화장품 모델이다. 그는 이를 'K-파마코스메틱'으로 발전시키겠다는 목표도 밝혔다. 프랑스의 더마코스메틱이나 일본 드럭스토어 모델을 그대로 따라가기보다 국내 약국 유통구조와 소비자 특성에 맞는 모델을 만들겠다는 것이다. "화장품은 이제 약국에서 덤으로 취급하는 품목이 아닙니다. 약사가 가진 전문성을 보여줄 수 있는 새로운 영역이 될 수 있어요. K-뷰티 시장이 이렇게 커지고 기업들도 약국을 바라보는 지금, 약사들이 이 기회를 놓쳐서는 안 됩니다."

[데일리팜=김진구 기자] 10년 이상 자연 숙성한 천일염에서 형성된 미생물을 피부 소재로 활용하는 바이오벤티스가 더마코스메틱 시장에 도전장을 냈다. 바이오벤티스는 신안 갯벌 천일염을 장기간 숙성하는 과정에서 형성되는 호염성 토착 미생물 군집을 활용한 원료 ‘솔트바이옴’을 개발했다. 이를 적용한 ‘BAC1 아토솔트’를 시작으로 아토피 피부 케어 시장을 공략하고, 향후 제품군 확대와 병원용 의료기기(MD) 시장 진출을 추진한다는 계획이다. 김종규 바이오벤티스 대표는 “솔트바이옴을 기반으로 한 소재 개발과 제품화에 주력하고 있다”며 “장기간 자연 숙성 과정에서 만들어지는 미생물과 미네랄 성분의 조합이 피부 장벽과 진정에 활용할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다. 10년 숙성 천일염서 형성된 미생물군집…“피부 장벽 개선에 초점” 바이오벤티스에 따르면 솔트바이옴은 신안 갯벌 천일염을 10년 이상 자연 숙성하면서 형성되는 호염성 토착 미생물 군집을 배양·원료화한 소재다. 회사는 천일염이 장기간 숙성되는 동안 고염도 환경에 적응한 미생물군이 형성된다는 점에 주목했다. 바이오벤티스는 이 미생물 생태계를 소재로 개발해 피부에 적용했다. 김 대표는 “10년 이상 자연 숙성되는 과정에서 형성된 미생물 군집 자체가 솔트바이옴의 핵심”이라며 “특정 균주 하나를 선별해 배양하는 방식과 달리 자연환경에서 형성된 미생물 생태계를 활용한다는 데 의미가 있다”고 설명했다. 솔트바이옴의 핵심 요소는 소금 속 미네랄과 미생물의 대사산물이다. 솔트바이옴에 포함된 활성 미네랄은 피부에서 생체이온 완충작용에 관여해 피부 환경을 안정시키는 역할을 한다. 이를 통해 민감해진 피부의 가려움을 완화하고 진정에 도움을 줄 수 있다는 게 회사의 설명이다. 미생물에서 유래하는 대사산물은 피부 세포의 신호 전달에 관여한다. 바이오벤티스는 이 대사산물이 특정 mRNA의 발현을 촉진하고, 이를 통해 피부 장벽 개선에 긍정적인 영향을 줄 수 있다고 설명한다. 김 대표는 “미네랄 성분은 피부 환경을 안정시키고 진정에 관여한다. 미생물 대사산물은 피부 장벽과 관련된 mRNA 발현을 촉진하는 방향으로 작용하는 것으로 파악된다”며 “결국 피부가 외부 자극에 대응할 수 있는 환경을 만들어주는 것이 핵심”이라고 말했다. 바이오벤티스는 이러한 소재 특성을 기반으로 피부 진정과 장벽 관리에 초점을 맞춰 제품을 구성했다. ‘수딩 로션’과 ‘인텐시브 크림’ 두 가지 제형을 통해 피부 상태와 사용 목적에 따라 선택할 수 있도록 했다. 항염·항산화·미백과 관련한 연구도 진행했다. 국내 4개 대학과 공동연구를 통해 콜라겐과 엘라스틴 촉진, 항염·항산화·미백 관련 효능을 확인했다. 2022~2023년 정부 과제를 통해 아토솔트 프로토타입 개발과 효능 검증도 진행했다. 현재는 한국화학융합시험연구원(KTR)에서 미백과 주름개선 등을 포함한 유효성 시험을 진행하고 있다. 김 대표는 “향후 연구 결과에 따라 미백이나 주름개선 등으로 제품의 기능을 넓혀갈 수 있을 것”이라고 전망했다. 대중 광고 대신 약국 채널 초점…“전문가 신뢰로 시장 진입” 회사는 BAC1 아토솔트의 1차 타깃으로 피부가 예민하거나 아토피 피부 관리가 필요한 소비자를 꼽았다. 이어 고기능 ‘아토솔트 플러스’ 라인과 페이셜 크림과 미스트 등으로 제품군을 확대한다는 구상이다. 이를 위해 바이오벤티스가 택한 유통 채널은 약국이다. 대중적인 온라인 광고를 통해 제품을 알리는 방식보다 약사의 상담과 추천을 통해 소비자에게 제품의 성분과 특징을 전달하는 방식에 무게를 뒀다. 더마코스메틱 시장의 치열한 경쟁 상황도 고려했다. 이미 다양한 아토피·민감성 피부 제품이 출시된 만큼, 바이오벤티스는 원료의 특성과 제품의 차별성을 전문가 채널을 통해 알리는 전략을 택했다. 김 대표는 “피부 제품은 소비자가 원료와 성분을 꼼꼼하게 확인하는 경우가 많다”며 “약국에서는 제품을 단순히 진열하는 것에서 그치지 않고 약사가 원료와 제품의 특성을 설명할 수 있다는 점에서 효과적일 것으로 기대한다”고 말했다. 그는 “초기에는 약국을 통해 제품에 대한 설명과 상담이 이뤄지는 구조를 만들고 싶었다”며 “이후 온라인과 오프라인에서 소비자 접점을 늘려 브랜드와 소재에 대한 인지도를 높여갈 계획”이라고 말했다. 이를 위해 여성 전문 프리미엄 플랫폼 ‘해피문데이’와 협력해 2030 여성 소비자를 대상으로 마케팅을 진행하고, 향후 팝업스토어를 통한 제품 체험 기회도 확대할 예정이다. 또한 중장기적으로는 화장품을 통해 솔트바이옴의 활용 가능성을 확인한 뒤, 병원용 MD와 바이오 소재 분야로 사업 영역을 확장한다는 구상이다. 김 대표는 “아토솔트는 BV1을 활용한 첫 번째 제품군”이라며 “화장품에서 시작해 다양한 분야로 소재의 활용 범위를 넓히고, 임상과 인증을 통해 데이터를 축적해 나갈 것”이라고 말했다.

[데일리팜=강혜경 기자] "분명 죽집이었던 거 같은데 언제 여기 약국이 들어섰지?" "건물 하나에 약국이 7곳인데 그마저도 없던 자리까지 만들어 약국으로 만들더라니까요." 공급 보다 수요가 많은 약국 개국 환경에서 '독점'의 파워 역시 약해지는 모습입니다. '메디컬 빌딩 1층 독점약국'이 과거 든든한 보장 보험처럼 여겨졌었다면, 최근에는 옆 건물 1층, 옆옆 건물 1층까지도 약국 개설이 시도되면서 이로 인한 갈등이나 분쟁도 늘고 있습니다. 의원과의 전용 복도, 계단, 승강기, 구름다리 등을 갖추고 있지 않고 별도 다중이용시설 등이 없어도 허가에 문제가 없다 보니 '흐르는 처방만 수용하겠다'는 치들약(치고 들어가는 약국)들에게는 이런 유형의 신규 개설이 일종의 기회가 될 수 있다는 인식입니다. 소위 컨설팅이라고 불리는 중개업자들까지 이 시장에 발 벗고 나서면서 지난해 신규 약국 개설은 그 어느 때보다 활발했던 것으로 나타났습니다. 하지만 약국간 경쟁이 심화되고 비대면 진료 약 배송 같은 변수도 적지 않다 보니 '권리금 회수 가능 여부'를 따져봐야 한다는 의견들도 팽배해지고 있습니다. 권리금이 우상향하고 있고, 창고형 약국으로 인해 조제약국에 대한 선호가 높아지고 있지만 의원 이전·발행 처방 감소·치들약 개설 등 돌발 상황에 대한 철저한 분석과 평가가 필요하다는 겁니다. ◆5년 연속 신규 약국 증가세…지난해에만 2000곳 개설 지난해 유독 치들약으로 인한 갈등과 송사가 끊이지 않았던 이유는 신규 약국이 처음으로 2000곳을 넘어섰기 때문으로 풀이됩니다. 데일리팜이 최근 5년간 건강보험심사평가원의 요양기관 개폐업 현황을 분석한 결과 역대 가장 많은 신규 약국이 작년 한 해 개설됐습니다. 가파르게 치솟던 폐업세 역시 진정되는 특이한 양상이 나타났습니다. 데이터를 살펴보면 약국 신규 개설은 5년 연속 우상향 곡선을 그리고 있는 것으로 확인됐습니다. ▲2021년 1674곳 ▲2022년 1902곳 ▲2023년 1906곳 ▲2024년 1975곳 ▲2025년 2005곳으로 매년 최고치를 경신하는 모습입니다. 경기 침체와 고금리, 처방전 수용 약국의 과밀화 우려 속에서도 현장의 개국 열기는 여전히 뜨겁다는 걸 방증하는 데이터라고 할 수 있죠. 최근 5년간 순증된 약국은 2193곳으로, 전체 2만5000개 약국의 1/10 수준에 달합니다. 반면 폐업은 주춤해 졌습니다. 2021년부터 2024년까지 해마다 늘었던 폐업이 5년 만에 감소세로 돌아선 건데요 ▲2021년 1206곳 ▲2022년 1373곳 ▲2023년 1501곳 ▲2024년 1634곳으로 늘다가 ▲2025년 1555곳으로 흐름이 바뀌었습니다. 연간 순증 규모는 2024년 340곳에서 2025년 450곳으로 확대되며 전체 약국수 증가에 일조했습니다. ◆의원 추월한 약국 개업…'처방 분산' 불가피 처방 매출에 의존하는 현재의 구조 속에서 의원급 의료기관 지표와 비교해 보면 약국 시장의 특수성은 더욱 도드라지는 모습입니다. 의원의 경우 연도에 따라 등락을 반복하는 것으로 확인됐는데요, 신규 개원은 ▲2021년 1856곳 ▲2022년 2078곳 ▲2023년 1798곳 ▲2024년 1996곳 ▲2025년 1840곳으로 등락을 반복하고 있습니다. 반면 약국은 단 한 번의 꺾임 없이 늘어나며 의원 개원 속도를 앞질렀습니다. 폐원 역시 ▲2021년 1059곳 ▲2022년 1032곳 ▲2023년 1039곳 ▲2024년 1028곳 ▲2025년 1011곳으로 1010곳에서 1060곳 사이에서 비교적 안정적인 유지세를 보이고 있습니다. 2025년에는 약국과 같이 역대 가장 낮은 폐원 수치를 기록했습니다. ◆개업 늘었는데 소득은 줄어…'속 빈 강정' 딜레마 약국 개설 수가 사상 최대치를 기록하고 폐업이 다소 주춤해졌다고 해서 현장의 경영 여건까지 덩달아 좋아졌다고 보기는 어렵습니다. 국세청의 통계 데이터를 보면 개설 약사의 연평균 사업 소득금액은 1억116만원 수준으로 전년 대비 약 172만원 감소한 것으로 나타났습니다. 특히 수도권 약국의 소득 지표가 지방 대비 부진하게 나타난 점은 수도권의 약국 포화를 보여주는 바로미터라는 게 약사들의 공통된 얘기입니다. 신규 약국이 2000곳 넘게 증가하면서 기존 상권 내 처방전 분산이 심화됐고, 여기에 가파르게 상승한 임대료와 인건비 등 고정비 부담과 출혈경쟁이 겹치면서 매출은 유지되거나 늘어도 손에 쥐는 실질 소득은 오히려 줄어드는 구조적 압박이 본격화됐다는 겁니다. 대다수 중소형 약국과 신규 진입 약국의 수익성은 오히려 낮아지고 있다는 해석이지요. 여기에 창고형 약국의 확산과 계절성 질환 감소, 일반약 판매 하락 등은 2026년에도 약국에 긍정적인 결과를 가져다 주지는 않을 것이라는 게 현장 약사들의 분석입니다. ◆"객관적인 검증만이 답" 해답은? 권리금이 고공행진하고, 약국간 경쟁이 치열해지면서 '검증'에 대한 필요성이 대두되고 있습니다. 그간의 처방전 수용 행태나 일반약 매출 데이터를 그대로 믿기 보다는, '내 사례'에 적용해야 한다는 게 전문가들의 조언입니다. 특히 역량이나 기술적 요인이 반영되는 일반약, 학회약으로 불리는 건강기능식품 등의 경우 약사에 따라 결과값이 달라질 수 있으므로 나의 유형과 성격 등까지 고려할 필요가 있다는 것입니다. 약국 개설 전문가는 "비싼 권리금과 높은 임대료를 감당할 수 있는 실질 처방 규모인지 등에 대한 검증이 선행돼야 하며, 컨설팅 등의 얘기를 그대로 믿기 보다는 직접 처방건수 등을 분석하고 리스크를 파악하는 것도 중요하다"고 말했습니다. 처방전에만 매달리는 천편일률적인 형태로는 고정비 상승과 소득 감소를 방어하기 어려운 만큼, 다양한 제품군을 확보하고 단골 고객을 확보하는 것 역시 포인트입니다. 약국 체인 관계자 역시 "신규 약국이 역대 최대로 증가한 만큼 신규 개설에 대한 문의 역시 계속해 이어지고 있다. 다만 지난해부터 올해까지는 대형약국 위주의 문의가 많아진 것도 사실"이라며 "창고형 약국이 본격적으로 생기기 시작한 2026년 개폐업 현황은 보다 시사하는 바가 많을 것"이라고 전망했습니다.

[데일리팜=김지은 기자] "예전 같으면 '무릎이 아프다'는 말에 소염진통제부터 생각했을 겁니다. 지금은 먼저 물어요. 얼마나 뛰세요? 대회는 언제예요?" 약사가 달리기를 시작하자 약국 상담도 달라졌다. 철분제를 찾는 러너에게는 단순히 제품을 건네기보다 대회가 언제인지, 최근 검사 수치는 어떤 지부터 묻는다. 장거리 대회를 앞두고 다리가 아프다며 진통제를 찾는 환자에게는 약으로 버티며 뛰는 것보다 쉬어야 할 때가 있다는 이야기를 먼저 건넨다. 서울 여의도에서 삼남매약국을 운영하는 정보라 약사(46·서울대)는 러닝계에서 이제 본명 만큼이나 '런약사'로 익숙하다. 풀코스 최고기록은 3시간19분, 하프마라톤은 1시간33분, 10㎞는 41분. 마흔을 앞두고 사실상 처음 달리기를 시작한 사람의 기록이라고 하기에는 선뜻 믿기 어려운 수준이다. 하지만 정 약사에게 기록보다 더 큰 변화는 따로 있었다. 2019년 달리기 시작 이후 6년. 러닝은 세 아이의 엄마와 약사라는 좁은 생활반경에서 지쳐가던 그에게 온전히 자신을 위한 시간을 만들어줬다. 그 경험은 다시 환자 상담으로 이어졌고 평범했던 동네 약국은 어느새 멀리서 러너들이 찾아오는 특화약국으로 변했다. 정 약사는 "내가 좋아하는 일이 어느새 약국에 접목됐다. 정말 좋아하고 계속 하다 보니 어느 순간 달리기와 약사라는 일이 자연스럽게 만나게 됐다"고 말했다. 세 아이 키우며 하루 종일 약국…새벽 러닝이 터닝포인트로 정 약사가 현재 약국을 연 것은 2019년. 20대에 개국 경험이 있었지만 세 아이를 낳은 뒤 약국 일을 한동안 쉬었다. 다시 문을 연 약국은 처음부터 '명당'은 아니었다. 집이 가깝고 아이들의 학교와 유치원이 인근에 있다는 이유로 음식점이었던 자리에 개국을 결심했다. "아이 셋을 키웠으니 동네에 아는 사람도 많고, 지인들이라도 오겠지 하는 마음으로 시작했어요. 그런데 새로 생긴 약국이라는 걸 사람들에게 알리는 것 자체가 정말 어렵더라고요." 개국 초기에는 오전 9시부터 오후 8시까지 자리를 지켰다. 일요일에도 문을 열었다. 근무약사 없이 하루 대부분을 혼자 약국에서 보내는 날도 많았다. 문제는 몸과 마음이었다. 퇴근하면 늦은 저녁을 먹고 곧바로 잠들었다. 생활반경은 집과 약국을 크게 벗어나지 못했고, 체중이 빠르게 늘었다. 아침에 다시 약국으로 향하는 것 자체가 스트레스로 느껴질 정도로 지쳤던 때 만난 것이 달리기였다. "아이 학부모 모임에서 만난 친구가 같이 뛰어보자고 제안했어요. 그래서 엄마 다섯 명이 새벽 5시30분에 모여 뛰기 시작했죠. 그 친구가 아니었다면 지금처럼 달리지는 못했을 것 같아요. 제 인생의 터닝포인트였어요." 그때의 경험 때문일까. 누군가에게 자신도 그런 사람이 되고 싶다는 생각이 들었다. 당시 5명으로 시작했던 모임의 이름이 '눈 떠지면 달리자', 일명 '눈떠달'이다. 지금은 약 70명이 함께한다. 매일 새벽 원효대교 인근에 가면 누군가는 뛰고 있다. 가입비도, 거창한 운영규칙도 없다. 새벽 5시30분이라는 약속만 있을 뿐이다. 특히 이 모임에는 40~50대 여성들이 많다. 정 약사는 "젊은 남성 중심이거나 저녁에 활동하는 러닝크루는 많지만 40~50대 엄마들이 편하게 갈 수 있는 곳은 생각보다 많지 않다"며 "혼자 뛰기는 싫고 어디에 가야 할지 모르던 분들이 하나둘 찾아왔다"고 했다. 1㎞도 힘들었는데 풀코스 3시간19분…"꾸준함'이 바꿨죠" 정 약사는 달리기 전까지 제대로 운동을 해본 경험이 거의 없었다. 학창시절에는 공부가 우선이었고 세 아이를 연달아 키우면서 운동은 더 멀어졌다. 처음 1년가량은 하루 30분, 5㎞ 안팎을 뛰었다. 하지만 새벽 한강으로 나가는 그 시간이 좋았다. "아이들이 어릴 때잖아요. 아무도 깨지 않은 조용한 새벽에 혼자 나와 뛰는 게 정말 행복했어요. 1㎞도 못 뛰던 내가 5㎞를 뛰고, 10㎞, 20㎞를 뛰는 게 너무 신기했고요. 하루아침에 늘지는 않아요. 그런데 계속 하면 1년 뒤에는 분명히 달라진 내가 보여요. 저는 이런 경험 자체가 처음이었어요." 첫 공식대회 출전은 러닝을 시작한 지 3년이 지난 2022년이었다. 코로나19 기간 대회가 중단된 탓도 있지만 당시에는 기록이나 SNS에 큰 관심 없이 그저 뛰는 것 자체를 즐겼다. 오히려 정 약사는 이것이 지금의 자신을 만든 중요한 과정이었다고 말한다. 최근 러닝 열풍으로 입문 몇 개월 만에 기록과 대회에 몰두하는 초보 러너들이 많지만 그는 서두르지 말라고 조언한다. 정 약사는 "3개월 뛰고 10㎞ 대회 목표기록을 정해오는 분들도 있는데 어차피 평생 뛸 생각이라면 1~2년 천천히 뛰어도 된다"며 "SNS에서 다른 사람 기록과 비교해 빨리 따라가려다 보면 부상이 찾아오기 쉽다. 나 역시 3년을 꾸준히 뛰고 나서 대회를 시작했다"고 말했다. 그렇게 쌓인 6년의 결과가 풀코스 3시간19분이다. 하프 최고기록은 1시간33분, 10㎞는 41분까지 단축했다. 정 약사 자신도 예상하지 못한 기록이다. "40살 가까이 돼 달리기를 시작했잖아요. 그런데 아직도 기록이 좋아지고 있어요. 저도 그게 너무 신기해요. 그래서 누구든 할 수 있다는 걸 보여주고 싶은 마음도 있습니다." "철분제 주세요"에서 끝나지 않는다…'러너의 몸' 이해하는 상담 정 약사의 달리기는 어느 순간 약국 안으로 들어왔다. 처음부터 러닝 특화약국을 만들어야겠다는 계획이 있었던 것은 아니다. 러닝크루가 커지고 유튜브와 SNS를 통해 정 약사를 알게 된 러너들이 하나둘 약국을 찾아오기 시작했다. "처음에는 '여기 약국이 어디예요?'라는 DM이 계속 왔어요. 한 명이라도 러너가 찾아오면 저는 너무 좋죠. 달리기 이야기만 해도 너무 재미있으니까요." 2년 여 전부터는 아예 약국에 '러너를 위한 약국'이라는 정체성을 드러내기 시작했다. 간판과 공간을 손보고 자신이 실제 사용해 본 제품과 러너들이 찾는 품목을 별도로 구성했다. 러닝 콘텐츠를 통해 약국이 알려지면서 타지역에서 일부러 찾아오는 사람도 생겼다. 하지만 정 약사가 생각하는 러닝 특화약국의 핵심은 제품이 아니다. 상담의 질문이 달라졌다는 것이다. 정 약사는 "러너가 철분제를 찾으면 '대회가 언제냐'고 묻게 된다"며 "검사수치를 가져오는 분도 있고, 그 사람의 일정과 상태를 보면서 상담의 방향을 달리하게 됐다"고 했다. 진통제 상담에서도 변화가 컸다. 달리다 무릎이나 발목이 아프다고 하면 무조건 약으로 통증을 눌러 뛰도록 하기보다 현재 훈련량과 대회 일정을 확인하고 휴식이 필요한 상황인지부터 생각한다. 특히 장시간 달리는 러너가 진통제를 습관적으로 복용하며 운동하는 문제에 대해 정 약사는 경계하는 편이다. 그는 "예전이라면 '달리고 나서 아프다'는 이야기에 소염진통제를 먼저 생각했을 수 있지만 지금은 얼마나 뛰는지, 대회를 앞둔 상황인지를 먼저 묻는다"며 "약을 먹어가며 무리하기보다 쉬어야 할 상황이라면 쉬도록 이야기하는 게 중요하다는 걸 직접 뛰면서 더 많이 느끼게 됐다"고 말했다. 정 약사에게는 러너들이 기록에 집착하며 부상을 감수하는 심리도 낯설지 않다. 대회를 앞두고 쉬면 그동안 훈련한 것이 사라질 것 같아 불안해하는 마음을 자신도 경험했기 때문이다. "뛰지 않는 사람은 '아프면 그냥 쉬면 되지'라고 생각할 수 있어요. 그런데 대회를 준비한 러너는 그게 쉽지 않다는 걸 알아요. 그 마음을 이해하면서도 지금은 쉬어야 한다고 이야기해주는 게 제 역할이라고 생각해요." 바로 이 대목이 정 약사가 생각하는 '뛰는 약사'의 강점이다. 약학 지식만으로도, 러닝 경험만으로도 부족하다. 두 경험이 만났을 때 러너의 말을 조금 더 깊이 이해할 수 있다는 것이다. 실제로 정 약사 약국에는 이제 러닝 상담을 받기 위해 전화로 방문 가능 여부를 묻고 찾아오는 사람도 있다. 정 약사는 현재 SNS와 유튜브를 통해 자신의 달리기와 약학 정보를 알리고 있다. 유튜브 구독자도 인터뷰 당시 1만3000명을 넘어섰다. 하지만 그는 '특화'를 위해 억지로 무언가를 만들어낸 것은 아니라고 강조했다. "생각해보면 결국 자기가 정말 좋아하는 걸 해야 하는 것 같아요. '이걸로 돈을 벌어야지', '우리 약국을 특화해야지'라고 시작한 게 아니었거든요. 제가 달리기에 너무 진심이고 정말 좋아하니까 그냥 여기까지 온 것 같아요." 달리기가 깊어질수록 오히려 약학 공부에 대한 갈증도 커졌다. 정 약사는 2004년 대학을 졸업했다. 이후 출산과 육아 등으로 오랜 기간 경력이 단절되거나 약학 공부에 충분한 시간을 쏟지 못했다는 게 스스로의 평가다. 러닝 상담을 요청하는 사람이 늘어나면서 이제는 다시 책을 펼치고 있다. "약 이야기를 더 제대로 하고 싶어요. 저는 늘 부족하다고 생각하거든요. 졸업한 지 오래됐고 아이들을 키우면서 공부를 많이 하지 못한 시간도 있으니까 지금은 더 열심히 공부하고 싶다는 생각이 들어요." 스포츠약학 분야에도 관심을 두고 관련 약사들과 교류하고 있다. 러닝과 약학을 결합한 콘텐츠도 조금씩 늘릴 생각이다. 정 약사는 자신을 전문 선수라고 생각하지 않는다. 오히려 평범한 40대 여성이 뒤늦게 시작해 매일 조금씩 성장했다는 점을 더 중요하게 여긴다. "저는 지금도 더 잘 뛰고 싶어요. 그리고 지금 이 순간이 제 인생에서 몇 번 없는 기회일 수도 있겠다는 생각이 들어요. 그래서 달리기도, 유튜브도 최선을 다해보고 싶어요." 그가 앞으로 가고 싶은 방향도 결국 그 연장선에 있다. 기록만 빠른 러너가 되는 것이 아니라 자신이 경험한 시행착오와 약사의 전문성을 이용해 다른 사람들이 조금 더 오래, 건강하게 달릴 수 있도록 돕는 것이다. "저도 누군가의 권유로 달리기를 시작했고 그게 제 인생을 바꿨잖아요. 그래서 저 역시 누군가에게 달리기가 얼마나 좋은지 알려주고 또 함께 하고 싶다는 생각을 계속 해요. 그것이 제가 매일 새벽 달리는 이유이기도 하고요."

[데일리팜=손형민 기자] 다발골수종에서 레날리도마이드는 1차 치료와 유지요법 등에 널리 사용되는 핵심 치료제다. 그러나 치료 과정에서 레날리도마이드에 불응하게 되면 이후 선택할 수 있는 약제가 제한되고 치료 효과도 떨어지는 경우가 많다. 최근에는 이 같은 환자군에서 키메라항원수용체 T세포(CAR-T) 신약이 기존 표준요법 대비 뚜렷한 생존 개선 효과를 보이면서 새로운 치료 전략으로 자리 잡고 있다. 존슨앤드존슨의 CAR-T 치료제 '카빅티(실타캅타젠오토류셀)'는 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 임상 3상 결과 무진행생존(PFS) 분석에서 질병 진행 또는 사망 위험을 표준치료 대비 71% 낮췄다. 전체생존(OS) 분석에서도 사망 위험을 45% 줄였다. 단회 투여 이후 장기간 치료 반응을 유지할 수 있다는 점도 기존 치료와 차별화되는 부분이다. 다발골수종은 여러 약제를 장기간 반복 투여하는 경우가 많은 만큼 치료를 받지 않는 기간인 '휴약기'를 확보할 수 있다는 점이 환자의 삶의 질 측면에서 주요 가치로 거론된다. 박성수 서울성모병원 혈액내과 교수는 최근 데일리팜과 만나 "레날리도마이드 불응 상태에서는 치료 옵션이 매우 제한적이고 기존 치료의 효과도 크게 떨어진다"며 "카빅티는 이러한 한계를 CAR-T 치료를 통해 처음으로 극복한 치료라고 생각한다"고 밝혔다. 특히 박 교수는 카빅티의 임상 3상 CARTITUDE-4에서 확인된 PFS 위험비 0.29에 주목했다. 박 교수는 "지금까지 진행된 다발골수종 연구 가운데 가장 강력한 위험비 개선"이라며 "환자 입장에서는 한 번 치료를 받은 뒤 장기간 반응이 유지돼 휴약기를 가질 수 있다는 점도 매우 큰 장점"이라고 평가했다. 레날리도마이드 불응 이후 치료 선택지 제한 다발골수종은 형질세포가 비정상적으로 증식하는 혈액암이다. 과거에는 사용할 수 있는 치료제가 제한돼 생존기간이 짧았지만 최근 프로테아좀억제제, 면역조절제제, 항체치료제 등 새로운 약제가 잇따라 도입되면서 장기 생존이 가능해지고 있다. 다만 완치를 기대하기보다는 장기간 질환을 조절하는 경우가 많고 대부분의 환자에서 재발 가능성이 남아 있다. 특히 초기 치료에서 광범위하게 사용되는 레날리도마이드에 불응한 이후에는 치료 선택이 어려워진다. 현재 국내 급여 범위에서는 레날리도마이드 불응 환자에게 포말리도마이드, 카르필조밉, 다라투무맙 등을 중심으로 치료할 수 있지만 선택지가 제한적이다. 박 교수는 "레날리도마이드에 불응성이 나타나면 현재 급여되는 약제뿐 아니라 지난 20년간 도입된 대부분의 신약도 알려진 효능 대비 실제 효과가 약 25% 수준까지 감소한다"고 말했다. 레날리도마이드가 1차 치료에서 광범위하게 사용되면서 향후 불응 환자도 지속적으로 늘어날 가능성이 있다는 게 박 교수의 판단이다. 박 교수는 "레날리도마이드가 1차 치료로 허가된 시점이 2017년경이다. 그간 효과가 좋았던 환자들도 치료 후 5~10년이 지나면서 결국 약제에 노출된 상태로 재발하게 된다"며 "치료 차수가 증가할수록 레날리도마이드 불응 환자의 비율은 높아질 것으로 예상된다"고 내다봤다. 이어 “다라투무맙·보르테조밉·탈리도마이드·덱사메타손(DVTd) 4제 유도요법 이후 레날리도마이드 유지요법을 사용하는 치료가 강력한 치료 옵션으로 사용돼 왔는데, 해당 환자들도 결국에는 재발할 가능성이 있다”며 “결국 레날리도마이드 불응 환자의 비율은 증가할 것으로 예상된다. 새로운 기전의 치료제에 대한 요구가 가장 큰 환자군”이라고 덧붙였다. 카빅티, 표준치료 대비 진행·사망 위험 71% 낮춰 이처럼 기존 치료에 불응하거나 재발한 환자에서 새로운 기전의 치료 필요성이 커지면서 CAR-T 치료제가 대안으로 주목받고 있다. 카빅티는 환자의 T세포를 채취해 골수종세포를 인식할 수 있도록 유전적으로 변형한 뒤 다시 주입하는 맞춤형 세포치료제다. 국내에서는 이전에 프로테아좀억제제와 면역조절제제를 포함해 1차 이상의 치료를 받은 레날리도마이드 불응성 재발 또는 불응성 다발골수종 환자 치료제로 허가돼 있다. 다발골수종 적응증에서 유일하게 국내 허가된 CAR-T 치료제다. 카빅티의 임상적 유용성은 CARTITUDE-4 연구를 통해 확인됐다. CARTITUDE-4는 프로테아좀억제제와 면역조절제제를 포함해 1~3차 치료를 받은 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 진행한 무작위배정 오픈라벨 임상 3상이다. 카빅티군 208명과 포말리도마이드·보르테조밉·덱사메타손(PVd) 또는 다라투무맙·포말리도마이드·덱사메타손(DPd)을 투여한 표준치료군 211명을 비교했다. 임상 결과 중앙 추적기간 33.6개월 분석에서 PFS 중앙값은 카빅티군에서 도달하지 않은 반면 표준치료군은 11.8개월이었다. 카빅티는 표준치료 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 71% 낮췄다. 30개월 시점 PFS율은 카빅티군 59.4%, 표준치료군 25.7%였다. OS 중앙값은 두 군 모두 도달하지 않았다. 카빅티군은 표준치료군 대비 사망 위험을 45% 낮췄고, 30개월 OS율은 각각 76.4%와 63.8%였다. 전체반응률(ORR)은 카빅티군 85%, 표준치료군 67%였다. 완전반응(CR) 또는 엄격한 완전반응(sCR)은 각각 77%와 24%로 차이를 보였다. 미세잔존질환(MRD) 평가가 가능했던 환자를 대상으로 한 사후 분석에서는 10⁻⁶ 수준 MRD 음성률이 카빅티군 86%, 표준치료군 19%로 나타났다. 박 교수는 “최근에는 여러 항암제의 PFS가 지속적으로 길어지고 있어 새로운 평가 지표가 필요해졌다. 그래서 등장한 것이 MRD다. MRD는 치료 후 몸속에 남아 있는 극소량의 골수종 세포를 측정하는 지표로, PFS 및 OS와 높은 상관관계를 보이는 것으로 증명돼 치료 효과를 보다 빠르게 평가할 수 있는 감시적 지표(Surrogate Marker)로 활용되고 있다”고 설명했다. 이어 “치료 옵션이 부족한 환자에서는 이러한 지표를 활용해 신속하게 치료 효과를 평가하는 것이 중요하다. 카빅티는 MRD와 PFS 모두에서 우수한 결과를 보여주었기 때문에 이러한 측면에서도 높은 임상적 가치를 가진다고 평가한다”고 부연했다. 단회 치료 뒤 휴약기…지속치료 부담 줄여 CAR-T의 또 다른 특징은 치료 방식이다. 기존 다발골수종 치료는 여러 약제를 병용하거나 지속적으로 투여하는 방식이 일반적이다. 반면 CAR-T는 환자의 T세포를 이용해 한 차례 치료한 뒤 반응이 유지되는 동안 추가적인 항암치료를 받지 않을 수 있다. 박 교수는 이러한 휴약기를 치료 효과 못지않은 CAR-T의 주요 가치로 꼽았다. 그는 "주요 항암제들은 지속적으로 투여해야 하지만 CAR-T는 한 번 치료받은 뒤 장기간 반응이 유지되면 휴약기를 가질 수 있다"며 "CAR-T는 삶의 질을 유지하면서 우수한 치료 효과를 제공할 수 있다. 그런 측면에서 카빅티는 삶의 질을 유지하면서 우수한 치료 효과를 제공할 수 있다"라고 전했다. 다발골수종은 재발할 때마다 새로운 치료를 이어가는 경우가 많아 치료 차수가 늘어날수록 환자의 신체적 부담도 커진다. 실제 서울성모병원에서는 12차수까지 치료를 받은 사례도 있었다. 박 교수는 "5차 치료까지 접근할 수 있는 환자는 적지 않지만 반복되는 치료 과정에서 체력이 떨어져 다음 치료를 받을 수 없게 되는 경우가 많다"며 "다발골수종 환자들은 평생 치료를 받고 비용을 부담하면서 살아가는 경우가 많다는 것이 가장 큰 어려움"이라고 토로했다. 이 때문에 치료 효과가 높은 약제를 가능한 앞선 치료 단계에서 활용하는 것이 중요하다는 게 박 교수의 견해다. 그는 "카빅티는 초기 비용이 높지만 다른 약제에 대한 지속적인 노출도 줄일 수 있다는 강점이 있다"라며 "다른 약제를 병용해 수년간 지속적으로 사용하는 경우 발생하는 누적 비용까지 함께 고려할 필요가 있다"고 제언했다. "효과뿐 아니라 환자 삶의 질 고려도 동반돼야" CAR-T와 함께 최근 다발골수종에서는 이중특이항체 등 T세포를 활용한 새로운 치료 옵션도 등장하고 있다. 두 치료 모두 환자의 면역세포를 이용한다는 공통점이 있지만 치료 방식에는 차이가 있다. CAR-T는 체외에서 환자의 T세포를 유전적으로 변형해 다시 주입하는 반면 이중특이항체는 체내에 존재하는 T세포가 골수종세포를 공격하도록 연결하는 방식이다. 박 교수는 특정 치료가 모든 환자에게 일률적으로 적합한 것은 아니라고 선을 그었다. 특히 CAR-T는 환자별로 세포를 제조해야 하는 만큼 질환이 빠르게 진행해 제조기간을 기다리기 어려운 환자에게는 적용이 제한될 수 있다. 그럼에도 레날리도마이드 불응 환자에서 CAR-T와 이중특이항체는 기존 치료의 한계를 보완할 수 있는 중요한 옵션으로 평가된다. 박 교수는 "사전에 어떤 환자가 어떤 치료에 가장 적합할지를 완벽하게 구분하는 것은 현실적으로 쉽지 않다"며 "중요한 것은 카빅티와 같이 효과가 확인된 치료를 더 앞선 단계에서 사용할 수 있도록 환자에게 투여 기회를 제공하는 것"이라고 강조했다. 이어 "다발골수종 치료는 생존기간이 길어지면서 단순히 암을 얼마나 줄이는지만 볼 수 있는 상황이 아니다"며 "장기간 치료를 이어가는 과정에서 환자가 어떤 삶을 유지할 수 있는지도 함께 고려해야 한다"고 피력했다.

약국에서 건강기능식품을 상담할 때 약사는 제품에 표시된 기능성 원료와 기능 성분의 함량, 기능성 내용 및 1일 섭취량 등을 확인한다. 그런데 건강기능식품 원료의 내용이 처음 원료로 인정된 이후에도 달라질 수 있다는 사실은 상대적으로 잘 알려져 있지 않다. 건강기능식품 원료는 한 번 인정받았다고 해서 그 내용이 영구적으로 유지되는 것은 아니다. 인정 이후 새로운 인체적용시험과 안전성 자료가 축적되고, 실제 섭취 과정에서 이상사례가 보고되기도 한다. 분석 기술과 과학적 평가 기준도 달라진다. 식품의약품안전처는 이러한 변화를 반영하기 위해 이미 인정된 기능성 원료의 안전성과 기능성을 다시 검토하는 재평가 제도를 운영하고 있다. 건강기능식품 기능성 원료의 재평가는 '건강기능식품에 관한 법률' 제15조의2에 근거한다. 이미 고시되거나 개별적으로 인정된 원료를 현재의 과학적 수준에서 다시 검토해 기능성과 안전성이 여전히 타당한지를 확인하는 제도다. 재평가는 원료가 처음 인정될 때 제출된 자료만 다시 보는 것이 아니다. 인정 이후 발표된 인체적용시험과 독성시험, 국내외 위해정보, 이상사례 및 섭취 현황 등도 함께 검토한다. 원료의 기능성을 뒷받침하는 근거가 충분한지뿐만 아니라 설정된 1일 섭취량은 적절한지, 특정 질환자나 의약품 복용자에게 추가로 알려야 할 주의사항은 없는지도 평가한다. 따라서 재평가 결과에 따라 달라질 수 있는 내용은 다양하다. ①기능성 내용의 유지·변경·삭제 ②1일 섭취량의 조정 ③섭취 시 주의사항의 신설 또는 변경 ④제조기준과 원료 규격의 변경 ⑤안전성 규격의 강화 (중금속, 산패도 등) ⑥시험법의 추가 또는 변경 ⑦기능성 원료 인정 취소 또는 공전상 원료 삭제 기능성 원료 등의 재평가는 정기 재평가와 수시 재평가로 나뉜다. 정기 재평가는 인정 혹은 고시된 날부터 10년이 지난 원료 중 건강기능식품 심의위원회의 심의를 거쳐 대상 원료가 선정되며, 대상 원료, 자료 제출 방법 및 향후 일정을 미리 공고한다. 수시 재평가는 새로운 과학적 사실이나 위해 정보가 확인되는 등 다시 평가할 필요가 있다고 판단될 때 실시한다. 예를 들어 가르시니아캄보지아 추출물은 수시 재평가에서 녹차추출물 등 다른 체지방 감소 기능성 원료와 함께 섭취할 경우 이상사례가 발생할 우려가 확인됐다. 이에 다른 체지방 감소 기능성 건강기능식품과 함께 섭취를 피하도록 주의사항이 추가됐다. 이처럼 특정 원료와 관련된 이상사례가 증가하거나 기존의 안전성, 기능성 판단에 영향을 줄 수 있는 자료가 새롭게 발표된 경우가 이에 해당할 수 있다. 2026년에는 정기 재평가 6종과 수시 재평가 3종을 합해 총 9종의 기능성 원료가 재평가 대상에 포함됐다. 여기서 원료의 범위를 정확히 구분해야 한다. 예를 들어 Lactobacillus gasseri BNR17의 재평가는 모든 Lactobacillus gasseri를 대상으로 하는 것이 아니다. 개별적으로 인정된 BNR17 균주가 대상이다. 그린커피빈추출물과 레몬밤추출물혼합분말 역시 해당 개별인정형 원료만을 의미한다. 재평가를 받으면 실제로 무엇이 달라질까? 과거 사례를 살펴보면 재평가가 제품 표시와 약국 상담에 어떤 영향을 주는지 이해하기 쉽다. 1) 품질 규격이 강화된 EPA 및 DHA 함유 유지 EPA 및 DHA 함유 유지는 산화되기 쉬운 원료다. 재평가 결과를 반영해 산패 정도를 관리하기 위한 아니시딘가와 총산화가 규격 및 시험법이 추가됐다. 소비자가 보는 기능성 문구가 그대로 유지되더라도 원료와 제품의 품질관리를 위한 기준은 강화될 수 있다. 재평가가 기능성 내용뿐만 아니라 제조와 품질관리에도 영향을 미친다는 점을 보여준다. 2) 섭취량이 변경된 헤마토코쿠스추출물 헤마토코쿠스추출물은 재평가 결과를 반영해 1일 섭취량이 아스타잔틴으로서 기존 4~12mg에서 6~12mg으로 조정됐다. 상한은 그대로 유지됐고, 기능성을 기대할 수 있는 최소 섭취량이 4mg에서 6mg으로 상향됐다. '눈의 피로도 개선에 도움을 줄 수 있음'이라는 기능성 내용은 유지됐다. 이 사례는 기능성 내용이 그대로 유지되더라도 이를 표시하기 위한 1일 섭취량 범위가 달라질 수 있음을 보여준다. 따라서 제품을 상담할 때는 기능성 문구뿐 아니라 해당 기능성분을 현재 기준에 맞는 양으로 섭취하는지도 함께 확인해야 한다. 3) 기능성 원료에서 삭제된 영지버섯 자실체 추출물 영지버섯 자실체 추출물은 '혈행 개선에 도움을 줄 수 있음'이라는 기능성으로 건강기능식품 공전에 등재돼 있었다. 그러나 재평가에서 혈소판 응집이나 혈액응고 등 혈행 개선을 직접 보여주는 인체적용시험 근거가 충분하지 않은 것으로 판단됐다. 식약처는 기능성 확인을 위한 추가 인체적용시험 자료를 영업자에게 요구했지만 자료가 제출되지 않아 '혈행 개선' 기능성을 뒷받침할 근거를 확보하지 못했다. 이에 2024년 재평가 결과를 반영해 2026년 영지버섯 자실체 추출물을 공전상 기능성 원료에서 삭제했다. 건강기능식품 원료의 인정은 인정 당시 확보된 자료에 근거한 과학적 판단에 가깝다. 따라서 시간이 지나 새로운 근거가 축적되면 기능성 내용이나 섭취량, 주의 사항과 품질 기준도 달라질 수 있다. 재평가는 건강기능식품 원료에 대한 판단을 최신 과학적 근거에 맞게 갱신해 건강기능식품에 대한 신뢰를 유지하는 장치다. 약국에서는 제품에 적힌 기능성 문구를 기억하는 데 그치지 않고, 그 문구가 현재도 유효한지, 1일 섭취량과 주의사항은 달라지지 않았는지를 확인해야 한다. 이러한 지속적인 확인이 건강기능식품을 과학적 근거에 따라 상담하는 출발점이다. [참고자료] 1) 건강기능식품에 관한 법률, 국가법령정보센터 2) 기능성 원료 등의 재평가 실시에 관한 규정 일부 개정고시, 식품의약품안전처 고시 제2026-2호, 식품의약품안전처 3) 2026년 건강기능식품 정기 재평가 실시 공고, 식품의약품안전처 4) 2026년 건강기능식품 수시 재평가 실시 공고, 식품의약품안전처 5) 2018년 건강기능식품 기능성 원료 재평가 결과, 2018, 식품의약품안전처 6) 2024년 건강기능식품 기능성 원료 재평가 결과, 2024, 식품의약품안전처 7) 건강기능식품의 기준 및 규격 일부개정고시, 식품의약품안전처 고시 제2026-43호, 식품의약품안전처